На главную   Содержание   Следующая
 
1.СТРЕПТОКОККОВЫЕ ИНФЕКЦИИ.
 
1.Обновленная информация о вспышке, связанные с суис Streptococcus у свиней в Китае
Дата статьи: 18 Август 2005 - 0:00 PDT



Как движется Китай к заключению расследование недавней вспышки в провинции Сычуань, связанные с суис Streptococcus у свиней, Министерство здравоохранения Китая поделился более подробной информации с ВОЗ о вспышке. Группа международных специалистов по суис Streptococcus созвана ВОЗ провела оценку, на основе информации, предоставленной министерством здравоохранения, что вспышки болезни в людях совместима с этиологии Streptococcus суис.

Более подробная информация о расследовании

На сегодняшний день Министерство здравоохранения Китая сообщило о 215 случаях заболевания человека, связанные со вспышкой. Из этих случаев заболевания человека, 39 закончились смертельным исходом. Нет новых случаев заболевания с 5 августа. Данные, полученные в Китае изображают вспышку с максимумом от второй по четвертую неделю июля, и после этого быстро сократилось. Власти говорят, что несколько случаев заболевания человека были обнаружены ретроспективно, когда эпидемиологическое расследование велось.

Первые случаи заболевания были подозревается геморрагической лихорадки с почечным синдромом, но лабораторные анализы постановил, что из. Подробнее случаи были зарегистрированы, с диапазоном клинических проявлений - высокая температура, недомогание, тошнота и рвота, а затем менингита, подкожные кровотечения, токсический шок и кома в тяжелых случаях. Почти все пациенты, как сообщается, местные фермеры и мясниками по профессии, около 80 процентов из них составляют мужчины, который убивал больные свиньи или переработка и реализация мяса. Более 40 процентов случаев были в возрасте от 50 до 60 лет.

Впоследствии, лабораторные испытания на нескольких человеческих образцов подтвердили заражение Streptococcus суис серотипа 2. Одновременных расследования Министерство сельского хозяйства Китая обнаружено наличие Streptococcus суис серотипа 2 в свиней в области. Власти говорят, что испытания на человеческие образцы не показали наличие каких-либо других бактериальных агентов. Вирусной этиологии был также рассмотрен в свиней, и оба гриппа и вирусных инфекций Нипах, как сообщалось, были исключены.

Власти добавить, что на основе их расследование до сих пор нет никаких доказательств от человека к человеку, а не медицинских работников, стремящихся к пациенты были инфицированы. Министерство здравоохранения говорит дальнейшего изучения все еще необходима, однако, чтобы попытаться определить, почему эта вспышка была настолько большой, в том числе так много жертв, особенно по сравнению с предыдущей вспышки в последние годы.

Текущие оценки международных специалистов

Группа международных специалистов по суис Streptococcus, включая ВОЗ технического персонала, состоявшейся телеконференции 9 августа, чтобы обсудить эту вспышку. В целом, специалисты не выразил озабоченности, связанные с справедливость лаборатории идентификации Streptococcus суис серотипа 2. Клиническая картина, по их мнению, могут быть объяснены деформации или штаммы Streptococcus суис с более высокой вирулентности у людей.


Специалисты подтвердили, что Streptococcus суис является относительно редким заболеванием у людей. Он был впервые выявлен у людей в 1960-е годы, и мало вспышек у людей были зарегистрированы по всему миру с тех пор. Хотя генома Streptococcus суис была последовательной глобально, специалисты отметили, функции от 20 процентов до 30 процентов от генома до сих пор неясно.

Специалисты предложили дальнейших испытаний на образцах с момента возникновения Сычуань может быть полезным, как и сравнения между деформаций, связанных с этой вспышкой и деформации связаны с другими событиями в прошлом в Китае и других странах. Китайские власти заявили, что они заинтересованы в таких исследованиях, которые будут проводиться.

Специалисты также отметили отсутствие эпидемиологии предложить человека к человеку распространение в нынешней вспышки болезни - в том числе отсутствие случаев заболевания среди детей - и считает это обнадеживает. Они сказали, от человека к человеку передачи было маловероятно, если не был очень тесный контакт с инфицированными материалы, такие как кровь (то, что бы почти происходить только в больницах).

Группа вновь подтвердила, что, хотя потребление сырых или недостаточно приготовленных свинины может привести к болезни, едят пищу надлежащим образом приготовленных свинины вряд ли представляют повышенный риск, даже если штамм стрептококка суис участие более вирулентным. Эта вспышка вновь поднимает более широкий глобальный вопрос о связи между - с одной стороны - безопасность продуктов питания, животноводства и забоя практики (особенно в бедных, заднем дворе фермы и сельские районы), а с другой стороны, постоянно растущая Диапазон зоонозных заболеваний.

Что касается возможных национальных и международных распространения вспышки, специалисты согласились с китайскими властями, что перемещение живых свиней и торговле свиньи туш и мяса внутри, так и от вспышки области, необходимо было тщательно регулируется и контролируется. Китай утверждает, что поставил жесткие меры для обеспечения этого.

Министерство здравоохранения оказывает ВОЗ с регулярными обновлениями через ходе этой вспышки. ВОЗ будет продолжать следить за ситуацией, и рада предложить Министерство здравоохранения Китая свою поддержку.

Всемирная организация здравоохранения Региональное бюро для стран Западной части Тихого океана 2005
http://www.medicalnewstoday.com/articles/29293.php#

2.СТРЕПТОКОККОВЫЕ ИНФЕКЦИИАлан Б. Бисно (Alan В. Bisno)

Стрептококки относятся к числу самых распространенных возбудителей бактериальных инфекций у человека. Они вызывают разнообразные заболевания, в частности фарингит и тонзиллит, скарлатину, рожу, импетиго, лимфангит и перинатальные инфекции у матери и ребенка. Определенные виды этого микроорганизма служат важнейшей причиной эндокардита и инфекций мочевых путей. В дополнение к этиологической роли в развитии острых гнойных инфекций штаммы пиогенного стрептококка могут вызывать отдаленные негнойные заболе-вания, например острые ревматизм и гломерулонефрит.

Этиология и классификация.Стрептококки - это округлой или яйцевидной формы бактерии, растущие попарно или в виде цепочек разной длины. В боль-шей части случаев они представляют собой факультативные анаэробы, хотя некоторые специалисты по таксономии и включают в этот род микроорганизмов определенные виды строгих анаэробов. Стрептококки грамположительны, обычно неподвижны, не образуют спор и не продуцируют каталазу. Отсутствует единая система классификации, которая позволила бы дифференцировать эту гетероген-ную группу микроорганизмов. В то же время при классификации стрептококков пользуются сочетанием признаков, включая тип вызываемого ими гемолиза на кровяном агаре, антигенный состав, тип роста в культуре и свойственные им биохимические реакции.

При культивировании на кровяном агаре стрептококки могут вызывать один из трех типов гемолиза. Альфа-гемолитические колонии окружены зоной частичного гемолиза; кроме того, этот вид стрептококков обычно вызывает зеленоватое окрашивание среды из-за присутствия неустановленного фактора, восстанавливающего гемоглобин. Эта реакция послужила основой часто исполь-зуемого названия ('зеленящий' стрептококк). Штаммы S. pneumoniae относятся к альфа-гемолитическим, как и другие виды стрептококков, в норме обитающие на слизистых оболочках верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. Бета-гемолитические колонии окружены отчетливой бесцветной зоной, внутри которой находящиеся в среде эритроциты полностью гемолизированы. Этот тип полного гемолиза вызывается пиогенным стрептококком и другими видами патогенных для человека стрептококков. Гамма-стрептококки не вызывают гемолиза на кровяном агаре.

Несмотря на то что классификация стрептококков на основании гемолитических реакций вполне пригодна в определенных клинических ситуациях, более точно идентифицировать их можно по серогруппам (что впервые было пред-ложено Lancefield) на основании антигенных различий углеводов или тейхоевой кислоты, содержащихся в клеточной стенке бактерий. Эти антигены можно легко извлечь из клеточной стенки стрептококков и идентифицировать с по-мощью реакции преципитации, используя специфические антисыворотки. Большая часть стрептококков, выделенных от человека, относится к группам А, В, С, D и G. Определенные штаммы альфа-гемолитических и негемолитических стреп-тококков содержат также групповые специфические антигены. К важнейшим из этих кокков относятся стрептококки группы D, в том числе так называемые энтерококки, многие штаммы которых не обладают бета-гемолитической актив-ностью. В настоящее время признается существование 21 вида стрептококков. Видовое название , основывается на типах роста при разных температурных условиях, рН и составах среды. Групповые антигены отсутствуют у пяти видов, и, напротив, ряд серогрупп не относится ни к одному из установленных видов стрептококков.

К анаэробным стрептококкам относятся представители семейства пептококков рода пептострептококков (пять видов). Эти микроорганизмы вызывают различные гемолитические реакции, при этом до сих пор не разработан удовле-творительный метод их классификации.


Инфекции, вызываемые стрептококками группы А


Стрептококки группы А, по классификации Лансифилда (пиогенные стреп-тококки), имеют исключительно важное значение, поскольку часто вызывают инфекционные заболевания у человека и играют существенную, роль в развитии ревматизма и гломерулонефрита.

Этиология.Групповой специфический углевод стрептококков группы А представляет собой полимерное соединение рамнозы и М-ацетилглюкозамина. В группу А входит примерно 80 определенных и условных серотипов. Система типирования основана на выявлении антигенных различий компонента клеточной стенки, известного как М-протеин (основной фактор вирулентности стрептококков группы А). Микроорганизмы, содержащие большое количество М-протеина, in vitro весьма резистентны к фагоцитозу сегментоядерными лейкоцитами и способны вызывать заболевания у человека и животных. Бакте-рии, не содержащие М-протеина, авирулентны. Противофагоцитарное действие М-протеина связано, по меньшей мере частично, с его способностью преду-преждать опсонизацию стрептококков системой комплемента. Приобретенный человеком иммунитет к стрептококковой инфекции основан на выработке опсонирующих антител, нейтрализующих антифагоцитарное действие М-протеина. Этот вид иммунитета типоспецифичен и может сохраняться в течение многих лет. М-протеины стрептококков определенных видов имеют общие антигенные детерминанты с тканями сердца человека.

Т-протеинслужит основой вспомогательной системы типирования, которая оказалась полезной при классификации штаммов, не поддающихся типированию посредством систем с использованием М-протеина. В отличие от М-протеина Т-антиген не играет никакой роли в вирулентности стрептококков. Установлено, что липотейхоевая кислота, соединение с выраженным сродством к биологиче-ским мембранам, играет у человека ключевую роль при колонизации путем связывания стрептококков группы А с фибронектином и специфическими участками рецепторов на эпителиальных клетках. Клеточная мембрана бактерий содержит несколько антигенных структур, определенная часть которых, как установлено, имеет общие детерминанты с компонентами сердечной ткани чело-века и с базальной мембраной почечных клубочков. Во время ранней логариф-мической фазы размножения стрептококки покрыты тонкой капсулой из гиалуроновой кислоты, способствующей замедлению фагоцитоза, и в силу этого служит дополнительным фактором вирулентности стрептококков. Гиалуронат стрепто-кокков не обладает антигенными свойствами при введении человеку, поскольку он, как полагают, идентичен таковому в его соединительной ткани.

По мере роста in vitro или in vivo стрептококки продуцируют ряд вне-клеточных веществ. Эритрогенный токсин (пирогенный экзотоксин), образу-ющийся путем лизогении с участием умеренного бактериофага, ответствен за образование сыпи при скарлатине. Различают четыре серологических типа токсина, действие которых может быть нейтрализовано антителами. Вырабаты-вается два типа гемолизинов. Продукция стрептолизина О подавляется обра-тимо кислородом (поэтому этот стрептолизин действует главным образом на внутритканевые колонии) и необратимо - холестерином. Он вырабатывается почти всеми штаммами стрептококков группы А и многими штаммами возбуди-телей групп С и G. В клинической практике определение титров антител антистрептолизина О (АСО) в сыворотке человека относится к наиболее широко применяемым серологическим методам диагностики заболеваний, вызываемых стрептококками группы А. Гемолиз на кровяном агаре происходит главным образом в результате действия стрептолизина S. Несмотря на то что он отли-чается от стрептолизина О устойчивостью к действию кислорода и лишен анти-генных свойств, и тот и другой повреждают мембраны сегментоядерных лейко-цитов, тромбоцитов и субклеточных органелл. Другие внеклеточные вещества могут способствовать выживанию стрептококков in vitro, разжижая гной [стрептокиназа и дезоксирибонуклеазы (ДНКазы) А и D] или облегчая их проникновение через тканевые барьеры (гиалуронидаза и протеиназа). Оста-ется недоказанной роль этих веществ в обеспечении вирулентности стрептококков.

Стрептококки группы А чаще всего вызывают фарингит и пиодермию. Они значительно отличаются по своим эпидемиологическим, клиническим и бактериологическим характеристикам.

Стрептококковый фарингит.Эпидемиология. Наиболее высок уровень заболеваемости этой инфекцией среди детей в возрасте 5-15 лет, причем маль-чики и девочки заболевают одинаково часто. В большинстве случаев заболе-вание вызывается стрептококками группы А, однако иногда его возбудителями могут быть штаммы других серогрупп, в частности группы С или G. Возбуди-тель обычно передается от человека человеку, вероятнее всего, воздушно-капель-ным путем, причем передаче инфекции способствует скученность населения. Этим можно объяснить повышение уровня заболеваемости стрептококковым фарингитом в северных странах в холодные месяцы года точно так же, как и его вспышки в казармах для военных новобранцев и в других учреждениях с большим скоплением людей. Иногда регистрируются групповые вспышки стрептококкового фарингита с высоким уровнем заболеваемости при употребле-нии пищевых продуктов, загрязненных бета-гемолитическими стрептококками.

У больных с острым стрептококковым фарингитом в передних носовых ходах и в глотке определяется большое количество возбудителей. Если не про-водится лечение антибиотиками, стрептококки могут сохраняться на слизистой оболочке верхних дыхательных путей в течение нескольких недель и месяцев после исчезновения симптомов заболевания. Однако по мере удлинения сроков носительства количество стрептококков уменьшается, они исчезают из наружных носовых ходов и в них не удается обнаружить М-протеин. В связи с этим вероятность передачи стрептококков группы А восприимчивым лицам от носителей-реконвалесцентов значительно меньше, чем в остром периоде болезни. Носительство стрептококков группы А варьирует в зависимости от региона, се-зонности и возраста заболевших. Среди школьников было зарегистрировано 15 20% случаев носительства, среди взрослых их было значительно меньше.

Симптоматика. Инкубационный период при стрептококковом фарин-гите составляет обычно 2-4 дня. У детей старшего возраста и у взрослых в классических случаях типично довольно острое начало с болями в глотке, особенно при глотании. Наряду с этим появляются головная боль, чувство недомогания, повышается температура тела на фоне анорексии. Часто больной жалуется на познабливание, однако настоящий озноб встречается редко. У детей часты тошнота, рвота и боли в животе.

Данные физикального обследования. Общее состояние больного довольно удовлетворительно, у него определяется тахикардия, тем-пература тела часто превышает 38,3°С. Задняя стенка глотки покрасневшая, отечная с гиперплазией лимфоидных элементов. Миндалины увеличены, покрас-невшие, покрыты точечным или сливным экссудатом, который может быть желтого, серого или белого цвета. На гипертрофированных лимфоидных фолли-кулах задней стенки глотки могут быть видны отдельные участки с экссудатом размером с булавочную головку. Иногда на мягком небе появляются мелкие красные, приподнятые фолликулы с желтоватым центром (в форме бублика). Передние шейные лимфатические узлы в углах нижней челюсти увеличены и болезненны. Кашель и охриплость голоса выражены умеренно и при отсут-ствии упомянутых ранее признаков и симптомов могут служить основанием для постановки диагноза стрептококко вого фарингита. Вовлечение, в процесс гортани с потерей голоса не типично для стрептококковой инфекции.

Развернутая клиническая картина острого экссудативного тонзиллофарингита часто отмечается во время крупных вспышек стрептококковой инфекции, особенно в организованных коллективах, таких как военные казармы для ново-бранцев. Однако в эндемических условиях среди гражданского населения заболевание протекает часто значительно легче. И действительно, примерно только у половины детей с болями в горле и определением стрептококков группы А в посевах на миндалинах видны налеты, а у 1/3 или менее темпера-тура тела превышает 38,3°С или выражен лейкоцитоз. У больных после тонзиллэктомии заболевание протекает легче. У детей при стрептококковой инфекции верхних дыхательных путей отмечается тенденция к менее четкой локализации патологического процесса в лимфоидной ткани зева и задней стенки глотки. Инфекция у них характеризуется ринореей с экскориацией кожи в области носовых ходов, субфебрильной температурой, анорексией и затяжным клиниче-ским течением. Стрептококки весьма редко бывают причиной экссудативного фарингита у детей в возрасте до 3 лет.

Клиническое течение. Стрептококковый фарингит обычно непродол-жителен и купируется самопроизвольно. Температура тела нормализуется в те-чение недели (обычно в течение 3-5 дней). Основные симптомы и боли в горле исчезают при нормализации температуры тела или вскоре после этого. Однако для того чтобы размеры миндалин и лимфатических узлов сократились до нормы, может потребоваться несколько недель.

Скарлатина.Клиническая картина при скарлатине развивается, если фарин-гит обусловлен продуцирующим Эритрогенный токсин лизогенным штаммом стрептококка у человека, у которого отсутствуют нейтрализующие токсин анти-тела. Эта ситуация, возможно, более сложная, чем полагали ранее, поскольку предрасполагающим к развитию скарлатины фактором, возможно, служит предсуществующее состояние гиперчувствительности к выделяемым стрептококками продуктам.

Сыпь обычно появляется в течение 2 дней после появления болей в горле вначале на коже в области шеи, на груди и спине, затем распространяется на кожу остальных отделов туловища и рук и ног, не затрагивая ладонных и подошвенных поверхностей. У лиц негроидной популяции могут возникнуть трудности при распознавании сыпи. Высыпания представлены диффузной эри-темой, бледнеющей при надавливании, и многочисленными точечными папулами размером 1-2 мм, придающим коже вид наждачной бумаги. Точечные элементы отсутствуют на коже лица, однако в целом она ярко-красная при выраженной бледности в окологубной области. Сыпь наиболее интенсивна в области кожных складок, например на коже локтевых сгибов и подмышечных впадин, причем в этих участках нередко отмечают линейные полоски сливающихся петехий, известные под названием линий Пасти а, образующихся в результате повышенной хрупкости капилляров.

Наряду с экзантемой при скарлатине отмечается и энантема, представля-ющая собой точечные эритемы и петехии на мягком небе. На ранней стадии болезни язык покрыт белым налетом, сквозь который проступают гипертрофи-рованные сосочки в виде красных островков ('белый клубничный' язык). К 4-му или 5-му дню налет на языке исчезает, а язык приобретает вид красной говядины ('красный клубничный' или 'малиновый' язык). Иногда скарлатина ослож-няется желтухой, плевральным выпотом и артралгиями.

Высыпания продолжаются обычно в течение 4-5 дней, затем на их месте происходит выраженное шелушение (обычно через несколько дней или через 3-4 нед после начала болезни), один из самых типичных клинических признаков болезни в период реконвалесценции.

Скарлатина обычно обусловлена инфицированием верхних дыхательных путей стрептококками группы А, хотя иногда эритрогенные токсины могут про-дуцировать стрептококки других групп и определенные штаммы стафилококков. Более того, скарлатина может развиться вследствие стрептококкового импетиго или вторичного инфицирования стрептококками поверхностных ран или хирурги-ческих разрезов. Заболевание следует дифференцировать от таковых, сопрово-ждающихся различными высыпаниями при детских инфекциях (краснуха, корь, внезапная экзантема), синдрома токсического шока, болезни Кавасаки, инфек-ционного мононуклеоза, сопровождающегося высыпаниями, потницы и лекар-ственных сыпей. Лечение проводят соответствующими этиотропными препара-тами.

Осложнения. Стрептококковый фарингит может вызвать различные гнойные осложнения, из которых чаще всего встречаются острое воспаление среднего уха и острый синусит. Отмечаются также случаи гнойного шейного лимфаденита. Вызванный стрептококками воспалительный процесс в области зева может привести к развитию перитонзиллярных целлюлита и абсцесса или заглоточного абсцесса. Однако в содержимом абсцессов обычно определяют разнообразную флору ротоглотки, включая анаэробные бактерии в присутствии или отсутствие стрептококков группы А. С наступлением эры антибиотиков почти не встречаются такие осложнения, как распространение воспалительного процесса на решетчатую кость или сосцевидный отросток с последующим развитием менингита, абсцесса мозга или тромбоза мозговых венозных синусов и бактериемия с метастатическими очагами инфекции, например гнойным артритом, эндокардитом, остеомиелитом или абсцессом печени. Стрептококковый фарингит может обусловить острые ревматизм и гломерулонефрит. Эти заболе-вания обсуждаются соответственно в гл. 186 и 223.

Диагностика. Боли в горле при инфекции стрептококками группы А следует дифференцировать от таковых при заболеваниях другой этиологии. Дифтерия у^ привитых лиц встречается редко. Она характеризуется появлением дифтерийной пленки, а в тяжелых случаях затруднениями дыхания в результате вовлечения в процессе гортани, а также миокардитом и параличом черепных нервов. При посеве на среду Леффлера обнаруживают дифтерийные палочки. Гонококковый тонзиллофарингит следует заподозрить при указаниях на гомо-сексуальные связи или фелляцию, при этом диагноз подтверждают результатами соответствующих бактериологических исследований. Ангина Венсана характеризуется болями в горле и тонзиллофарингеальным экссудатом. Однако в отличие от стрептококкового фарингита она начинается незаметно, без ярко выраженных основных симптомов, часто протекает с изъязвлениями слизистой оболочки глотки и часто бывает односторонней.

Большие трудности возникают при проведении дифференциальной диагности-ки с вирусными инфекциями верхних дыхательных путей, встречающихся зна-чительно чаще стрептококковых инфекций. Во многих случаях вирусную этио-логию заболевания можно заподозрить при более выраженных катаральных и 'простудных' явлениях. Аденовирусы могут вызвать экссудативный фарингит, который клинически бывает неотличим от такового при инфекции стрептококка-ми группы А. При инфекционном мононуклеозе также разви-вается выраженный экссудативный фарингит с лихорадочным состоянием и интоксикацией, иногда он сопровождается появлением сыпи, которую можно принять за скарлатинозную. Определению этого заболевания способствуют генерализованная лимфаденопатия, спленомегалия, длительное лихорадочное состояние и измененные лимфоциты и гетерофильные антитела в периферической крови. Фарингит, вызванный вирусами Коксаки группы А (герпангина) или простого герпеса, характеризуется образованием, пузырьков, которые лопаются и оставляют поверхностные язвы. Инфицирование вирусом гриппа часто происходит во время эпидемий; оно сопровождается сильными миалгиями, часто присоединяются признаки бронхита, при этом заболевают лица всех возрастных групп. Легочные микоплазмы могут вызвать фарингит, иногда экссудативный. Об этой инфекции следует подумать при буллезном воспалении барабанной перепонки.

Несмотря на то что учет алгоритмов, в том числе сочетание эпидемиоло-гических данных, симптомов и признаков, может повысить точность диагноза, во многих случаях только на основании клинических данных невозможно отдифференцировать стрептококковый фарингит от нестрептококкового. По этой причине для точного диагноза требуется идентификация инфицирующего глотку возбудителя. С этой целью надежнее всего посевы слизи из глотки. При полу-чении отделяемого из нее важно плотно прикладывать ватный тампон к обеим миндалинам или тонзиллярным ямкам, слизистой оболочке ротоглотки и носо-глотки позади язычка. Для того чтобы определить тип гемолиза, полученный материал следует посеять на бараний кровяной агар и инкубировать в течение ночи. При выделении бета-гемолитических стрептококков их можно предвари-тельно отнести к группе А, если их рост подавляется на участках вокруг дисков с низким содержанием бацитрацина (0,04 ЕД). Окончательно идентифицировать можно с помощью реакций флюоресцирующих антител, агглютинации или преципитации. Некоторые положительные результаты посевов, особенно при отно-сительно скудном росте микроорганизмов, свидетельствуют скорее о носительстве стрептококков, нежели об острой инфекции. На основании результатов посевов нельзя с уверенностью дифференцировать заболевание от носительства, однако они позволяют отменить лечение противобактериальными препаратами при фарингите (примерно у 70% больных, у которых результаты посева на бета-гемолитические стрептококки отрицательны). Доступны несколько коммерческих диагностических наборов, позволяющих посредством иммунологических методов обнаружить антиген стрептококков группы А непосредственно в содержимом слизистой оболочки глотки, полученном с помощью тампона. При использовании этих наборов ответ можно получить менее чем через час, а в некоторых случаях через несколько минут. Прямые реакции на выявление антигена высокоспеци-фичны, и врач может уверенно проводить лечение на основании положительных результатов этих реакций. Несмотря на то что иммунологические реакции в целом довольно чувствительны, они недостаточно надежно позволяют выявить больных в тех случаях, когда в культурах отмечается очень скудный рост возбудителя. Вместе с тем нередко они бывают бессимптомными носителями. До сих пор не установлена окончательная роль реакций стрептококков труппы А на антиген, обеспечивающих быстрое получение результата за счет некоторого снижения чувствительности, по сравнению с посевами содержимого из глотки.

При отборе больных для проведения бактериологического исследования содержимого глотки или реакций с антигенами следует помнить о том, что в США фарингитом, вызванным стрептококками группы А, и острым ревматиз-мом довольно редко страдают дети в возрасте до 3 лет. Точно так же первые приступы ревматизма редко регистрируются у пожилых людей. В этих возраст-ных группах менее рентабельно использовать различные методы исследования на стрептококки.

При определении сывороточных антител к внеклеточным продуктам стреп-тококков (например, АСО) можно получить данные о недавней стрептококковой инфекции у больного с подозрением на острый ревматизм или острый гломеруло-нефрит, однако эти реакции неинформативны при диагностике острой стрепто-кокковой инфекции.

Лечение, При стрептококковом фарингите лечение направлено прежде всего на профилактику острого ревматизма и гнойных осложнений. Не ясно, возможно ли лечением больного с предшествующей стрептококковой инфекцией предупредить развитие острого гломерулонефрита. Профилактика острого ревма-тизма зависит от купирования стрептококковой инфекции глотки, для достижения чего требуется длительное лечение антибиотиками. Пенициллин относится к препаратам выбора. Он недорогостоящ и нетоксичен, а стрептококки группы А высокочувствительны к нему. Однократное внутримышечное введение бензатиновой соли пенициллина в дозе 600 000 ЕД ребенку с массой тела 27 кг или менее и 1,2 млн ЕД остальным больным обеспечивает длительную пенициллинемию и представляет собой наиболее эффективный метод лечения. Учитывая низкий риск острого ревматизма в настоящее время во многих регионах США, многие врачи предпочитают назначать антибиотик для приема внутрь. Этот путь введения представляет собой привлекательную альтернативу, поскольку, как полагают, риск развития тяжелых побочных реакций в этом случае меньший, чем при внутримышечном введении. Курс лечения должен составлять 10 дней, однако придерживаться этого часто бывает трудно, поскольку симптомы болезни купируются намного раньше. При решении проводить лечение пенициллином V, принимаемым внутрь, его назначают в дозе 125-250 мг 3-4 раза в сутки.

При аллергии к пенициллину больного можно лечить эритромицином (внутрь). Дозы и схемы лечения его различными формами следует уточнять по прилагаемой к ним аннотации. Чаще препараты эритромицина назначают в суточной дозе 40 мг/кг, которую делят на 2-4 равные части. Общая суточная доза не должна превышать 1 г.

У больных США почти все стрептококки группы А чувствительны к эритромицину, однако у больных ряда стран мира, например в Японии, отмечается устойчивость к нему. С другой стороны, в США встречаются больные, у которых штаммы стрептококков устойчивы к тетрациклину, поэтому использовать его не рекомендуют. Сульфаниламиды эффективны при стрептококковой инфекции, хотя они могут быть полезны для профилактики реинфицирования глотки стрептококками группы А и рецидивов острого ревматизма (см. гл. 186).

Из-за очень низкого уровня заболеваемости острым ревматизмом и того, что большая часть 'терапевтических неудач' регистрируется при лечении носи-телей стрептококков, нежели лиц с острым заболеванием, нет необходимости в проведении рутинного бактериологического контроля при бессимптомном течении болезни. Однако исключением из этого правила должны быть больные, в анамнезе у которых есть указания на острый ревматизм и семейные контакты.

Профилактика острого ревматизма обеспечивается даже в том случае, если соответствующий курс лечения антибиотиками назначается на 9-й день от начала острого фарингита. В связи с этим задержка с назначением анти-биотиков на ранних стадиях болезни из-за проведения бактериологического исследования слизи из глотки, как правило, не должна вызывать беспокойства. Несмотря на то что при лечении быстрее нормализуется температура тела, прекращаются боли в горле и купируются общие симптомы, связанные со стреп-тококковым фарингитом, его результаты во многих случаях внешне не столь выражены. Действительно, учитывая самопроизвольное излечение, очень трудно связать улучшение состояния больных с действием антибиотиков либо плацебо, если лечение начинали через 24 ч от. начала заболевания и позднее. Если у больного температура тела невысокая, не выражена общая интоксикация либо отсутствуют признаки гнойных осложнений, лечение антибиотиками можно отложить до получения результатов посевов слизи из глотки.

Если состояние больного оценивается как тяжелое, лечение больного начи-нают при его первом обращении к врачу и после взятия слизи из глотки на посев. При назначении антибиотиков для приема внутрь результаты посевов из глотки могут служить указанием на необходимость завершения его полного 10-дневного курса либо, напротив, повторного вызова больного и назначения для внутримышечного введения бензатиновой соли пенициллина G.

Больные с более тяжелыми гнойными осложнениями, например с мастоиди-том или этмоидитом, нуждаются в более высоких дозах пенициллина, нежели те, которые назначают при неосложненном фарингите. При осложнении стрепто-кокковой инфекции верхних дыхательных путей развитием абсцессов и гнойным воспалением шейных лимфатических узлов или перитонзиллярных или позадифарингеальных мягких тканей обычно требуются их разрез и дренирование.

Остается неясной роль тонзиллэктомии у больных с частыми рецидивами острого фарингита или с целью профилактики острого ревматизма. После нее клинические эпизоды фарингита более редки и протекают в более умеренной форме, однако это может, вероятно, затруднить выявление инфекции, вызываемой иммунологически важными штаммами стрептококков, и соответствующее лечение больного.

У лиц, контактирующих в семье с больным стрептококковым фарингитом, часто развиваются клинически выраженные формы инфекции или бессимптомное носительство возбудителя в глотке. Больным с вторичными, клинически проявляющимися, семейными случаями заболевания следует назначать соответ-ствующее лечение. При угрожающих обстоятельствах и бессимптомном заболе-вании лиц, имевших семейные контакты, необходимо провести бактериологиче-ское исследование. При этом имеются в виду больные ревматизмом члены семьи или выявление на данной территории случаев заболевания острым ревма-тизмом. В случае невысокого риска нет необходимости в регулярном проведении этого исследования у лиц, контактирующих с больным членом семьи.
http://www.rusmedserver.ru/med/haris/83.html
http://www.babyplan.ru/blog/post/7648/7823

3.В поисках идеального лекарства
журнал 'Провизор'Л. В. Львова,
кандидат биологических наук

Есть невидимый мир. И состоит он из множества бактерий. Некоторые из них полезны. Благодаря им формируется плодородие почвы и поддерживается содержание углекислого газа в атмосфере. Некоторые - агрессивны. Они угрожают нашему здоровью. Для борьбы с ними создаются все новые и новые препараты...

Имя им - легион
В 1675 г., рассматривая зубной налет под микроскопом, Левенгук увидел множество шарообразных, извитых и палочковидных обитателей полости рта. Это были бактерии.

Шаг за шагом ученые проникали в тайны невидимого мира. Оказалось, что шаровидную форму имеют кокки, палочковидную - бациллы, клостридии и псевдомонады, а извилистую - вибрионы, спириллы и спирохеты. И живут они повсюду - в воде, атмосфере, почве и даже в организме человека, участвуя в круговороте веществ в природе, формировании структуры и плодородия почв, поддержании запасов углекислого газа в атмосфере, а некоторые из них вызывают инфекционные заболевания. Встречаются среди бактерий гиганты, достигающие нескольких десятков микрон (серобактерии), и лилипуты, подобные Micrococcus progrediens величиной 0,15 мкм. Все они объединены в царство одноклеточных организмов - прокариот. У прокариотических клеток нет заключенного в мембрану ядра. Вся генетическая информация, необходимая для нормальной жизнедеятельности, сосредоточена в нуклеоиде в виде двойной спирали ДНК, образующей кольцо. Длина такой своеобразной хромосомы 1,2 мм, толщина -20А, молекулярная масса - 2, 8 109 Да. И кодирует она около 2000 разных белков. Некоторые полезные для бактерий качества закодированы в плазмидах - сравнительно небольших кольцевых молекулах ДНК, содержащих от четырех до пятидесяти тысяч пар оснований. Кстати, именно в плазмидах находятся гены устойчивости к антибиотикам. Синтез белков осуществляется на 'фабриках белка' - рибосомах, а в резервных гранулах накапливаются запасные вещества, в частности, полифосфаты, используемые для синтеза нуклеиновых кислот и фосфолипидов в условиях недостатка фосфора. Весь остальной объем клетки занимает цитоплазма.

Очень важную роль в жизни бактерий играют клеточные оболочки. Они выполняют транспортную функцию, регулируя потоки питательных веществ и метаболитов, и сохраняют целостность клетки, защищая ее от неблагоприятных физических и химических факторов. В соответствии с реакцией Грама бактерии делят на грамположительные и грамотрицательные. И те и другие имеют цитоплазматические мембраны, но мембраны грамположительных клеток 'отдают предпочтение' фосфатидилхолину (Bacillus megaterium), а мембраны грамотрицательных (E. coli) - фосфатидилэтаноламину. Основным компонентом клеточных стенок грамположительных бактерий является пептидогликан, состоящий из пептидов и дисахаридов, связанных между собой поперечными связями. На его долю приходится 60-90% состава клеточных стенок, причем бактерии очень различаются по составу своих пептидогликанов. Над петидогликановым слоем располагаются тейхоевые кислоты - полимеры глицерол- или рибитолфосфата, замещенные различными сахарами и D-аланином. С пептидогликановым слоем они связаны фосфоэфирными мостиками. У тейхоевых кислот несколько функций. Они поддерживают высокую концентрацию двухвалентных катионов вблизи клеток, способствуют стабильности стенок и обусловливают антигенные свойства бактерий при попадании в организм человека.

У грамотрицательных бактерий над тонким слоем пептидогликана (моно- или бимолекулярным) располагается липополисахаридная оболочка. В состав ее входит множество различных фосфолипидов и углеводных остатков, варьирующих даже в пределах одного вида. Яркий пример - небезызвестная сальмонелла. Такая вариабельность состава клеточных стенок предполагает наличие у бактерии видоспецифических ферментных систем, благодаря которым они приспосабливаются к неблагоприятным условиям окружающей среды. У многих видов микроорганизмов внешняя мембрана окружена капсулой и слизистым слоем, по химической природе представляющим собой полисахарид. Очень часто именно с капсулой связаны патогенные свойства бактерий. Taк, возбудителем пневмонии может быть только штамм пневмококков, имеющий капсулу, построенную из остатков глюкозы и глюкуроновой кислоты. Мутанты-пневмококки, не обладающие такой защитой, практически безвредны.

В ответ на 'чрезвычайные обстоятельства' некоторые бактерии образуют споры, которые всегда формируются внутри клеток. При этом размеры и форма самих клеток либо меняются, либо нет. При благоприятных услових споры прорастают, их оболочки лопаются, и 'на свет появляются' бактерии. Такой процесс характерен для возбудителя столбняка Clostridium Tetani. Если спорам через поврежденные кожные покровы или слизистые оболочки удается проникнуть в организм, то из них развиваются бактерии, которые вырабатывают токсин, действующий на нервную систему.

Живую бактериальную клетку можно сравнить с химическим реактором, в котором происходит множество независимых, катализируемых ферментами реакций. Совокупность всех химических превращений называют метаболизмом. Метаболические реакции, как правило, объединены в последовательности - пути метаболизма. Связь между ними осуществляется либо через циклические, закрытые пути, в которых продукт последней стадии является исходным веществом для первой стадии, либо посредством ответвлений от основных путей, соединяющих одну последовательность реакций с другой. В процессе метаболизма образуются основные компоненты клетки - аминокислоты, нуклеиновые кислоты, АТФ и липиды. На завершающем этапе - спирты и органические кислоты, а иногда в экстремальных обстоятельствах 'запускается производство' вторичных метаболитов - токсинов или антибиотиков. Исходными веществами при синтезе антибиотиков являются первичные метаболиты - аминокислоты, поликетиды и т. д. (рис. 1). Регуляторами этого процесса служат первичные метаболиты, отношение концентрации АТФ к сумме концентраций АТФ, АДФ и АМФ, а также средний уровень концентрации фосфатов.


рис.1. Упрощенная схема путей метаболизма, ведущих к образованию антибиотиков

По типам питания бактерии представляют собой довольно разнородную группу. Наиболее распространено среди них гетеротрофное питание. К гетеротрофам относятся сапрофиты, использующие органические вещества погибших животных и растений (Acetobacter), и паразиты, которые функционируют только в живом организме (E. сoli). Некоторые бактерии живут в присутствии кислорода. Их называют аэробами. Другие - не нуждаются в кислороде. Это анаэробы. Но лучше всех устроились факультативные анаэробы - они могут существовать как в присутствии кислорода, так и без него.

Энергию, полученную при деградации питательных веществ, клетки аккумулируют в виде высокоэнергетических соединений типа АТФ. Это очень удобно, поскольку при отщеплении одной фосфатной группы выделяется 28-48 тыс. джоулей. Запасенная энергия расходуется на синтез молекул, транспорт веществ и механическую работу, связанную с делением и передвижением бактерий. Углерод, азот, серу и фосфор, необходимые для построения структурных элементов, гетеротрофы получают из органических веществ.

Размножаются бактериальные клетки путем поперечного деления. Исключением являются Spirochaetales, которые делятся в продольном направлении. Процесс этот очень интенсивный. К примеру, в богатой питательными веществами среде число клеток E. coli удваивается всего за 20 минут. Жизненный цикл бактерии включает от 10 до 17 делений и заканчивается лизисом.

Вот так и живут бактерии. И все было бы хорошо, если б некоторые из них не обладали патогенными свойствами. Представители этой группы - гетеротрофы - прекрасно себя чувствуют в организме человека.

Многочисленных представителей кокков, способных вызывать гнойно-воспалительные процессы, часто называют гноеродными кокками. Все они не образуют спор, не имеют капсул (за исключением пневмококков), но различаются по морфологии, типу дыхания и структуре клеточных оболочек. Стафилококки, образующие гроздевидные скопления, являются возбудителями более ста различных заболеваний. Это грамположительные бактерии, факультативные анаэробы. Стрептококки (внешне представляют собой цепочку из клеток) вызывают скарлатину, рожистое воспаление, ревматизм. Грамположительны. Факультативные анаэробы. Пневмококки после деления материнской клетки образуют пары. Провоцируют развитие крупозной пневмонии, отита и ползучей язвы роговицы глаза. По типу дыхания и структуре клеточной оболочки не отличаются от стафилококков и стрептококков. А вот гонококки, вызывающие гонорею, являются аэробами. По форме похожи на пару бобов, грамотрицательны.

Еще одна группа патогенных бактерий 'специализируется' на инфекционных кишечных заболеваниях, которые ежегодно уносят тысячи жизней практически во всех странах мира.

Возбудители кишечных заболеваний, как правило, представляют собой грамотрицательные палочки, не образующие спор. По типу дыхания - факультативные анаэробы.

E. coli имеет множество штаммов. Некоторые из них обитают в кишечнике и участвуют в процессе пищеварения, синтезируют витамины и защищают нас от патогенных бактерий. Это - 'положительные герои'. Но есть и 'отрицательные', которые, попадая в организм с водой и продуктами питания, могут вызывать заболевания. Бороться с ними очень трудно, поскольку E. coli может очень быстро приспосабливаться к новым условиям жизни, образуя штаммы, устойчивые к лекарственным препаратам.

Vibrio coma, распространяясь через пищу и воду, может вызывать эпидемии холеры. Только с 1991 по 1994 гг. в странах Южной и Центральной Америки было зарегистрировано более миллиона случаев этого заболевания, причем 10 тыс. со смертельным исходом.

Большую угрозу здоровью общества представляет Salmonella. Вспышки сальмонеллеза чаще всего связаны с потреблением яиц, мясных и молочных продуктов, содержащих болезнетворный агент. Ее новые штаммы, устойчивые ко многим антибиотикам, занимают лидирующие позиции в качестве возбудителей кишечных заболеваний.

В 1976 г. газеты пестрели сообщениями о таинственном недуге, поразившем участников ежегодного съезда Американского легиона. С легкой руки журналистов его стали называть болезнью легионеров. Через год удалось выявить возбудитель. У него оказался уникальный жирнокислотный состав клеточной стенки и необычная последовательность нуклеотидов ДНК. Он не имел родства ни с одним из известных микроорганизмов, и поэтому его выделили в новый род - Legionella. Дальнейшие исследования показали, что легионеллы обитают в природных водоемах, а патогенные формы - в искусственных водных системах. Они настолько хорошо приспосабливаются, что могут селиться целыми колониями на металлах и синтетических материалах, а многие грамотрицательные бактерии используются ими для стимуляции размножения. Семейство Legionella насчитывает уже десятки видов, но до сих пор неясно, что именно обусловливает патогенные свойства, почему одни легионеллы вызывают вспышки пневмонии, другие - острой респираторной лихорадки, третьи - лишь единичные случаи заболевания на фоне нарушения иммунологического статуса больных, а четвертые - и вовсе безвредны. При лечении легионеллезов возникают трудности, обусловленные способностью возбудителей образовывать штаммы, устойчивые к антибиотикам.

Бактерии могут быть и палачами, и жертвами. Все зависит от обстоятельств. Выступая в роли палача, они угрожают нашему здоровью, но, выступая в роли жертвы, зачастую сами гибнут. Большую опасность для них представляют бактериофаги - вирусы, состоящие из ДНК (или РНК) в белковой оболочке. Это типичные паразиты, которые начинают размножаться только после проникновения в клетку-хозяина. Происходит это так. Прикрепившись к мембране, фаг впрыскивает в бактерию свою ДНК, которая заставляет рибосомы синтезировать ферменты, разрушающие ДНК клетки-хозяина и содействующие многократному копированию фаговой ДНК. После чего синтезируются белки, необходимые для формирования оболочки вируса. Соединяясь с ДНК, они формируют полноценные зрелые бактериофаги, которые начинают синтез лизоцима, способного разрушать пептидогликаны клеточных стенок бактерий. В результате лизиса клетка погибает и высвобождается множество новых фагов, готовых 'приступить к работе'. Разрушительные способности не остались незамеченными, их стали использовать при лечении инфекционных заболеваний.

Лекарства антибактериальные - пока еще не идеальные
В середине 30-х - начале 40-х годов один за другим в медицинскую практику вошли стрептоцид и пенициллин. Открытие их антибактериальных свойств связано, как это часто бывает, с Его величеством Случаем.

В 1935 г. Герхард Домагк совершенно неожиданно обнаружил, что некий краситель пронтозил, известный в народе как красный стрептоцид, может оказывать мощное антибактериальное действие. Лишь позднее стало ясно, что гибель бактериям несет не сам препарат, а продукт его превращения в организме - амид сульфониловой кислоты.

У пенициллина история более длинная. Все началось в 1929 г., когда Флеминг выявил способность Penicillinum угнетать рост стафилококков. Но сам пенициллин был выделен Флори и Чейном только в 1940 г., а производство антибиотика развернуто в 1943 г. Это первые шаги, но надо было идти дальше, поскольку очень скоро выяснилось, что препараты не всемогущи, да еще имеют и ряд отрицательных качеств.

В первые годы своего существования стрептоцид спас от смерти множество людей, страдающих бактериальной пневмонией, тяжелыми ангинами и дизентерией.

Бактериостатическое действие сульфаниламидов реализуется следующим образом.

Сульфаниламид по структуре очень похож на пара-аминобензойную кислоту (важнейший строительный блок фолиевой кислоты). Будучи конкурентом, он занимает место пара-аминобензойной кислоты, и биосинтез фолиевой кислоты прекращается. А поскольку фолиевая кислота является коферментом углеродного обмена и жизненно необходима делящимся клеткам, останавливается и размножение бактерий. Но... для человека фолиевая кислота - витамин. Если пациент во время лечения будет принимать витаминные препараты, содержащие эту кислоту, то бактерии будут успешно размножаться, и прекращение биосинтеза им не страшно - необходимый кофермент поступит извне. 'Вот уж, действительно, все относительно'... Наш организм не синтезирует фолиевую кислоту. И это хорошо - сульфаниламиды не влияют на ее метаболизм. Но мы нуждаемся в витаминах и потребляем их, а это плохо - нивелируется действие антибактериальных препаратов.

И все-таки сульфаниламиды широко применяются и поныне.

Способность сульфаниламида сохранять антибактериальные свойства при введении заместителей как в амино-, так и амидную группы позволило создать целую серию новых препаратов. Различия в химической структуре совершенно четко определяют область применения каждого из них. К примеру, сульгин и фталазол плохо всасываются в пищеварительном тракте и потому особенно подходят для его дезинфекции. Сульфален очень долго не выводится из организма и удобен как лекарство с продленным действием. Уросульфан же, напротив, быстро выбрасывается через почки: его используют при инфицировании мочевыводящих путей.

Применение сульфаниламидов привело к возникновению устойчивых штаммов, поэтому в последние годы сульфаниламиды часто применяют совместно с триметопримом. Он тоже ингибирует, но другой фермент фолиевого биосинтеза - дигидрофолатредуктазу. Это позволяет уменьшить дозы и справиться со штаммами бактерий, устойчивыми к ингибированию какого-то одного из двух ферментов.

Природный пенициллин (бензопенициллин) во время войны спас от смерти десятки, а может, и сотни тысяч жертв раневых инфекций.

Шли годы. Продолжались поиски, и появлялись новые антибиотики. А начиналось это так. Из-за низкой продуктивности Penicillinum даже из огромного количества плесени получали очень мало пенициллина. Нужны были высокопродуктивные мутанты. Их получили, облучая плесневые грибы ультрафиолетом, но... через 25 лет. Примерно в это же время, в 70-е годы, начался настоящий прорыв в производстве антибиотиков, неразрывно связанный с использованием биотехнологических методов.

Эффективность биотехнологического процесса определяется множеством факторов, но особое место занимают кинетика образования антибиотиков и высокая продуктивность штаммов.

Яркая иллюстрация - синтез цефалоспорина. Его производит плесень Cephalosporium acremonium, которая в зависимости от состава может существовать в трех различных морфологических формах. Антибиотик преимущественно продуцируется набухшими гифами, а скорость синтеза связана с активностью соответствующих ферментов, которые индуцируются внутриклеточным метионином и подавляются глюкозой. На основе экспериментальных данных была создана модель, которая прекрасно описывала зависимость количества синтезируемого цефалоспорина (в единице объема) от начальной концентрации глюкозы и от времени введения в культуру метионина. Кроме того, она помогла предсказать, что именно одновременное введение метионина и глюкозы обеспечит максимальный выход продукта.

Эффективность продуцента можно повысить не только за счет оптимизации культуральной среды. Иногда для получения желаемого результата нужно 'внести изменения' в генетический аппарат микроорганизмов.

Метод трансдукции основан на том, что в процессе репродукции бактериофаг способен захватить небольшие фрагменты ДНК клетки-хозяина. При попадании такого бактериофага в другую клетку может произойти кроссинговер, то есть обмен фаговой и клеточной ДНК. В итоге клетка приобретает новые, генетически детерминированные качества. Таким образом удалось передать способность синтезировать стрептомицин от продуцирующего штамма Streptomyces к непродуцирующему. 'Новички' оказались очень способными, и продуктивность значительно возросла.

Глубокие генетические изменения, включающие кроссинговер генетического материала различных видов, могут быть достигнуты путем слияния клеток разных типов. На первом этапе гидролазы клеточных стенок 'сдирают' наружные стенки со всех клеток. Образовавшиеся протопласты подвергаются специальной обработке для получения гибридных протопластов. Затем осуществляется регенерация клеточных стенок, которая и завершает процесс формирования гибридных клеток. Таким способом были получены гибриды различных штаммов Penicillium, Streptomyces, Aspergillus и даже межвидовые гибриды Penicillium и Aspergillus.

С использованием биотехнологических методов производится множество антибиотиков, но давно уже вошли в обиход полусинтетические (при получении которых удачно сочетаются методы биотехнологии и органического синтеза) и даже синтетические антибиотики. В соответствии с молекулярной структурой их разделяют на группы. По числу представителей лидирует группа пенициллинов.

Все они являются производными 6-аминопенициллиновой кислоты, состоящей из пятичленного тиазолидинового цикла и четырехчленного лактамного кольца, несущего ацильную группу (R-СО-). Природный пенициллин (он же бензопенициллин) вводили только внутримышечно , так как в кислой среде он мгновенно инактивировался. Феноксиметилпенициллин можно было принимать уже в виде таблеток - он отличался кислотоустойчивостью. Следующим шагом было получение полусинтетических пенициллинов (к примеру, ампициллина), у которых ацильная группа замещалась химическим путем какой-нибудь другой группой. Все эти антибиотики эффективны лишь по отношению к определенным бактериям, и их активность зависит от способности вторгаться в структуру клеточной стенки. Они взаимодействуют с ферментами, контролирующими синтез пептидов, образующих пептидогликановый слой. При этом фермент инактивируется, а сами пенициллины превращаются в пенициллоиновые кислоты. Возникающие повреждения клеточной стенки приводят к тому, что клетка под действием осмотического давления разрушается. Бензилпенициллин и феноксиметилпенициллин действуют только на грамположительные бактерии. Спектр действия ампициллина шире - он может поражать и грамотрицательные бактерии, правда, во время лечения они способны приобрести устойчивость к этому препарату. Большую опасность для антибиотиков этой группы представляют b-лактамазы, вырабатываемые многими бактериями, которые гидролизуют b-лактамное кольцо лекарства и таким образом полностью обезвреживают его.

Антибиотики цефалоспориновой группы тоже содержат b-лактамное кольцо, а кроме того, дигидротиазиновый цикл и три заместителя R1, R2 и R3, что дает широкие возможности при получении новых, полусинтетических препаратов этого ряда. По сравнению с пенициллинами цефалоспорины имеют ряд преимуществ: широкий спектр антибактериальной активности, низкую токсичность и устойчивость к нативным b-лактамазам.

Механизм действия других групп антибиотиков - aминoгликoзидoв, мaкpолидов, тетрациклинов и хлорамфеникола - состоит во вмешательстве в процесс синтеза белка бактериальных клеток. Различная структура рибосом прокариот и эукариот, казалось бы, гарантирует высокую избирательность действия антибиотиков. Но на практике это не всегда так. Пожалуй, только тетрациклины ингибируют синтез белка на стадии элонгации исключительно у бактерий. Представители аминогликозидов (стрептомицин) и макролидов (эритромицин) блокируют образование белка на стадии терминации и у бактерий, и у эукариот. Аналогично ведет себя и хлорамфеникол, только действует он на стадии элонгации. Кстати, у него довольно интересная история. Выделенный впервые из продуктов жизнедеятельности микроорганизмов, ныне хлорамфеникол производится синтетическим путем.

Все препараты этих групп эффективны по отношению к грамположительным и грамотрицательным бактериям, их часто применяют при лечении заболеваний, вызванных пенициллиноустойчивыми штаммами бактерий. Но есть, как говорится, и обратная сторона медали. Препараты широкого спектра действия могут уничтожить не только патогенные бактерии, но и всю полезную микрофлору пищеварительного тракта, 'а свято место', как известно, 'пусто не бывает' - его занимают отнюдь не безвредные одноклеточные грибы. И тогда уже надо бороться с ними.

У всех антибактериальных препаратов есть одна общая черта - они действуют непосредственно на возбудителей заболевания. Вроде бы все хорошо, и никаких коллизий не должно быть. Но бактерии, чтобы выжить, научились приспосабливаться к самым неблагоприятным условиям, и в ответ на действие лекарств образуют устойчивые к ним штаммы. Да и сами препараты подчас поражают не только бактерии, но и человека, стимулируя обострение сопутствующих заболеваний и развитие аллергий.

Наши знания еще недостаточны для того, чтобы разобраться в тонкостях процессов, происходящих в живых организмах. Поэтому-то, наверное, и не создан до сих пор идеальный препарат, способный поразить определенную бактерию, не вызывая побочных явлений у человека. Но отдадим должное антибактериальным средствам - все-таки они работают, и перед ними отступают многие заболевания.
http://www.provisor.com.ua/archive/1999/N10/lvova.php


4.Streptococcus Pyogenes - Killer плотоядных бактерий


Некротический фасцит, вызванных Streptococcus pyogenes плотоядный бактерии, начинается с небольшой травмы, как правило, на конечности. Раны любого рода будет больно, но в этом случае более мучительной. Лихорадка начинается набор в и необычного покраснения развивается вокруг области травмы и быстро движется от первоначального сайта. На следующий день, покраснение оказалось странным синим цветом, и кожа начинает блистер ужасно, буллы1 содержащие болезненный желтоватого до голубоватого жидкости. Некоторые из этих волдырей, возможно кровотечение, в результате чего извержения зловонные гной и потери обильное количество крови. Более на данный момент является серьезной, почти невыносимой. В четвертый день, очевидно, что гангрена привел в и массовым трещины на коже возникает. В больнице хирурги окунуться в отчаянном, изнурительную борьбу с болезнями, горячо уклониться от плоти, которая становится гнилой почти также быстро, как скальпель может сократить его. Прогноз является очень низким, и борьба за жизнь продолжается, пока смерть или увечье приходит - или, может быть и другое.
Это ужасные истории о порочной болезнью, которая отдает предпочтение человеческой плоти, чума, которая превосходит худший из ночных кошмаров. Однако, в отличие неприятную историю Голливуда ужас, что удерживает вас всю ночь в ужасе увлечение, это одна из них от матери-природы, а это очень и очень реальными.
Бродяга микробным
Самой печально известной плотоядных бактерий Streptococcus pyogenes2. S pyogenes является грамма-положительных круглые (кокковой) бактерию, которая имеет тенденцию к росту в парах и короткие цепочки. Это факультативно анаэробных, что означает, что оно может выжить как и без кислорода (хотя большинство факультативные анаэробные будет в значительной степени предпочитают аэробных условиях) и требует достаточно сложных сред для роста. Она производит фермент haemolysin, что приводит к красным клеткам крови до их разрыва. При культивировании на кровяной агар, оно производит четкую зону вокруг каждой колонии.
Обычно безобидный обитатель полости рта и верхних дыхательных путей, Rogue S pyogenes является разрушительным. Это вызывает, среди прочего, острый фарингит (стрептококковый фарингит), акне, ревматической лихорадки, синдрома токсического шока и - что самое ужасающее - некротическая фасциит3.
Краткая история Streptococcus
 5 веке до н.э. - Гиппократ описывает алой эпидемия лихорадки.
 1874 - Бильрот демонстрирует это организме присутствует в тех случаях, рожи4 и раневой инфекции.
 1884 - Пастер является первым докладом изоляции этого организма из крови женщины с послеродовой сепсис (сепсис связанных с рождением ребенка)5.
 Конец 19 века - Розенбах обозначает этот организм S pyogenes.
 1919 - Браун описывает классические модели дифференциальной Alpha (неполные), бета (полного) и гамма (None) гемолиз6 кровь на плитах агара.
 1930-х годах - Lancefield определяются и описываются стрептококком серогруппы А - S (группировка микроорганизмов, основанный на реакции с сывороткой). S pyogenes классифицируется стрептококка группы А (газ).
Invasion и инфекции
Streptococcus pyogenes"Вторжение стратегия несколько прямых, - и жестокая. Обычно она входит в человеческом теле, где есть разрыв кожи, вызванных травмой. Это включает в себя порезы, ожоги, проникающие травмы, тупой травмой оперативно сайтов, энтеростомия (хирургическую операцию сделать искусственное открытие в кишечник через брюшную стенку, как и для дренажа), диабетические язвы и ног. Попав в кровь, бактерии движется быстрее через ткань в пути вдоль фасции, которая является подкожных тканей (прямо под кожу) окружающие мышцы. Быстрое размножение этого вторжения армии причины антитела к признают их и выброс химических веществ, называемых цитокинов7 Сигнал, что белые клетки крови, чтобы проглотить бактерий.
В случае S pyogenes инфекции, фагоцитоз (проглатывание) бактерии не обязательно хорошая вещь - они представляют собой "пищеварительные проблемы "на макрофаги. Важный компонент клеточной стенки называется пептидогликан очень устойчивы к перевариванию и будет сохраняться в макрофагах так долго, как 146 дней! Таким образом, макрофаги, которые "пищеварения (т. е. являются Ладена слишком много пептидогликан от одного слишком много убийств) будет накапливаться в местах заражения. Эти клетки дырявая, и ферменты, что утечка из него приведет, среди прочего, местные повреждения волокон коллагена и соединительных тканей матрицей. Многие из этих макрофаги умрет или форму гигантских клеток и вызывать хронические воспалительные изменения в хосте.
Однако, все патогенные штаммы S pyogenes есть белок, называемый М-протеин, который позволит им избежать быть съеденным. М белка предотвращает опсонизации (покрытие поверхности частиц в целях содействия охвату фагоцитов) от бактерий, компоненты дополняют каскад называется C3b. Это препятствует образованию фермента конвертазы C3, тем самым остановив классического каскадного путь. К счастью для нас, S pyogenes не полностью удалось избежать фагоцитоза. Это потому что когда бактериальная клетка распадается, она высвобождает определенные компоненты, которые также могут активировать каскад комплемента. В то же время, S pyogenes релизы поток токсинов, которые вызывают массовое повреждение тканей. Это обширные повреждения тканей проявляется как некротическая фасцита.
Если болезнь позволила к прогрессу, тело может перейти в системную шока, в результате полиорганной недостаточности, коллапс сердечно-сосудистой системы за счет ДВС-синдром (свертывание крови, разложил в кровеносных сосудах). Коагуляция каскад активируется во время септического шока, приводящих к образованию многочисленных мелких сгустков крови, которые препятствуют нормальному притоку крови. Кровоснабжения организма, следовательно, поглощенных в мелкие кровеносные сосуды, а не крупных, в результате резкого снижения артериального давления. Уменьшением притока крови к органам необходимы в организме приводит к кислородному голоданию и, в конечном счете, органной недостаточности. Потому что это ненормальное потребляет количество fibrinogens и тромбоциты (основных компонентов свертывающей системы крови), эти ресурсы будут исчерпаны, в результате чего кровотечение, которое может дальнейшее повреждение органов. Смерть неизбежна.
Предупреждающие знаки
Симптомами некротической фасциит вызванных Streptococcus pyogenes включает в себя:
 Травма (Day Zero)
 Дискомфорт в общем область травмы (Day Zero).
 Боль, которая несоразмерна с тяжестью травмы или боли, которые не ограничиваются непосредственной близости от места повреждения.
 Гриппом симптомы, такие как рвота, понос, обезвоживание, общее недомогание, слабость, мышечные боли и лихорадку
 Припухлость или загара типа покраснения в общую область поврежденной области (день второй).
 Ухудшение состояния.
 Менее частое мочеиспускание.
 Большие, кипятить типа блистеров (буллы), содержащие зловонные гной (день два-три дня).
 Кровотечение из буллы.
 Гангрена (четвертый день)
Война против оккупантов
Ранняя диагностика некротическая фасциит увеличивает шансы на выживание жертвой этого заболевания. После обнаружили, быстрое лечение должно начинаться с тем чтобы как сохранить жизнь пациента и уменьшить ущерб пациенту. Однако даже в хирургии и терапии антибиотиками, уровень смертности высок - особенно если у пациента развивается септический шок. Лечение будет включать:
 Агрессивный сочетания режима терапии антибиотиками - Широкий спектр лекарств будут использоваться, в том числе цефазолин, клиндамицин, гентамицин, пенициллин8 и метронидазол. Однако из-за антибиотиков иногда не работает, врачи оказывают давление, чтобы либо предотвратить шок от происходило совсем, либо поймать ее в начале - и легче поддаются лечению - этапы. Если бактерии в крови достигла опасно высокого уровня, антибиотики могут реально сделать пациенту вреда, чем пользы. Таким образом, ученые работали над созданием препаратов, чтобы остановить каскад событий, которые вызывают повреждение кровеносных сосудов и органов.
Теоретически, антибиотики в сочетании с противовоспалительными препаратами должно быть эффективным в лечении, но все худшее от септических случаях ударных, однако эти противовоспалительные препараты могут фактически ухудшать Состояние пациента, потому что они дальнейшему подавлению иммунной системы пациента и повышают риск вторичных инфекций. Моноклональные антитела против ЛПС (липополисахарида - который вызывает септический шок) были подняты и проверены, но терапия с использованием этих антител должно проводиться в самом начале процесса ударного иметь никакого положительного эффекта. Другие виды лечения, которые были разработаны - те, которые направлены против ФНО9 и другие ударные связанные цитокинов - слишком дорого (по крайней мере $ 2500 за курс лечения), чтобы иметь какое-либо практическое значение.
 Радикальная хирургическая обработка - Т.е. обрубания мертвых или инфицированных тканей или удаления инородных веществ из мяса. Это включает в себя хирургическое иссечение и дренаж, чтобы удалить все инфицированные, некротических тканей и фасции до чистой, здоровой, жемчужные фасция серый, характерными для всех краев раны. Это будет осуществляться, как только пациент с диагнозом некротическая фасциит для предотвращения дальнейшего распространения заболевания. При ранней диагностике, ткани потеря может быть относительно небольшим - только плоть, подкожную ткань и жир будет удален. Если заболевание имеет право прогресс, однако, отсечение конечностей пострадавший может потребоваться, если жертве, чтобы выжить.
 Лечение может также включать использование ГБО10 кислородной камере - Это к увеличению парциального давления кислорода в крови, что позволит залечить раны лучшим путем уменьшения отеков благодаря сужению сосудов от артериол и гипоксии. Белые кровяные клетки также укрепить их способность бороться с вторжением бактерий. Тем не менее, это лечение наиболее часто используемые в случае газовой гангрены, которая обычно вызвана Clostridium перфрингенс.
Таковы лишь основные меры лечения, однако в связи с осложнением некротическая фасциит, управление вспомогательными пациенту необходима для решения мучительной боли у пациентов во время одевания изменений, а также поощрять организм лечить. Калорий из пациентов, перенесших травму массовым, как правило, увеличилось вдвое или втрое, часто с диетических рекомендаций диетолога. Эмоциональной травмы, которую пациенты из-за болей, тяжелые уродства после операции, и сильные эмоции должно также рассматриваться для обеспечения полного выздоровления.
Риски
С тех пор, как Streptococcus pyogenes такая общепринятая бактерий в нашей жизни, вполне удачным для нас, что появление некротического фасциит так редко. 1996 CDC (Центр по контролю за заболеваниями) в докладе оценкам от 500 до 1500 случаев в год от некротических фасциит, из которых 20% приводит к смерти. Большинство из нас неоднократно будет соприкасаться с этой бактерией, и в большинстве случаев, будет испытывать инфекции. Однако большинство из этих инфекций тяготеют к обычной острый фарингит (фарингит) или кожной инфекции (парша). Лишь очень небольшой процент людей развиваются такие серьезные заболевания как некротическая фасцита. Многие пострадавшие являются престарелыми или теми, кто страдает болезнью какой-то - например, сердечно-сосудистых и почечных заболеваний, рака, диабета или серьезных беспорядков вес. Однако в исследовании 1993 года, было установлено, что группа молодых, здоровых людей, сошел с болезнью, и что в 50% случаев, не было определить входные ворота инфекции. Дети с ветрянкой являются особенно группы высокого риска, и те, кто ниже десяти являются 39 раз больше подвержены развитию инвазивной инфекции газа (включая некротическая фасциит), нападение размер ставки составляет 44 процента 1000000 случаев ветряной оспы.
Недавно, однако, было установлено, что использование обезболивающих нестероидных противовоспалительных препаратов (например, ибупрофен) значительно увеличивает риск развития некротического фасциит, особенно среди детей с ветряной вирусной инфекции (т.н. ветрянка). Так как эти лекарства предотвращают воспаление, которое имеет важное значение для борьбы микробами, но и столовых до защитный механизм организма, вызывая многочисленные отказа системы органов. При нормальных обстоятельствах, когда макрофагов в ответ на бактерии, называемые цитокины фактора некроза опухоли (ФНО) выпускались в кровоток. TNF вызывает активацию нейтрофилов (разновидность белых кровяных клеток), воспаление и лихорадку, и инициирует распад мышц и жира. Достигнув мозга, TNF сигналов мозга для выработки простагландинов, которые будут впоследствии причину лихорадки. Это в конечном итоге отключает ФНО производства. Однако, нестероидные противовоспалительные препараты ингибируют производство простагландинов, таким образом предотвращая наступление лихорадки. Перепроизводство ФНО, следовательно, позволяет распространять бактерии с большей легкостью, и вносит вклад в ударных и органной недостаточности. Было показано, что TNF может привести к повреждению клеток эндотелия и спровоцировать нарушение функции эндотелия тканей, например, сужение или неуместными релаксации, в конечном итоге вызывает множество отказа системы органов.
Перспективы Вакцины
Хотя многие люди рады перспективе вакцин против инфекционных заболеваний любого рода, в том, что стрептококковая вакцина будет иметь очень мало практического значения. Это потому, что существует так много разных серотипов S pyogenes, Любая вакцина должна охватывать все эти быть эффективными в борьбе с болезнью. Многолистные вакцинами, содержащими несколько М-белка пептидные антигены были инженерии, и, как было показано в работе на животных моделях, однако там до сих пор не клинические испытания этих вакцин, и может быть долгое время, прежде чем они есть. Кроме того, есть основания для медицинского сообщества обеспокоен тем, что вакцина-индуцированной антителами может повредить ткань и принимающих причина ревматизма. С М-белка акций определенной последовательности аминокислот с некоторыми тканями человека, может вызвать перекрестных реакций между ними, тем самым вызывая иммунную систему человека атаковать само тело.
Что можно сделать, чтобы защитить себя от Necrotizing фасците
Существует очень мало что можно сделать путем профилактики (контроль - в данном случае или вакцинации) с целью предотвращения инфицирования и внутрисемейного распространения, однако, очень мало еще больше, чем вообще ничего. Наиболее важной превентивной мерой является сохранить вашу кожу нетронутой. Если ваша кожа нарушен травмы, очистить рану тщательно с дезинфицирующим средством и покрыть ее с чистой соусом так, чтобы она не стала подвергаться окружающей среды. Перевязка необходимо менять регулярно, и рана должна контролироваться на предмет возможных признаков инфекции (см. предупреждающие знаки, выше). Если вы должны разработать перечисленных симптомов, немедленно обратиться за медицинской помощью. Это может быть противно смотреть увлекательный болезнь запустить свой полный курс, но это также может стоить вам жизни. Если у вашего ребенка ветрянка, не дать им нестероидные противовоспалительные препараты, чтобы облегчить боль. Спортсмены должны также быть осторожными об использовании указанных средств.
Не паникуйте, излишне. Вы должны, конечно, проявлять осторожность, но вы должны также понимать, что шансы на развитие некротического фасциит в вашей жизни (если вы здоровый человек) очень, очень мала.
Патогенность Streptococcus Pyogenes
Факторы вирулентности Streptococcus Pyogenes
Streptococcus pyogenes имеет ряд соматических (Non-гаметический) клеточных компонентов, а как внеклеточный (вне клетки) ферменты и токсины, которые несут ответственность за свою патогенность (способность вызывать болезнь). К ним относятся:
М-белки - Способность S pyogenes , чтобы вызвать болезнь в значительной степени зависит от этого белка. Она зиждется на клеточные мембраны бактерий. Она служит для ингибирует активацию каскада дополнения11 и защищает бактерии от слопали фагоцитов (белых клеток крови, которая охватит и убивают бактерии вторжение - макрофаги являются своего рода фагоциты). Существуют 80 различных видов этого белка. Антитела формируются в отношении белка M и помочь разрушить ее, а также для защиты от инфекции, против других S pyogenes , которые обладают той же белка М, однако, они бесполезны в отношении других типов М. Non-патогенные штаммы, как правило, не имеют этого белка.
Гиалуроновая кислота капсулы - Большинство штаммов S pyogenes облекают в этом. Он защищает от бактерий phagocytosed. Гиалуронидаза это фермент, который разжижает гиалуроновой кислоты (компонент соединительной ткани) компонент соединительных тканей матрицей.
Липотейхоевые кислота12 и белка F - Они позволяют бактериям придерживаться фибронектина (клей гликопротеин, который помогает уничтожить бактерии, и т.д., в крови или структура, которая помогает соединительная ткань) на поверхности эпителиальных клеток человека13. Это очень важно, если бактерия хочет добиться успеха в своей вторжения.
Стрептолизин - Эти ферменты отвечают за гемолитической активности бактерий. Есть два типа стрептолизин:
 Стрептолизин O - Этот фермент чувствительны к кислороду и могут быть инактивированной им. Она не только разрушает как красные и белые кровяные тельца, но и вызывает иммунный ответ (т.е. это антигенный). Она оказывает токсичное воздействие на широкий спектр клеток, в том числе миокарда (мышечной существо сердца).
 Стрептолизин S - Этот фермент кислород-стабильным. Он также отвечает за бета-гемолиз, но не антигенной.
Большое число других токсинов и внеклеточных продуктов также играют определенную роль в повреждения тканей и распространения S pyogenes, Однако они не будут обсуждаться здесь.
Суперантиген явления
Обычно, когда иммунная система сталкивается с антигеном, это провоцирует типичный антигенспецифического вмешательства, таких, как фагоцитоз. Тем не менее, существуют определенные типы антигенов, которые вызывают различного рода ответных мер. Они называются суперантигены и S pyogenes является одной из бактерий, которые производят этот тип антигена.
При нормальных обстоятельствах, антиген клеток (БТР) - таких, как макрофаги, которые охватили бактерий - процесс синтеза антигенов путем разрезания их и представляем вам одну из фигур на поверхности клеток. Лишь несколько Т-клетки смогут признать эти куски, и поэтому лишь немногие будут стимулироваться к продукции цитокинов, которые приводят к производству антител (около 1 в клетках 10000 т).
Суперантигены, однако, не рубят, но привязку непосредственно к поверхности БТР. Потому что они делают это без всякого разбора, многие бронетранспортеры будут иметь эти Суперантиген молекулы связаны с их поверхности. Кроме того, эти суперантигены связать без разбора Т-клеток, а также и, следовательно, будет стимулировать больше, чем один из пяти Т-клетки. Это приводит к освобождению чрезмерно высокие уровни цитокинов IL-2, что порождает различные симптомы, такие как тошнота, рвота, общее недомогание и лихорадка. Это также приводит к избыточной продукции других цитокинов, который будет впоследствии вызывать шок.
Библиография
 Davies HD, McGeer, B Шварц, К зеленый, D Cann, А. Е. Simor, Д. Лоу, Онтарио стрептококками группы А Исследовательская группа, 1996. Инвазивные группе стрептококковых инфекций в Онтарио, Канада. N Engl J Med; 335:547-554.
 Финк, и G Делука. 2002. Некротический фасцит: патофизиология и лечение. Medsurg медсестер. 11:33-36.
 Foth, J, 2002. Некротический фасцит: "плотоядный бактерий ". Научного образования.
 Гледвин, М и B Trattler, 1997. Клиническая микробиология Сделано смешного простым. McGraw Hill International Edition.
 Mims, Калифорния, Нью-Джерси Dimmock, А. А. Нэш и J Стивен (редакторы), 1995. Патогенез инфекционных болезней4-е издание. Academic Press Limited, London.
 Salyers, А. и Д. Whitt, 1994. Бактериальный Патогенез: молекулярный подход. ASM Press, Washington DC.
 Schleiss, MR, 2002. Стрептококковой инфекции, группы. EMedicine.
 Seachrist, L, 1995 год. Раз и будущих бедствий. Новости науки. 148:234-5.
 Стивенс, Д. Л. и др., 1989. Severe группа стрептококковой инфекций, связанных с токсичными ударных, как синдром и токсинного Скарлатина. NEJM 321:2-7.
 Плотоядный Бактерии: факты за Буга.
 Некротический фасцит.
 Национальный фонд Necrotizing фасците Factsheet.
 Webster"s New World Dictionary, третье издание Колледж (1994).
Много информации можно также найти на Национальный фонд Necrotizing фасците.
Чтобы прочитать историю о битве с потерей кормильца от некротических фасциит, перейдите к Survivor"s Battle.
________________________________________
1 Буллы большие, жир, гной содержащие волдыри.
2 S pyogenes это не только бактерии вызывают эту болезнь. Номер друга анаэробные и аэробные бактерии, в том числе Золотистый стафилококк - Которые, как правило, найти на нашей коже - также способны это.
3 Другое название плотоядный явления -- некроз средства гибель клеток; фасция ссылается на подкожный слой ткани, окружающей мышцу.
4 Рожистое воспаление, является острой инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные стрептококком и характеризующаяся местное воспаление и лихорадку.
5 Сепсис определяется как отравленный состояние, вызванное поглощением патогенные микроорганизмы (микроорганизмы, которые способны вызвать заболевание) и их продуктов в кровь.
6 Гемолиз является разрывной красных клеток крови. S pyogenes лизирует (очередей) эритроцитов крови с ферментом Стрептолизин.
7 Цитокины сгруппированы по меньшей мере 20 белков, в том числе интерферонов и интерлейкинов. Они являются гормоны иммунная система, Опосредующих взаимодействия между иммунных клеток, и имеющие патологические, а также защитные меры по борьбе с инфекционными заболеваниями.
8 Интересно - и, к счастью - не пенициллин-резистентные штаммы S pyogenes пока еще не сталкивался.
9 Фактора некроза опухоли - цитокинов, что вызывает активацию нейтрофилов (разновидность белых кровяных клеток), воспаление и лихорадку, и инициирует распад мышц и жира.
10 Оф, касающиеся, производства, эксплуатации, или происходит при давлении выше, чем нормальное атмосферное давление.
11 Это серия мероприятий, которая требует, чтобы имеющиеся фагоцитов области бактериального вторжения. Этот каскад состоит из набора белков сыворотки (дополнения), которые при активации сигнала фагоцитов прийти и сожрать бактерий. Есть два пути участия: классический путь, который вызывается антителами связывания с антигеном, и альтернативный путь, который вызывается косвенное взаимодействие между компонентами бактериальной поверхности и белка C3.
12 Липотейхоевые кислота является одним из компонентов клеточной стенки бактерий.
13 Эпителия является мембранная ткань состоит из одного или нескольких слоев клеток, разделенных очень мало межклеточного вещества и формирования покрытия большинства внутренних и внешних поверхностей тела и его органов.
http://www.bbc.co.uk/dna/h2g2/A907481


5.Ограниченное количество серотипов пневмококк причиной большинства инвазивной пневмококковой инфекции
Наука (5 октября 2010) - отличие от текущей мышления, группа серотипов пневмококк ответственность за большинство инвазивной пневмококковой инфекции во всем мире сохраняется во всех регионах, согласно новому исследованию.


--------------------------------------------------------------------------------

Пневмококк является ведущей причиной бактериальной пневмонии, сепсиса и менингита у детей, которые вместе составляют более 25% из 10 миллионов случаев смерти по оценкам, имели место в 2000 году детей в возрасте до 5 лет, и можно предотвратить с помощью доступа к соответствующей вакцины . Серотипов в настоящее время включены в существующие пневмококковой конъюгированной вакцины формулировки приходится 49-88% всех случаев смерти детей в возрасте до 5 в Африке и Азии, где заболеваемость и смертность от пневмококковой инфекции являются самыми высокими, и где до недавнего времени большинство детей не имеют доступа от текущей пневмококковой вакцины сопряжены. Это основные выводы научного исследования в PLoS Medicine надеждой Джонсон из Международной вакцин Доступ центр, Университет Джона Хопкинса Блумберга Школы общественного здравоохранения, Балтимор, США, и коллеги.

После обширного обзора литературы, в котором содержится информация о 60090 штаммов Streptococcus пневмонии из 70 стран, авторы которых оценкам серотипов вызвало инвазивной пневмококковой инфекции среди детей в возрасте до пяти лет в различных регионах мира. Они обнаружили, что нашли семь серотипов (1, 5, 6А, 6Б, 14, 19F и 23F) были наиболее распространенных во всем мире и что эти семь серотипов составляли большинство инвазивной пневмококковой инфекции в каждом регионе.

Эти важные выводы означают, что производители политики в области здравоохранения можно оценить потенциальное воздействие серотипов, включенных в различные сопряженные вакцин и производители вакцин теперь может работать от консенсуса множество серотипа оценки охвата для планирования и дизайна будущего серотипа основе формулировки вакцины целевых местных пневмококковой бремени болезней более точно.

Авторы говорят: "Наши выводы противоречат обычной предположение, что наиболее распространенных серотипов вызывая [инвазивной пневмококковой инфекции] сильно различаются по географическим регионам.

Они добавляют: "Недавний прогресс в направлении расширения доступа к пневмококковой конъюгированной вакцины в странах с высокой нагрузкой будет способствовать достижению к 2015 году Целей развития тысячелетия 4 целевой показатель по сокращению детской смертности на две трети.

Примечание редактора: Эта статья не предназначена для обеспечения медицинской помощью, диагностики или лечения
http://www.sciencedaily.com/releases/2010/10/101005171030.htm


6.Безопасность пищевых продуктов и Streptococcus суис
Streptococcus суис является бактерия обычно присутствует у свиней во многих частях мира. В большинстве случаев это не вызывает заболевания у свиней. Люди в прямом контакте со свиньями или сырой свиной продукты подвергаются риску инфекции, но небольшое число сообщений о клинических случаев у людей будет предположить, что риск очень низок.

Инфицирование человека, как правило, через прямой контакт с инфицированными свиньями или сырой свиной продукции и, как полагают, происходит через порезы или ссадины на коже при обработке инфицированного материала свиней. Правильное приготовление пищи (температура на уровне или выше 70 ° C во всех частях продукта) убивает эту бактерию. Ну приготовленная свинина безопасна, но обработки инфицированных сырья свиней, в том числе те, которые охлажденном или замороженном состоянии, могут быть опасными, если хорошие гигиенические практики не наблюдается (см. ниже).

Недавняя вспышка суис Streptococcus в районах провинции Сычуань в Китае выразили озабоченность по поводу риска, связанного с зараженного мяса свинины. В этих районах, забоя и разделки больных или мертвых свиней было строго запрещено. Тем не менее, контакт с инфицированными свиньями и сырья свинины из пострадавших районов могут представлять риск заражения для фермеров, slaughterers, мясников, а также для тех, обработки или подготовке мяса для потребления. Экспорт свинины из пострадавших районов в провинции Сычуань в Гонконге было приостановлено 28 июля 2005 года.

Группа международных экспертов по Streptococcus суис созвана ВОЗ вновь заявила, что человеческая инфекция, скорее всего, происходит через порезы или ссадины на коже. Хотя потребление сырых или недостаточно приготовленных свинины может привести к болезни, едят пищу надлежащим образом приготовленных свинины вряд ли представляют повышенный риск, даже если вспышки штамма Streptococcus суис участие более опасным.

Рекомендуемая надлежащая гигиеническая практика избежать заражения Streptococcus суис:

Во время забоя:

Не убоя больных животных
Мертвые животные не должны использоваться для производства продуктов питания или корма и должно быть безопасно утилизировать, чтобы избежать загрязнения
Носите защитную одежду и убедитесь, что все раны покрыты
Держите забоя место в чистоте и отдельно от области пищевой промышленности
Удалить защитной одежды и мытье подвергаются участки тела, после забоя
Во время приготовления пищи:

Не беритесь сырья свинья-продуктов, если у вас есть раны на руках, если вы не охватывают все раны водонепроницаемый перевязочный или пластиковые перчатки
Держите подготовке место в чистоте и мыть руки после работы с
Сырое мясо отдельно от приготовленных или готовых к употреблению продуктов, чтобы избежать загрязнения
Не используйте ту же разделочную доску или же нож
Не работайте с сырья и приготовленного мяса не помыв рук между ними,
Не кладите приготовленное мясо на ту же поверхность которых оно находилось до приготовления
Проводите тщательную тепловую обработку (температура на уровне или выше 70 ° C во всех частях продукта)
http://www.who.int/foodsafety/micro/strepsuis/en/index.html

Значение, лечения и профилактики Streptococcus agalactiae инфекции в перинатальный период.
Бернер R .

Кафедра педиатрии и подростковой медицины, Фрайбург университетской больницы, Mathildenstrasse 1, D-79106 Freiburg, Германия. berner@kikli.ukl.uni-freiburg.de
Аннотация
Самый высокий годовой показатель смертности в течение первых пяти лет жизни происходит в первый год, особенно во время перинатального периода между началом труда и 72 ч после рождения. Инвазивные бактериальные заболевания вызывающие тяжелые воспалительные синдром ответ одной из ведущих причин перинатальной заболеваемости и смертности. Группа B стрептококк (Streptococcus agalactiae) является наиболее важным возбудителя в этот период жизни, хотя концепция родов антимикробной профилактики имеет впечатляюще снизил ставку культуры проверенных инвазивных инфекций у новорожденных. Эта стратегия, однако, имеет существенные ограничения с группой B стрептококк связанных мертворождения или преждевременные роды и с поздним началом сепсиса не могут быть предотвращены. Кроме того, использование родов антимикробной профилактики значительно возросло использование антибиотиков во время родов и, следовательно, может выбрать для родов инфекций, вызванных другими бактериями, в том числе устойчивых к антибиотикам. Некоторые достижения в области разработки вакцин и исследования факторов вирулентности и путей, участвующих в иммунном ответе на стрептококк группы В были совершены в последние годы, в том числе полного секвенирования генома группы B стрептококка. Разработка эффективных вакцин и реализации стратегии вакцинации, будет одной из ключевых проблем в будущем для предотвращения новорожденных группы B инфекции Streptococcus.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15889994

Микробиология

К Streptococcus B Вакцина
Хотя человеческое тело имеет разнообразие механизмов для ликвидации патогенных микроорганизмов, он никогда полностью не защищен от инфекций. Trieu-Cuot команда Патрика в Институте Пастера, 1 вместе с исследователями из Португалии, 2 имеют выяснен механизм, посредством которого Streptococcus agalactiae или группы B стрептококк-особенно неприятный зародышевой удастся преодолеть нашу оборону в определенных обстоятельствах. 3 При заражении его хозяина, бактерии-релизы GAPDH (Glyceraldehyde3-фосфат дегидрогеназы), обычно цитоплазматических ферментов, в свою среду. Исследователи показали, что GAPDH ведет себя как хозяин VIP, вирулентности связанных иммуномодулирующие белки, то есть белок, вырабатываемый возбудителем и что влияет на иммунную систему хозяина. Стимулируя производство интерлейкина IL-10, GAPDH подавляет воспалительные реакции, что способствует заражении хозяина agalactiae Streptococcus.
Многие люди здоровые носители стрептококков группы В, который становится основным риском для здоровья населения в случае беременности. Действительно, около четверти беременных женщин в развитых странах являются здоровыми носителями, тем самым подвергая ребенка к инфекции при рождении. Большинство случаев инфекций новорожденных обусловлены к ребенку передачи ВИЧ от матери. Группа B стрептококк является наиболее частой причиной сепсиса и менингита у новорожденных, а также частой причиной пневмонии новорожденных, в результате чего до 100 случаев смерти в год в Франция . Даже тогда, когда инфекция успешно лечится, половина детей страдают от длительного неврологические последствия, включая речь, слух, и проблемы со зрением, а также умственной отсталости. Оба лечения и профилактики на основе антибиотиков.
С GAPDH, новые потенциальной мишенью для вакцинации в настоящее время определены. Не имеет коммерческой вакцины в настоящее время в отношении стрептококков группы B, хотя вакцинация будет ценным инструментом и предпочтительнее лечения антибиотиками. Как Патрик Trieu-Cuot указывает, "вакцинация может устранить вагинальные перевозки беременных женщин, тем самым предотвращая от матери к ребенку".
Алекс Эдельман
Примечания:
1. Unité-де-де Biologie бактерий возбудителей грамм-Positif, (CNRS / Институт Пастера).
2. ICBAS, Абель Салазар биомедицинских институт науки и IBMC, молекулярной и клеточной биологии института, Порто, Португалия.
3. П. Madureira и др.. ", Streptococcus agalactiae GAPDH является вирулентности связанных иммуномодулирующие белки," J. иммунологии. 178:1379-87. 2007 год.
http://www2.cnrs.fr/en/943.htm

Прогресс, достигнутый на стрептококк группы В вакцин
30 октября 2009
Статья Комментарии (0) Доля
Ученые при поддержке Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), часть из Национального института здоровья, завершили второй фазы клинических исследования, которое указывает, вакцины против Streptococcus группы B (GBS) инфекции возможно. СГБ является наиболее частой причиной сепсиса и менингита у новорожденных в Соединенных Штатах, по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Он также может вызывать тяжелое заболевание у беременных женщин, пожилых людей и взрослых с хроническими заболеваниями. Колонизация половой или желудочно-кишечного тракта является одним из важнейших факторов риска инфекций, вызванных СГБ.
Ads by Google
PHAD - Adjuvant Monophosphoryl Lipid A (Synthetic) - www.avantilipids.com
Immunogenicity Testing - Episcreen T cell assay technology for biologics - www.antitope.co.uk
Исследователи во главе с Шароном Л. Хиллиер, доктор философии, из-Маги Womens научно-исследовательский институт при Университете Питсбурга, обнаружили, что вакцина используется в исследовании может привести к скромной, но устойчивое сокращение в половых органов и желудочно-кишечного тракта бактериальной GBS колонизации.
Бактерии СГБ, который обычно можно обнаружить в кишечнике и половых путей, могут инфицировать плод во время беременности и родов или после родов. Связанных с беременностью инфекций может привести к серьезным последствиям для женщин, включая мертворождения. В настоящее время одна треть беременных женщин в Соединенных Штатах тест положительный для бессимптомных ОГТ и получают антибиотики во время родов, чтобы предотвратить заражение новорожденного. Хотя этот антибиотик стратегия очень эффективна, широкое использование антибиотиков в беременных женщин вызывает озабоченность у органов здравоохранения. Многие женщины имеют аллергию на пенициллин и типа антибиотиков, которые предпочтительнее лечения, и СГБ является более устойчивым к другим обычным антибиотикам.
Доктор Хиллер и ее коллеги провели двойное слепое, рандомизированное исследование вакцин СГБ, которые включали в общей сложности 650 сексуально активных, небеременных женщин в возрасте от 18 до 40 лет, которые были GBS-отрицательной во влагалище и прямую кишку в начале исследования. Около половины женщин в контрольной группе и получила лицензированные столбняка и дифтерии анатоксинов (АДС) вакцин вместо вакцины СГБ. Женщин наблюдали в течение 18 месяцев после того как они были привиты и проверены на бактерии СГБ на регулярной основе. Целью исследования являлось ли вакцинация может предотвратить или уменьшить колонизации одним из наиболее распространенных подтипов бактерий GBS: Тип III.
Хотя вакцина скромное влияние на бактериальной колонизации (36 процентов во влагалище и 43 процентов в прямой кишке), оно обеспечивает определенную защиту в течение всего периода исследования. Вакцина СГБ также оказалась безопасной и хорошо переносится, и вызвало сильный иммунный ответ. Следующим шагом для предотвращения БСБ будет заключаться в разработке вакцин, которые обеспечивают защиту от широкого спектра типов ОГТ и проверить их в клинических испытаниях.
Доктор Хиллер представит эти данные в пятницу 30 октября 2009, на 47-м ежегодном совещании инфекционных болезней общества Америки в Филадельфии.
Источник: NIH / Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний ( новости : Сети )

Научная тема: вакцинологии и ИММУНИТЕТ водных животных
Расположение: Водные исследования здоровья животных

Название: Streptococcus iniae вакцины

Авторы
Klesius, Филипп
Приджен, Yuping
Шумейкер, Крейг
Опубликовано в: Собрание трудов
Тип издания: Труды / Симпозиум
Публикация Принятие Дата: 15 ноября 2009
Дата публикации: 10 марта 2010
Образец цитирования: Klesius, PH, Приджен, YW, сапожник, CA 2010. Streptococcus iniae вакцины. В: Труды БИТ науки о жизни "2-й Конгресс Всемирной вакцин - 2010. 24-26 марта 2010 года, Пекин, Китай. стр. 307.
Технические Аннотация: Streptococcus iniae является одним из наиболее важных возникающих патогенов, которые затрагивает многих видов рыб во всем мире, особенно в теплую воду регионах. В морских и пресноводных системах, это грам-положительные бактерии приводит к значительным экономическим потерям, которые оцениваются в сотни миллионов долларов в год. Инфекция приводит к септицемии и нейротропных заболеваний, с кумулятивной смертности процентов в период с 30 до 50%. Стрептококковых заболеваний очень трудно контролировать, потому что это возбудитель устойчив или приобретают устойчивость к большинству антибиотиков. Кроме того, С. iniae считается инфекционных для человека. Целью данной работы является предоставление текущей информации о изменение убит С. iniae вакцины для предотвращения стрептококкоза в тилапии и других видов культивируемых рыб. Эта вакцина была продемонстрирована для защиты от гетерогенной iniae С. изолятов с ПСТ 80% или больше. Сывороточных антител против iniae С. была продемонстрирована ответственность за защитного иммунитета за счет пассивной передачи. Глава тканей почки были отобраны для выявления генов иммунной реакции upregulated сразу после вакцинации. Продолжительность защитного иммунного ответа была найдена в диапазоне от 6 до 8 месяцев без адъюванта. Экспериментальные проблемы cohabitated прививки и обман-прививки (кальцеин выделены) были использованы для оценки эффективности вакцины.
http://www.ars.usda.gov/research/publications/publications.htm?seq_no_115=247651

Streptococcus pyogenes является бета-гемолитического бактерия, которая относится к Лансфилд серогруппы, также известные как группа стрептококков (ГАЗ). ГАЗ, вездесущий организма, вызывает различные заболевания у людей и является самой распространенной бактериальной причиной острого фарингита , что составляет 15% -30% случаев у детей и 5% -10% случаев у взрослых. [1] Зимой и весной в умеренном климате, до 20% бессимптомных детей школьного возраста может быть ГАЗ перевозчиков. [2]

ГАЗ обычно вызывает фарингит или импетиго , но, в редких случаях, может стать причиной инвазивных заболеваний, таких как целлюлит , бактериемии , некротизирующий фасциит и синдром токсического шока (TSS). Наряду с золотистым стафилококком , газ является одним из наиболее распространенных возбудителей целлюлита .

Исторические перспективы
S pyogenes была впервые описана Бильрот в 1874 году у больных с раневой инфекции . В 1883 году Fehleisen изолированной цепи формирования организмов в чистой культуре из perierysipelas поражений. Rosebach имени организма pyogenes S в 1884 году. Исследования Schottmueller в 1903 году и Дж. Браун в 1919 году привело к знаниям разных форм гемолиз описано как альфа-, бета-и гамма-гемолиз.

Дальнейшее развитие в этой области была классификации Лансфилд бета-гемолитического стрептококка по серотипирование на основе М-белковые реакции преципитации. Лансфилд создана важную роль белка М при болезни причинности. В начале 1900-х годов Dochez, Джордж, и Дик определены гемолитической стрептококковой инфекции как причина скарлатины . Эпидемиологические исследования в середине 1900-х годов помогла установить связь между инфекцией ГАЗ и острой ревматической лихорадки (АРФ) и острый гломерулонефрит . [3]

Традиционные Лансфилд М-белка система классификации, которая основана на серотипирование, был заменен EMM печатать. Этот ген-типирования система основана на анализе последовательности EMM гена, который кодирует М поверхности клеток белков. Около 200 EMM типов были определены Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC), до сих пор.

Спектр заболеваний из-за группы стрептококковых инфекций
В preantibiotic эпохи, стрептококки часто с высокой заболеваемостью и были связаны со значительными смертности. Однако в postantibiotic период заболевания из-за стрептококковой инфекции, хорошо контролируемых и необыкновенно привести к смерти. ГАЗ может стать причиной разнообразных различных оба гнойных заболеваний и негнойного постинфекционный последствий.

Гнойный спектр ГАЗ заболеваний включает в себя следующее:

Фарингит с или без tonsillopharyngeal целлюлит или абсцесс
Импетиго (гнойные медового цвета корками поражений кожи)
Пневмония
Некротический фасциит
Стрептококковой бактериемией
Остеомиелит
Средний отит
Синусит
Менингит или абсцесс мозга (редкое осложнение в результате прямого расширения уха или синусит или бактериемией распространение)
Негнойного последствиями ГАЗ инфекций включают следующее:

Острая ревматическая лихорадка ( АРФ ; определены критерии Джонса)
Ревматические болезни сердца (хронического повреждения клапана, преимущественно митрального клапана)
Острый гломерулонефрит
Суперантиген-опосредованный иммунный ответ может привести к следующим лицам:

Стрептококкового TSS (STSS): Это характерно системное шок с полиорганной неудачи, с проявлениями дыхательной недостаточности , острая почечная недостаточность , печеночная недостаточность, неврологические симптомы, гематологические нарушения, и кожу результаты, в частности. Это, в основном, связаны с типами M 1 и 3, которые производят пирогенного экзотоксина, экзотоксина В, или обоих. [4]
Скарлатина: Это характерно для верхней части тела сыпь, как правило, следующие фарингит.
http://emedicine.medscape.com/article/228936-overview

http://www.life.umd.edu/classroom/bsci424/pathogendescriptions/Streptococcus.htm