Предыдущая   На главную   Содержание   Следующая
 
21.Psoriasis.Псориаз начинается то с миндалин ........!
 
1. Введение
Background Фон
Guttate psoriasis refers to a distinctive, acute clinical presentation of an eruption characterized by small, droplike, 1-10 mm in diameter, salmon-pink papules, usually with a fine scale (see Images 1-3 ). Guttate псориаз относится к отличительным, острые клинические представления извержение характеризуется небольшим, droplike, 1-10 мм в диаметре, оранжево-розовые папулы, как правило, в виде штрафа шкале (см. фото 1-3). The word guttate is derived from the Latin word gutta, meaning drop. Guttate слово происходит от латинского слова gutta, что означает падение. This variant primarily occurs on the trunk and the proximal extremities, but it may have a generalized distribution. Этот вариант в первую очередь происходит на магистральных и проксимального отдела конечностей, однако она может иметь обобщенное распределение.

More common in individuals younger than 30 years, a history of upper respiratory infection secondary to group A beta-hemolytic streptococci (eg, Streptococcus pyogenes ) often precedes the eruption by 2-3 weeks. Более распространенными в лицам младше 30 лет, история инфекции верхних дыхательных вторичный характер по отношению к группе бета-гемолитический streptococci (например, Streptococcus pyogenes) часто предшествует возникновение на 2-3 недель. Although recurrent episodes may occur, especially those due to pharyngeal carriage of streptococci, isolated bouts are known to occur. И хотя единовременных эпизоды могут возникнуть, особенно в связи с глоточный перевозки streptococci, изолированных bouts Известно, что происходит. The sudden appearance of the papular lesions may be either the first manifestation of psoriasis in a previously unaffected individual or an acute exacerbation of long-standing plaque psoriasis. Внезапное появление папулезный поражений может быть первым проявлением псориаза в ранее не затронутые индивидуального или острым обострением давних бляшки псориаза. On the other hand, guttate psoriasis may be chronic and unrelated to a streptococcal infection. С другой стороны, guttate псориаз может быть хроническим и не имеет отношения к стрептококковой инфекции.


Pathophysiology Патофизиология
The exact pathophysiologic mechanism is undetermined. Точное патофизиологических механизма является неопределенным. The disease is believed to result from an immune reaction triggered by a previous streptococcal infection in a genetically susceptible host. Заболевание, как полагают, в результате иммунной реакции, вызванные предыдущими стрептококковой инфекции в генетически восприимчивы пребывания.

Recent studies indicate the importance of chromosome 6 in determining the resultant psoriatic phenotype. Недавние исследования указывают на важность хромосомы 6 в определении результате psoriatic фенотип. HLA-Cw*0602-positive patients are more prone to develop the guttate form. HLA-CW * 0602-позитивных пациентов, которые более склонны к развитию guttate форме. Interactions of the HLA-C with killer immunoglobulin-like receptors (KIR) on natural killer cells or natural killer T-cells can be deregulated by streptococcal infection. Взаимодействия HLA-C с убийцей иммуноглобулина типа рецепторов (KIR) на природный убийца клеток или природный убийца Т-клетки могут быть дерегулируемых по стрептококковой инфекции. T lymphocytes and cytokines are believed to cause the characteristic inflammatory changes appreciated on histopathologic examination of lesional skin samples. Т-лимфоцитов и цитокинов, как считается, вызывают характерные воспалительные изменения оценили по ГИСТОПАТОЛОГИЧЕСКАЯ изучения lesional кожи образцов. An autoimmune phenomenon has also been postulated because some streptococcal products and components have been found to cross-react with normal human epidermis. Явлением аутоиммунном также был постулат, потому что некоторые стрептококковой продукты и компоненты были обнаружены в отреагировать кросс-с нормальной человеческой эпидермиса. Electron microscopic studies have shown that mast cell degranulation is an early and constant feature in the evolution of guttate psoriatic lesions. Электронно микроскопические исследования показали, что тучная клетка degranulation является раннее и постоянной чертой эволюции guttate psoriatic поражений.

Frequency Частота
United States Соединенные Штаты
The guttate form of psoriasis is relatively uncommon, occurring in less than 2% of the psoriatic population. Guttate формой псориаза является сравнительно редко, то в менее чем 2% от psoriatic населения.

International Международная
Surveys on the occurrence of the guttate form of eruption among patients with psoriasis range widely from 1.6-44%. Обследования на возникновение guttate виде вспышки среди пациентов с псориазом широко диапазона от 1.6-44%.

Mortality/Morbidity Смертности / заболеваемости
Guttate psoriasis is a nonfatal eruption that either can run a limited course over several weeks to a few months or develop into the chronic plaque-type of psoriasis. Guttate псориаза является nonfatal извержение, что какая-либо может работать ограниченный курс в течение нескольких недель до нескольких месяцев или развиться в хроническую табличка типа псориаза. Scarring is not a problem. Шрамов не проблема. Previously affected areas may show postinflammatory hypopigmentation or postinflammatory hyperpigmentation. Ранее пострадавших районах может показать postinflammatory hypopigmentation или postinflammatory hyperpigmentation.

Race Раса
Guttate psoriasis affects people of all races. Guttate псориаз затрагивает людей всех рас.

Sex Секс
Both sexes are affected equally. Оба пола страдают в равной степени.

Age Век
Guttate psoriasis is more common in individuals younger than 30 years, and it is generally believed to be the type of psoriasis most likely to affect children and adolescents. Guttate псориаз чаще встречается у людей моложе 30 лет, и она, как считается, что тип псориаза чаще всего поражают детей и подростков.

Clinical Клинических
History История
In most cases, a history of an antecedent streptococcal infection, usually of the upper respiratory tract, such as pharyngitis or tonsillitis, 2-3 weeks prior to the eruption can be elicited. В большинстве случаев, история предшествующее стрептококковой инфекции, как правило, из верхних дыхательных путей, такие как фарингит или тонзиллит, 2-3 недели до начала извержения может быть получено.
Perianal streptococcal infections or viral infections, such as varicella, rubella, and roseola, have also been postulated as provocative factors, especially in children. Perianal стрептококковой инфекции и вирусных инфекций, таких как ветряная оспа, краснуха, и краснуха, были также постулируется как провокационные факторы, в особенности у детей.
A positive family history of psoriasis may be present. Позитивные семейные истории псориаз может присутствовать.
The onset of the skin lesions is often acute, with multiple papules erupting on the trunk and the proximal extremities. Наступление поражениях кожи нередко остро, с многочисленными папулы вспыхивают на магистральных и проксимального отдела конечностей. The lesions are often accompanied by slight pruritus. Поражения часто сопровождается незначительным зуд.
Drug therapy, including biologic agents, may sometimes precipitate a guttate-type flare. Лекарственной терапии, в том числе биологических агентов, иногда может вызвать guttate типа ракеты.
Physical Физической
Examination of the skin reveals characteristic lesions consisting of multiple, discrete, 1-10 mm in diameter, droplike papules with a salmon-pink hue. Изучение кожи свидетельствует характеристика повреждений, состоящей из нескольких дискретных, 1-10 мм в диаметре, droplike папулы с оранжево-розовый оттенок. A fine scale, which is usually absent in early-stage lesions, may be appreciated on the more established ones (see Image 3 ). Штрафа масштаба, которые, как правило, отсутствуют в ранней стадии поражения, может быть оценили на более созданы из них (см. фото 3).
Beginning on the trunk and the proximal extremities, the lesions may sometimes spread to involve the face, the ears, and the scalp. Начиная с магистральных и проксимального отдела конечностей, повреждения, иногда может распространиться на участие лицо, уши и кожу.
The palms and the soles are rarely affected. Ладони и подошвы редко затрагивается.
Nail changes in the form of pits, ridges, and the oil-drop sign, which are characteristic of chronic psoriasis, may be absent. Наиль изменения в виде ям, хребты, а нефть падение знака, которые характерны для хронического псориаза, может отсутствовать.
Additional findings may include pharyngeal or perianal erythema in cases associated with acute streptococcal infections. Дополнительный вывод глоточный могут относиться или эритему perianal в случаях, связанных с острой стрептококковой инфекции.
Causes Причины
Genetic predisposition: As in other types of psoriasis, genetic predisposition seems to play an important role in the development of an acute guttate psoriasis flare. Генетическая предрасположенность: Как и в других видах псориаз, генетическая предрасположенность, как представляется, играют важную роль в развитии острого guttate псориаз ракету. Compared with control populations, a significant excess of HLA-BW17 has been found in patients with guttate psoriasis. По сравнению с контролем населения, значительное превышение HLA-BW17 было обнаружено у пациентов с guttate псориаз. Others have found an increase in HLA-B13 positivity. Другие нашли увеличение HLA-B13 позитивности. Moreover, the inability to produce normal amounts of antibody to streptolysin-O by HLA-B13-positive individuals might explain the high prevalence in guttate psoriasis. Кроме того, неспособность производить нормальное количество антител к streptolysin-O на HLA-B13-положительных людей может объяснить высокую распространенность в guttate псориаз. Interestingly, an increased prevalence of HLA-CW6 has also been found. Интересно, что увеличилась распространенность HLA-CW6 был также найден. Thus far, psoriasis is the only disease associated with HLA-C gene expression. До сих пор, псориаз является единственным заболеванием, связанных с HLA-C экспрессии генов. Recently, proteomic studies have been able to demonstrate that guttate psoriasis and chronic plaque psoriasis are phenotypically distinguishable in their protein expression patterns. Недавно протеомических исследований удалось продемонстрировать, что guttate псориаза и хронических бляшки псориаза являются phenotypically отличаться в их белковых структур выражения.
Streptococcal infection Стрептококковой инфекции
The association of guttate psoriasis with streptococcal infection has been recognized for more than 50 years. Ассоциация guttate псориаз со стрептококковой инфекции была признана более чем 50 лет. As many as 80% of patients with guttate psoriasis have clinical or laboratory evidence of streptococcal infection, usually in the form of tonsillopharyngitis. Как и многие, как 80% пациентов с guttate псориаз имеют клинические и лабораторные доказательства стрептококковой инфекции, как правило, в форме tonsillopharyngitis. Aside from group A streptococci, groups C and G streptococci have also been related to guttate psoriasis. Помимо группы streptococci, групп C и G streptococci были также связаны с guttate псориаз.
The ability of the streptococcal organism to trigger an eruption is not serotype specific. Способность организма стрептококковой вызывать извержение не серотипа конкретным. The serotypes present in patients with guttate psoriasis are similar to those seen in the general population. Серотипов присутствует в больных с guttate псориаз похожие на те видели в общей численности населения. A number of cases of guttate psoriasis in children have also been triggered by streptococcal perianal cellulitis. В ряде случаев guttate псориаза у детей были вызваны стрептококковой perianal целлюлита. Presumably, absorption of streptococci by-products produced by the streptococci occurs across the rectal mucosa, as with pharyngeal infections. Предположительно, поглощение streptococci побочных продуктов получается путем streptococci происходит, по всей слизистой оболочки прямой кишки, как и с глоточный инфекций. Unfortunately, although the association is definite, details regarding the exact mechanism by which streptococcal infection influences the actual formation of the psoriatic lesions are still largely theoretical. К сожалению, несмотря на определенные ассоциации, подробности относительно точного механизма, с помощью которых стрептококковой инфекции влияет на фактическое формирование psoriatic поражений по-прежнему в основном теоретический характер.
Role of T lymphocytes Роль Т-лимфоцитов
Histologic studies of early-stage psoriatic skin lesions revealed that the activation of T lymphocytes, endothelial cells, and macrophages precedes epidermal proliferation. Histologic исследования ранних этапов psoriatic поражениях кожи показали, что активация Т-лимфоцитов, эндотелиальных клеток и макрофагов предшествует эпидермального распространения. The increased proliferation of the epidermal layer characteristic of psoriasis might be induced by activated T lymphocytes via the production of cytokines. Рост распространения слоя эпидермиса характеристика псориаза может быть активирован, вызванных Т-лимфоцитов с помощью продукции цитокинов. Indeed, group A streptococcal antigen-specific T lymphocytes, which secrete high levels of gamma interferon, can be consistently isolated from guttate psoriatic skin lesions. Действительно, группа стрептококковый антиген конкретным Т-лимфоцитов, которые выделяют высокие уровни гамма-интерферона, может быть постоянно изолированы от guttate psoriatic поражениях кожи.
Consistent with the role of T lymphocytes is the concept of superantigenic stimulation by certain streptococcal components or products. В соответствии с ролью Т-лимфоцитов является концепция superantigenic стимуляция определенных стрептококковой компонентов или продуктов. Examples of superantigens produced by group A beta-hemolytic streptococci are streptococcal pyogenic exotoxins (SPE) types A, B, and C; a 22-kd pepsin fragment of M type-5 protein; S pyogenes- derived cytoplasmic membrane-associated protein (CAP); and secretion-type CAP (SCAP). Примеры superantigens подготовленные группы бета-гемолитический streptococci являются стрептококковой pyogenic экзотоксинах (НПП) типы А, В и С; 22-KD пепсин фрагмент типа М-5 белков; S pyogenes, выведенных из цитоплазматической мембраны, связанных с белком (КАП ) И секреции-типа-Кап (SCAP).
In general, unlike a conventional peptide antigen, a superantigen stimulates T cells almost solely through the beta variable portion of the T-cell receptor and induces an expansion of both CD4 + and CD8 + T cells. В целом, в отличие от обычных пептид антиген, superantigen стимулирует Т клеток почти исключительно за счет бета-переменной (VSS) часть Т-клеточного рецептора и вызывает расширение как CD4 + и CD8 + Т клеток. Therefore, an increased representation of T lymphocytes, such as that in both the epidermis and the dermis of guttate psoriatic lesions, compared with that of lymphocytes from the peripheral blood of the same patients and lymphocytes in normal skin strongly suggests that T-cell stimulation by a superantigen is probably involved. Таким образом, увеличилось представительство Т-лимфоцитов, как, например, что в обоих эпидермиса и дермы от guttate psoriatic поражения, по сравнению с этим лимфоцитов из периферической крови тех же пациентов и лимфоцитов при нормальной коже решительно говорят о том, что Т-клеток стимулирование путем superantigen, вероятно, участвуют.
Role of autoantibodies Роль аутоантител
Immunoblotting has demonstrated intense antistreptococcal antibody activity in the sera of patients with guttate psoriasis. Immunoblotting продемонстрировал интенсивный antistreptococcal активность антител в сыворотке больных с guttate псориаз. Immunoglobulin G (IgG) antibodies against 3 different S pyogenes proteins, namely, a 60-, a 70-, and a 14-kd antigen, have been identified. Иммуноглобулин G (IgG) антител против 3 разных S pyogenes белков, а именно 60 -, 70 - и 14-КД антиген, выявлено не было. Indirect immunofluorescence studies of these antibodies showed that they only react with autologous skin in patients with guttate psoriasis and not with normal skin or lesional skin from patients who do not have psoriasis. Косвенная реакция иммунофлюоресценции исследования этих антител свидетельствует о том, что они всего лишь реагируют с аутологичных кожи у пациентов с guttate псориаз, а не с нормальной кожи или lesional кожи у пациентов, у которых нет псориаза.
Autoantibodies in psoriatic sera may recognize certain structures in the transformed keratinocytes of affected psoriatic skin. Psoriatic аутоантител в сыворотке может распознавать определенные структуры преобразован в кератиноцитов пострадавших psoriatic кожи. These autoantibodies cross-react with streptococcal antigens, and it has been demonstrated on immunofluorescent microscopy by using a monoclonal antibody (mAb 111-15504) to group A streptococci, which does not cross-react with antigens in normal human skin. Эти аутоантител перекрестные реакции со стрептококковой антигены, и она была продемонстрирована на immunofluorescent микроскопии с использованием моноклональных антител (МАБ 111-15504) к streptococci группу, которая не перекрестной реакции с антигенами в нормальной человеческой кожи. These antigens were associated with class 1M protein and were mostly concentrated in the dermal papillae around the capillaries and inside the cells of the epidermal basal layer. Эти антигены были связаны с классом 1М белка и были в основном сосредоточены в кожном papillae вокруг капилляров и внутри клеток базального слоя эпидермиса.
References Ссылки
http://emedicine.medscape.com/ 2. Перевод: английский ' русский
J Clin Invest. 1995 November; 96(5): 2106-2112.
doi: 10.1172/JCI118263. PMCID: PMC185858

Copyright notice
Evidence for a streptococcal superantigen-driven process in acute guttate psoriasis.
D Y Leung, J B Travers, R Giorno, D A Norris, R Skinner, J Aelion, L V Kazemi, M H Kim, A E Trumble, M Kotb, et al.
Department of Pediatrics, National Jewish Center for Immunology and Respiratory Medicine, Denver, Colorado 80206, USA.
This article has been cited by other articles in PMC.
AbstractRecent studies have suggested that T cells play a critical role in the pathogenesis of psoriasis. Guttate psoriasis is a well-defined form of psoriasis frequently associated with streptococcal throat infection. This study tested the hypothesis that T cells in acute guttate psoriasis skin lesions may be activated by streptococcal superantigens. Peripheral blood as well as lesional and perilesional skin biopsies were analyzed for T cell receptor V beta repertoire using monoclonal antibodies against 10 different V beta families. Skin biopsies from all patients with acute guttate psoriasis, but not skin biopsies from patients with acute atopic dermatitis or inflammatory skin lesions induced in normal subjects with sodium lauryl sulfate, demonstrated selective accumulation of V beta 2+ T cells (P < 0.05). The expansion of V beta 2+ T cells occurred in both the CD4+ and the CD8+ T cell subsets. Sequence analysis of T cell receptor beta chain genes of V beta 2-expressing T cells from skin biopsies of patients with guttate psoriasis showed extensive junctional region diversity that is more compatible with a superantigen rather than a conventional (nominal) antigen-driven T cell response. All streptococcal isolates from patients with guttate psoriasis secreted streptococcal pyrogenic exotoxin C, a superantigen known to stimulate marked V beta 2+ T cell expansion. These data support the concept that acute guttate psoriasis is associated with superantigenic stimulation of T cells triggered by streptococcal superantigen(s).Full textFull text is available as a scanned copy of the original print version. Get a printable copy (PDF file) of the complete article (1.7M), or click on a page image below to browse page by page. Links to PubMed are also available for Selected References. J Clin Инвест. Ноябрь 1995; 96 (5): 2106-2112.
DOI: 10.1172/JCI118263. PMCID: PMC185858

Уведомление об авторском праве
2.Доказательства для стрептококковой superantigen-процесс при остром guttate псориаз.
DY Леунг, JB Траверс, R Giorno, Д. Норрис, R Скиннер, J Aelion, LV Каземи, MH Ким, А. Е. Trumble, М Kotb, и др..
Кафедра педиатрии, Национального Еврейского центра по иммунологии и респираторной медицины, Денвер, Колорадо 80206, США.
Эта статья была, приведенные в других статьях PMC.
AbstractRecent исследования полагают, что Т клетки играют важную роль в патогенезе псориаза. Guttate псориаза является четко определенной формы псориаза часто связаны с стрептококковой инфекции горла. Это исследование проверку гипотезы о том, что Т клеток при остром guttate псориаз поражениях кожи может быть активирован стрептококковой superantigens. Периферической крови, а также lesional и perilesional кожи биопсии были проанализированы для Т-клеток рецептор V бета репертуар с помощью моноклональных антител против 10 различных V бета семей. Кожа биопсии из всех пациентов с острым guttate псориаз, но не коже биопсии у пациентов с острым атопического дерматита или воспалительных поражениях кожи, индуцированной в нормальных субъектов с lauryl сульфата натрия, показали селективного накопления V Beta 2 + Т клеток (P <0,05). Расширение V Beta 2 + T клетки произошли в обоих CD4 + и CD8 + Т-клеток подмножества. Последовательность анализа рецепторов Т-клеток бета-цепочки генов V бета-2-Т выразил клеток из кожи биопсии пациентов с guttate псориаз показало обширный регион junctional разнообразия, что является более совместимым с superantigen вместо обычных (номинальных) антиген инициативе ответа Т-клеток . Все стрептококковой изолятов от больных с guttate псориаз, секретируемых стрептококковой пирогенный exotoxin C, superantigen известный по стимулированию отмечен V Beta 2 + Т-клеток экспансии. Эти данные подтверждают концепцию о том, что острый guttate псориаз связан с superantigenic стимуляции Т клеток, вызванных стрептококковой superantigen (ов). TextFull Полный текст доступен как отсканированную копию оригинальной печатной версии. Получить копию печати (PDF-файл) на полную статью (1,7 M), или нажмите на страницу изображение, чтобы просмотреть страницу за страницей. Ссылки на PubMed также доступны для отдельных литературы.
английский > русский поменятьПеревести
http://www.pubmedcentral.nih.gov/ 3.Abstract Аннотация
Infection with group A streptococci has been implicated as a factor capable of exacerbating psoriasis. Инфекция с группой streptococci были причастны как один из факторов, способных обострить псориаз. In order to explore the possibility of cross-reactivity between streptococcal antigens and human skin in this phenomenon, skin from psoriatic patients and control subjects was reacted with 3 monoclonal antibodies against group A streptococci and antibody binding was estimated by the indirect immunofluorecence technique. Для того чтобы изучить возможность кросс-реактивность между стрептококковой антигенов и кожи человека в этом явлении, из кожи psoriatic пациентов и контроля предметы были отреагировал с 3 моноклональных антител против группы streptococci и антител является обязательным оценкам immunofluorecence косвенного метода. Monoclonal antibody 54.2.8 stained the nuclei and cytoplasm of cells within the epidermis and epidermal appendages, as well as cells scattered throughout the dermis. Моноклональные антитела 54.2.8 пятнами ядер и цитоплазмы клеток в эпидермисе и эпидермального придатками, а также клеток, разбросанных по всей дермы. In contrast, monoclonal antibodies 49.8.2 and 36.2.2 labeled the cytoplasm of epidermal cells and epidermal appendages but did not react with nuclei. В отличие от моноклональных антител 49.8.2 и 36.2.2 помечены цитоплазме клеток эпидермиса и придатков эпидермиса, но не реагируют с ядрами. No difference in the staining patterns of control skin and uninvolved skin from patients with psoriasis was observed. Нет разницы в окрашивания моделей управления кожи и посторонним кожи у пациентов с псориазом наблюдалось. However, skin from psoriatic lesions contained large amounts of cross-reactive skin component(s). Вместе с тем, psoriatic кожу от повреждений, содержащиеся большое количество кросс-реактивного коже компонент (ы). Sera from patients with guttate psoriasis did not react differently with normal or psoriatic skin when compared with normal sera. Сыворотки от больных с guttate псориаз не реагируют иначе с нормальным или psoriatic кожу по сравнению с нормальной сыворотки. Western immunoblots of skin extracts demonstrated that monoclonal antibody 54.2.8 reacted with a family of proteins in the molecular weight range of 60-70K. Западная immunoblots кожи выдержки свидетельствуют о том, что моноклональные антитела 54.2.8 отреагировали с семьей белков в молекулярной массой диапазон 60-70K. The results indicate that component(s) in human skin share cross-reactive epitopes with group A streptococci. Полученные результаты свидетельствуют о том, что компонент (ы) в человеческой кожи долю кросс-реактивного ЭПИТОПАМ с группой streptococci. Immunologic cross-reactions between group A streptococci and human skin may play an important role in the exacerbation of certain skin disorders following streptococcal infections. Иммунологических перекрестных реакций между группой streptococci и кожи человека может сыграть важную роль в обострении некоторые кожные заболевания следующие стрептококковой инфекции. http://www.nature.com/
http://translate.google.com/translate?hl=ru&sl=en&u=http://www.psoriasis.org/forum/showthread.php%3Ft%3D33258&sa=X&oi=translate&resnum=9&ct=result&prev=/search%3Fq%3DPsoriasis%2BStreptococcus%26hl%3Dru%26lr%3D%26sa%3DG

4.Псориаз начинается с миндалин.
Псориаз - загадочное кожное заболевание, выражающееся в появлении на коже красной шелушащейся сыпи. Хотя процесс проходит, как правило, безболезненно, не опасен для жизни и не приводит к потере трудоспособности, болезнь незаразна, но крайне неприятна и не лечится. К тому же неизвестны причины псориаза. Существует несколько теорий: псориаз возникает из-за нарушения обмена веществ; это вирусное заболевание; все дело в наследственности; псориаз - нарушение иммунитета; эта болезнь - от нервов. Все теории обладают некоторыми аргументами в свою пользу, все предлагают какие-то меры лечения, которые позволяют хотя бы временно облегчить симптомы. Сейчас появилась теория, обещающая полное исцеление от псориаза.

Еще в 60-х годах прошлого века врачи заметили, что началу псориаза часто предшествует воспаление миндалин. В 70-х годах, когда в медицинскую практику вошли пересадки органов, выяснилось любопытное обстоятельство: после пересадки любого органа (почки, сердца или печени) у пациента с псориазом кожная болезнь отступала.

Группа специалистов из кожной клиники при Мюнхенском университете (Германия) попыталась связать эти два факта. По их гипотезе, воспаление миндалин, вызванное стрептококком, активирует так называемые Т-лимфоциты - клетки иммунной системы. Они распознают стрептококки по определен ным белкам, имеющимся на поверхности этих микробов, и начинают их уничтожение. После окончания инфекции в крови остается небольшое количество Т-лимфоцитов, помнящих структуру белков стрептококков. Они патрулируют по организму и в случае повторного появления стрептококков дают быстрый иммунный ответ.

Беда в том, что в ороговевших клетках кожи, кератиноцитах, имеются белки, похожие по своему строению на белки стрептококков. У некоторых из нас иммунная система путает эти белки, воспринимает нормальные клетки кожи как зараженные стрептококками и начинает процесс их отторжения. Кожа воспаляется и отходит чешуйками.

С точки зрения этой гипотезы понятно, почему после пересадки органа псориаз проходит: такие пациенты, чтобы предотвратить отторжение трансплантата, получают лекарства, гасящие деятельность Т-клеток.

Одна американская фирма уже создала лекарство алефацепт (амевив), специфически угнетающее ошибочную деятельность Т-лимфоцитов в коже и не влияющее на остальную иммунную систему. Алефацепт хорошо зарекомендовал себя при лечении псориаза.

На снимке - стрептококк атакует клетку.

По материалам журнала "Bild der Wissenschaft" (Германия).


26 . 01 . 2009 | 20 : 41
Версия для печати

5.МОСКВА, 26 января. /АМИ-ТАСС/ Врачи Университета Мичигана нашли "горячие точки" ДНК, которые помогут определить генетические различия при псориазе, аутоиммунном кожном заболевании.

Псориаз вызывает болезненные ощущения в коже, покраснения, зуд и образование чешуек. Во многих случаях болезнь не только обезображивает кожу, но и способствует развитию артрита, а также воспалению суставов. Такие осложнения затрагивают от 10 до 30 процентов пациентов. При этом псориаз очень часто передаётся по наследству. Результаты нового 18-месячного исследования приведут к разработке новых лекарственных препаратов, уверены терапевты. Некоторые гены играют важную роль в иммунных реакциях организма при развитии псориаза, в частности IL-23, TNFAIP3 и TNIP1, которые медики выделяют в качестве потенциальных "борцов" против диагноза.

Учёные использовали инновационные геномные технологии, сканируя миллионы вариаций ДНК в геноме 1 тыс. 359 больных и среди 1 тыс. 400 здоровых людей, чтобы обнаружить, какие конкретно гены отвечают за псориаз. В общей сложности было установлено семь из 18 локусов, точек на хромосоме, имеющих неизменно сильные ассоциации с псориазом. В результате были вычленены четыре белка трёх генов, изменения в которых предрасполагали людей к хроническим иммунным реакциям. Также дерматологи узнали, что генетические сигналы для белков ТНФ-альфа, ключевые сигнальные молекулы, тоже участвуют в воспалении. Действие двух генов, TNFAIP3 и TNIP1, показало сильное влияние на развитие псориаза. Создание каталога генетических данных позволило бы точно предсказать вероятность заболеваемости псориазом и оценить риск инфаркта и инсульта, поскольку при кожном заболевании нередко возникают симптомы ишемической болезни сердца.

www.ami-tass.ru 6. Псориаз начинается с миндалин.

Псориаз - загадочное кожное заболевание, выражающееся в появлении на коже красной шелушащейся сыпи. Хотя процесс проходит, как правило, безболезненно, не опасен для жизни и не приводит к потере трудоспособности, болезнь незаразна, но крайне неприятна и не лечится. К тому же неизвестны причины псориаза. Существует несколько теорий: псориаз возникает из-за нарушения обмена веществ; это вирусное заболевание; все дело в наследственности; псориаз - нарушение иммунитета; эта болезнь - от нервов. Все теории обладают некоторыми аргументами в свою пользу, все предлагают какие-то меры лечения, которые позволяют хотя бы временно облегчить симптомы. Сейчас появилась теория, обещающая полное исцеление от псориаза.
Еще в 60-х годах прошлого века врачи заметили, что началу псориаза часто предшествует воспаление миндалин. В 70-х годах, когда в медицинскую практику вошли пересадки органов, выяснилось любопытное обстоятельство: после пересадки любого органа (почки, сердца или печени) у пациента с псориазом кожная болезнь отступала.
Группа специалистов из кожной клиники при Мюнхенском университете (Германия) попыталась связать эти два факта. По их гипотезе, воспаление миндалин, вызванное стрептококком, активирует так называемые Т-лимфоциты - клетки иммунной системы. Они распознают стрептококки по определен ным белкам, имеющимся на поверхности этих микробов, и начинают их уничтожение. После окончания инфекции в крови остается небольшое количество Т-лимфоцитов, помнящих структуру белков стрептококков. Они патрулируют по организму и в случае повторного появления стрептококков дают быстрый иммунный ответ.
Беда в том, что в ороговевших клетках кожи, кератиноцитах, имеются белки, похожие по своему строению на белки стрептококков. У некоторых из нас иммунная система путает эти белки, воспринимает нормальные клетки кожи как зараженные стрептококками и начинает процесс их отторжения. Кожа воспаляется и отходит чешуйками.
С точки зрения этой гипотезы понятно, почему после пересадки органа псориаз проходит: такие пациенты, чтобы предотвратить отторжение трансплантата, получают лекарства, гасящие деятельность Т-клеток.
Одна американская фирма уже создала лекарство алефацепт (амевив), специфически угнетающее ошибочную деятельность Т-лимфоцитов в коже и не влияющее на остальную иммунную систему. Алефацепт хорошо зарекомендовал себя при лечении псориаза.
htt://nauka.relis.ru/
По материалам журнала "Bild der Wissenschaft \
7.Лекарство от псориаза снято с производства
15.04.2009 13:15
В течение нескольких лет в США проводились исследования, которые доказали, что самое популярное лекарство от псориаза в Америке, препарат Raptiva, не только лечит псориаз, но и в значительной степени снижает иммунитет человека. Вчера производитель Raptiva, корпорация Genentech, Inc, объявила о поэтапном выводе препарата из продажи. Препарат будет продаваться в аптеках до 8 июня 2009 года.

Согласно оценкам экспертов, в США около 46 000 больных псориазом регулярно принимают Raptiva. Препарат успешно лечит как заболевание средней тяжести, так и застарелые псориазные бляшки.

- Наше решение снять Raptiva с производства вызвано глубокой заботой о здоровье людей. Хотя мы считаем, что много людей пользуются препаратом, мы не можем рисковать здоровьем наших потребителей, у которых развиваются другие заболевания, вызванные побочными действиями препарата, - говорит Хэл Баррон, вице-президент Genentech, Inc.

Препарат можно будет покупать в течение двух месяцев, чтобы пациенты, начавшие курс лечения Raptiva, смогли пройти его до конца. Производитель призывает лечащих врачей не назначать препарат вновь обращающимся больным псориазом.

Решение о прекращении производства лекарственного средства было принято после многомесячных консультаций производителя с министерством продовольствия и медобеспечения США.

Автор: Инга Панкевич


www.blackpantera.ru
8. Взаимосвязь псориаза и болезней сердца
11.03.2009 15:31
Университет Пенсильвании выиграл 4 миллиона долларов федеральных субсидий для продолжения изучения необычной взаимосвязи псориаза и заболеваний сердечно-сосудистой системы.



Ученые уже установили, что у 60% больных псориазом имеются те или иные нарушения в работе сердца. Сейчас им предстоит выяснить, как псориаз и другие аутоиммунные заболевания могут влиять на по влиять на появление заболеваний сердца.

Руководитель исследования, дерматолог д-р Гельфанд Джоэл: 'Сегодня мы отчетливо видим связь между этими заболеваниями, нам остается выяснить, что же является первопричиной и как это происходит'.

В исследовании планируется изучить истории болезней более 500 000 человек.

Инга Панкевич
Специально для BlackPantera.ru
9. Новое лекарство успешно лечит псориаз
17.02.2009 07:00
Иммуномодулятор устекинумаб успешно лечит не только псориаз, но и псориатический артрит. Из тридцати шести больных псориазом после применения лекарства от проявлений болезни избавились все пациенты.
Это первое лекарство, которое показало такие хорошие результаты при лечении псориаза.

Кроме хороших показателей по лечению псориаза. Ученые совсем случайно выявили факт излечения от псориатического артрита трех участников эксперимента. В настоящее время препарат проходит дополнительные исследования на выявления побочных действий.

После проведения конечных испытаний, препарат должно утвердить FDA, которое по мнению производителя, допустит устекинумаб к применению при тяжелом псориазе у взрослых.

Разработан устекинумаб в Медицинском центре Бостона.

www.blackpantera.ru

10.Еще один шаг к созданию лекарства от псориаза
22.09.2008 20:31
Псориаз - старейшая болезнь в истории человечества. Провоцируют развитие псориаза подстрекательные клетки, провоцирующие самонападение иммунной системы человека на собственные ткани. Такие клетки в теле человека находятся практически везде (с небольшими разновидностями).
Дерматологи определили, что при возникновении псориаза сначала поражаются древовидные клетки кожи, становясь подстрекательными. Именно они в дальнейшем и стимулируют развитие псориаза, производя воспалительные белки-цикотины.
Древовидные клетки для ученых являются предметом особого изучения, так как прекратив их развитие, можно полностью вылечить псориаз. Сейчас учеными Токийского Университета Здоровья Человека ведется разработка препарата, прием которого поможет бороться с 'вредными' клетками.
www.blackpantera.ru
http://www.blackpantera.ru/content/news/9574/
11. ВОПРОСЫ ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗА ПСОРИАЗА
3 Март 2001 г.
Б. Т. Глухенький, д. м. н.,
профессор кафедры дерматовенерологии КМАПО им. П. Л. Шупика, г. Киев

Псориаз (чешуйчатый лишай) является одним из наиболее распространенных и зачастую тяжело протекающих дерматозов. Удельный вес больных псориазом в общей структуре заболеваемости кожными болезнями, по данным различных авторов, составляет 2-10%, а среди стационарных больных в кожных отделениях - от 6,5 до 22%. Заболевание чаще возникает в молодом и среднем возрасте, в Украине в последние годы отмечен рост заболеваемости среди лиц 18-40 лет, а также у детей.

Таким образом, псориаз составляет не только медицинскую, но и серьезную социальную проблему, особенно для нашей страны.

До настоящего времени вопросы этиологии и патогенеза псориаза полностью не раскрыты, изучению их уделяется большое внимание во всем мире.

В прошлые годы весьма популярной была "нервная теория", защитниками которой выступали основоположники отечественной дерматологии. В подтверждение ее приводилось довольно много фактов, свидетельствующих о том, что псориаз впервые возникал у лиц после психической травмы. Результаты многочисленных исследований показали, что у больных псориазом имеются существенные функциональные нарушения центральной и периферической нервной системы. Это дает право на существование нейрогенной теории развития псориаза, однако до сегодняшнего дня ее нельзя признать доказанной.

Не нашли убедительного подтверждения паразитарная и инфекционная (в том числе вирусная) теории этиологии и патогенеза псориаза. Многие дерматологи выявляли у больных псориазом нарушения различных видов обмена веществ (водно-солевого, углеводного, белкового, липидного и др.), а также нарушения функции пищеварительных органов, в частности, печени и поджелудочной железы, что является фактором, играющим определенную, но далеко не основную роль в патогенезе заболевания (Б. С. Ябленик, 1964 и Б. А. Задорожный, 1983).

Большое число работ посвящено изучению связи псориаза с нарушениями функции эндокринных желез, в частности - щитовидной и надпочечников. Действительно, многими исследователями было обнаружено снижение или повышение функции щитовидной железы у больных псориазом. У большинства длительно болеющих псориазом выявляется снижение глюкокортикоидной функции коры надпочечников, что, вероятно,также играет определенную роль в патогенезе заболевания.

А. Л. Машкиллейсон и О. Л. Поздняков (1980) отмечают, что среди этиологических и патогенетических факторов псориаза можно выделить предрасполагающие к развитию болезни и провоцирующие ее клинические проявления. Основным из них является генетический.

Так, В. Н. Мордовцевым и З. М. Гетлингом (1976) в сосудах кожи больных псориазом и их кровных родственников были обнаружены однотипные ультраструктурные патологические изменения, которые появляются задолго до клинических проявлений заболевания. Были определены значения эмпирического риска наследования псориаза. Для сибсов пробанда риск составляет 6,1-7,75%; если оба родителя здоровы - 4,7%, при наличии одного больного родителя - 14,5-16,7% (В. Н. Мордовцев, 1970). Эта предрасположенность обычно реализуется при воздействии на организм провоцирующих факторов, среди которых видное место занимают очаги фокальной инфекции (хронический тонзиллит и др.), способствующие возникновению серьезных нарушений иммунных процессов.

В последние годы установлено, что нарушения иммунитета, особенно его клеточного звена, являются ведущим механизмом в развитии псориаза (А. Я. Рубинс и др., 1987; З. Б. Кешилева и др., 1992; М. М. Левин и др., 1995).

Современные исследователи определяют псориаз как системную болезнь, в патогенезе которой важную роль играют иммунологические нарушения, (Н. К. Никулин, 1989; Ю. К. Скрипкин и др., 1993; А. М. Шутина, 1995).

В экстрактах псориатических чешуек обнаружены антигенные компоненты, отсутствующие в коже здоровых лиц, а в сыворотке крови выявлены аутоантитела к ним. Это дает основание рассматривать псориаз как болезнь, в патогенезе которой играет роль и аутоиммунный компонент (О. П. Комов, 1974).

Повышеный уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови больных имеет тесную взаимосвязь с особенностями клинического течения псориаза. Таким образом, основная патогенетическая роль ЦИК при псориазе принадлежит моновалентным антителам классов G и A, образующим малые ЦИК в ответ на слабые, низкомолекулярные антигены. Вероятно, одним из таких антигенов является b-микроглобулин, выявляемый в осадке ЦИК.

В нашей клинике С. В. Пушкаренко (1996) провел сравнительные исследования иммунологических показателей периферической крови и биоптатов "псориатической" кожи больных. С помощью проточного цитофлюориметра он выявил снижение в крови абсолютного и относительного количества Т-лимфоцитов за счет преимущественного уменьшения субпопуляции Т-хелперов по сравнению с субпопуляцией Т-супрессоров, что проявилось в снижении иммунорегуляторного индекса (Т-хелперы/Т-супрессоры). Количество В-лимфоцитов в периферической крови не претерпевало достоверных изменений.

При гистохимическом исследовании биоптатов "псориатической" кожи с помощью моноклональных антител установлено, что основным клеточным компонентом дермальных инфильтратов являются Т-лимфоциты, тогда как В-лимфоциты встречаются лишь в виде единичных клеток в отдельных гистологических препаратах. Большая часть Т-лимфоцитов, инфильтрирующих дерму, относится к субпопуляции Т-хелперных клеток. Эти наблюдения дают основание предположить, что наблюдаемый в периферической крови дефицит Т-лимфоцитов, особенно хелперной субпопуляции, связан с их выходом из кровяного русла в кожу. Наряду с Т-лимфоцитами в инфильтратах дермы обнаружены клетки моноцитарно-макрофагального ряда и клетки Лангерганса. Отмечен высокий уровень экспрессии клетками воспалительных инфильтратов HLA-DR-антигена II класса основного комплекса гистосовместимости.

Отмечено также проникновение в эпидермис из дермы хелперной субпопуляции Т-лимфоцитов и моноцитарно-макрофагальных клеток. Выявлено также увеличение числа клеток Лангерганса и экспрессия HLA-DR-комплекса на части кератиноцитов, что говорит об изменении их иммунологического фенотипа. По современным представлениям, это отражает способность HLA-DR-кератиноцитов активировать эпидермальные Т-лимфоциты, а также выделять цитокины, некоторые из которых обладают свойством вызывать гиперпролиферацию эпителиальных клеток.

Эпидермальная гиперпролиферация - это ключевое патологическое явление при псориазе, поэтому обнаружение ее пусковых механизмов является основополагающим моментом в изучении патогенеза и разработке методов терапии заболевания. В работе D. J. M. Leung et al (1995) было отмечено, что золотистый стафилококк и стрептококки секретируют большое количество экзотоксинов, играющих роль суперантигенов, способных связываться с белками главного комплекса гистосовместимости тканей на антигенпредставляющих клетках - кератиноцитах, Т-лимфоцитах и моноцитах. Эти суперантигены у больных псориазом могут опосредовать активацию HLA-DR на кератиноцитах, инфильтрирующих Т-лимфоцитах и моноцитах. Селективная экспансия популяций Т-клеток локально может приводить к выделению цитокинов, обусловливающих пролиферацию кератиноцитов. Также не исключено прямое воздействие суперантигенов на кератиноциты, которые экспрессируют цитокины с пролиферативной активностью.

Считается, что псориаз может "запускаться" суперантигенами, например, токсинами микробного происхождения.

Все приведенные данные позволяют считать, что в развитии псориаза значительную роль играют клеточные иммунные механизмы, однако иммунные реакции разыгрываются в целостном организме, поэтому необходимо учитывать совокупность всех факторов. Не подлежит сомнению и роль наследственных факторов, эндокринных влияний, обменных нарушений и т. д.

Нам представляется, что дальнейшее изучение вопросов этиологии и патогенеза псориаза должно идти по пути комплексного изучения иммунных нарушений и состояния систем, ответственных за гомеостаз. Речь идет о том, что для того, чтобы суперантигены, продуцируемые стафилококками, стрептококками или дрожжеподобными грибами оказали непосредственное влияние на кератиноциты, необходимы определенные условия: во-первых, некоторая генетическая предрасположенность, во-вторых, существенную роль в этом процессе играет система гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников. При нормальной функции коры надпочечников суперантигены могут не проявлять своего пагубного влияния. Однако при длительном существовании фокальной инфекции функция коры надпочечников может истощиться, и тогда супер-антигены могут привести к гиперпролиферации кератиноцитов, т. к. уменьшению супрессивного действия глюкокортикоидов на их митотическую активность. Одновременно следует учитывать функцию вилочковой и щитовидной желез, а также желудка и печени, поскольку последние принимают участие в метаболизме глюкокортикоидных гормонов. Необходимо принимать во внимание и нарушение различных видов обмена и деятельность центральной нервной системы, играющих определенную роль в патогенезе псориаза. Только с учетом мультифакториальности в развитии псориатической болезни можно приблизиться к расшифровке механизмов ее развития.

http://www.magnipsor.com/psorquest.htm



12.Что такое псориаз ?
Псориаз является хроническим ( длительное ) кожное заболевание, масштабирования и воспаление , которое затрагивает более 3 процентов населения Соединенных Штатов , или более 5 миллионов взрослых. Хотя это заболевание встречается во всех возрастных группах , то в первую очередь влияет на взрослых. Похоже примерно одинаково у мужчин и женщин .

Псориаз возникает, когда клетки кожи быстро подняться с их происхождения под поверхностью кожи и накапливаются на поверхности , прежде чем они есть шанс , чтобы созреть. Обычно это движение (также называемых оборотных ) занимает около месяца, но при псориазе это может произойти только через несколько дней.

В своей типичной форме , псориаз приводит пятна густой , красный ( воспаленной ) кожи покрыты серебристыми чешуйками . Эти участки , которые иногда упоминаются как мемориальные доски , как правило, зуд или чувство боли . Чаще всего они встречаются на локтях, коленях , в других частях ног, головы, нижней части спины , лица, ладони и ступни ног , но они могут возникнуть на коже на любом участке тела . Болезнь может также повлиять на ногти, ногти на ногах , и мягких тканей половых органов , так и внутри рта. Хотя она не является необычным для кожи вокруг пораженных суставов взломать , около 30 процентов людей с псориазом опыт воспаление суставов , которое производит признаки артрита. Это состояние называется псориатического артрита.

http://www.niams.nih.gov/Health_Info/Psoriasis/default.asp#3
13.Стрептококковая инфекция выделяет различные типы псориаза

1Отдел дерматологии, Университета Мюнхена, Frauenlobstrasse 9-11, D-80337 Мюнхен, Германия
2Институт для иммунологии, Мюнхенский университет, Мюнхен, Германия
Соответствие: &#8232; профессор JC Принц, отделения дерматологии в Мюнхенском университете, Frauenlobstrasse 9-11, D-80337 Мюнхен, Германия; &#8232; псориаз стрептококковой инфекции

Ключевые моменты

Связь между стрептококковой ангины и первой начала псориаз хорошо известна.

Здесь мы покажем, что стрептококковая инфекция ограничивается частности подтип без гнойничковых псориаз, который определяется ранним началом (&#8804; 40 лет), положительный семейный анамнез, и HLA молекул Cw6, B13, B57 или.

Это свидетельствует о различных унаследованных моделей иммунной реакции на стрептококковые антигены, как ключ к пониманию патогенеза псориаза.



Эпидемиологической, первые проявления псориаза способствует инфекции верхних дыхательных путей с pyogenes Streptococcus. Parallels для постстрептококкового расстройств очевидны, но все еще не имеют патогенетической доказательства. Два типа без гнойничковых псориаз, типы I и II, могут быть различными в зависимости от возраста начала, семейной истории, и наследование определенных аллелей HLA. Здесь мы покажем, что только тип I, но не типа псориаза II связано со стрептококковой инфекцией.

Псориаза является хроническое воспалительное заболевание, которое поражает 1.5-2% людей в западных странах с тяжелыми и отключение воспаление кожи, а иногда и артрита. Она в настоящее время рассматривается как аутоиммунное-как расстройство, которое опосредовано антигена конкретных активации Т-клеток в кожу генетически предрасположенных subjects.1 высокой заболеваемости стрептококковой инфекции горла в качестве основного триггера первого псориаза exacerbation2, 3 способствует стрептококковых антигенов как возбудителей, которые могут вызвать крест реактивного ...
http://jmg.bmj.com/content/39/10/767.extract

14.Псориаз как следствие включения &#946;-стрептококков в
микробиоценоз кишечника с повышенной проницаемостью
(концепция патогенеза).
Н.Г. Короткий
1
, М.Ю. Песляк
2
Psoriasis as consequence of incorporation of &#946;-streptococci in the
microbiocenosis of highly permeable intestines (a pathogenic
concept)
Korotkii NG, Peslyak MY.
1
Российский государственный медицинский университет
2
Издательство "Кудиц-образ"; интернет-сайт www.psora.df.ru
Представлен аналитический обзор результатов новейших исследований
патогенеза псориаза. Систематизированы данные о взаимосвязи присутствия в
организме &#946;-стрептококков и кожной иммунной реакции. Проанализированы
исследования патологии ЖКТ больных псориазом. Предложена гипотеза о
первичности псориатической гастроинтестинопатии по отношению к кожным
проявлениям. Сформулирована модель патогенеза хронического псориаза (chronic
plaque psoriasis), основанная на предположении о решающей роли двух
псорафакторов - повышенной проницаемости кишечных стенок для определенных
белков и включении &#946;-стрептококков в микробиоценоз слизистой кишечника.
Описана практика лечения, подтверждающая эту модель.
Ключевые слова: псориаз, патогенез, кожная иммунная система, кишечная
проницаемость, микробиоценоз кишечника, &#946;-стрептококки
Вестник дерматологии и венерологии, 2005; 1: 9-18
A review of recent investigations into pathogenesis of psoriasis summarizing data on
the relationship between the infection by &#946;-streptococci and the immune reaction of the
skin. Results of the studies on gastrointestinal pathology in psoriatic patients are presented.
The authors propose a hypothesis that advocates the primary origin of psoriatic
gastrointestinal pathology and secondary nature of skin responses. A chronic plaque
psoriasis model is developed based on the assumption on the key role of two psorafactors,
i.e. enhanced permeability of the intestinal wall for certain proteins and incorporation of &#946;-
streptococci in the microbiocenosis of intestinal mucosa. The validity of the model in
confirmed by the results of practical clinical work.
Key words: Psoriasis, pathogenesis, cutaneous immune system, intestinal
permeability, intestinal microbiocenosis, &#946;-streptococci .
Vestn Dermatol Venerol 2005; 1: 9-18Псориаз как следствие включения &#946;-стрептококков в микробиоценоз кишечника: 2
Настоящая статья представляет собой обзорно-аналитическое исследование
взаимосвязи нарушений в ЖКТ и кожных проявлений псориаза. Исходным материалом
послужили в первую очередь результаты, изложенные в книгах [1,2,3,4], увидевших свет в
новом ХХI веке. И в более ранних работах уже были установлены органические
отклонения при псориазе, например, в дуоденальной слизистой оболочке, в частности
увеличение числа тучных клеток и эозинофилов, либо увеличение числа дуоденальных
внутриэпителиальных лимфоцитов [2,5]. Рядом авторов была установлена взаимосвязь
между псориазом и хроническим еюнитом (с повышенной проницаемостью тонкого
кишечника и сглаживанием его слизистой ) [6,7,8]. Однако систематические исследования
в этой области были проведены только в последние годы.
В работе [2] были обследованы 45 человек, имеющих только псориаз. У всех
пациентов этой группы обнаружено нарушение проницаемости кишечных стенок для
углеводов и жиров, коррелирующее со степенью тяжести псориаза и длительностью
заболевания. Гастроскопия, выполненная для части пациентов (20 чел.), показала у всех
диффузный дуоденит.
В книге [1,стр.64] обобщены результаты обследования ЖКТ 250 пациентов,
имеющих только псориаз. У всех пациентов выявлена патология верхних отделов
пищеварительного тракта. Степень уменьшения высоты эпителиального пласта
коррелировала с прогрессирующей стадией псориаза и длительностью заболевания.
Исследование биоптатов толстой кишки 20 пациентов показало наличие "дегенеративно-
дистрофических изменений эпителиального компартамента, затрагивающих в первую
очередь всасывающий аппарат колоноцитов". Авторы книги делают вывод, что у больных
псориазом "выраженные дегенеративно-дистрофические изменения клеточных популяций
покровного и железистого гастроинтестинального эпителия с деструкцией
функционально ведущих цитоплазматических органелл эпителиоцитов, приводят в
нарушению процессов секреции и всасывания" [1, стр.154]. Они определяют эти изменения
как "псориатическую гастроинтестинопатию" и предполагают ее вторичность по
отношению к кожным проявлениям псориаза.
В работе [7] отмечена взаимосвязь между псориазом и микрофлорой кишечника, в
работах [9,10] одной из наиболее вероятных причин повышенной кишечной
проницаемости названа смена микробиоценоза.
Известна роль стрептококковой фокальной инфекции для возникновения
каплевидного и пятнистого псориаза [3, гл. 5]. Там же и в ряде последующих
исследований [11,12,13,14] было показано, что основными &#946;-стрептококковыми
антигенами (всюду далее BS-антигенами), провоцирующими и поддерживающими
хронический псориаз являются BSP-антигены (&#946;-Streptococci Proteins) - стрептококковые
оболочечные и мембранные белки, являющиеся продуктами распада BS. В работе [13]
показано, что имеет место усиленная кожная иммунная реакция на стрептококковые белки
клеточной оболочки с массой 20-50 kDa. Эти исследования, ведущиеся под руководством
профессора Лайонела Фрая (Lionel Fry) в Великобритании, направлены на точное
определение BS-антигенов, провоцирующих начало и поддержку хронического
псориатического процесса.
В главе 8 книги [3] сформулированы три варианта патогенеза псориаза. Первый
основан на присутствии в коже BS-антигенов, второй - на сочетании присутствия BS-
антигенов и перекрестно-реактивной аутоантигенной детерминаты (например кератинов) и
третий - исключительно на присутствии аутоантигенной детерминанты.
Результаты работы [15] при длительном течении псориаза (более 10 лет)
свидетельствуют в пользу аутоантигенного варианта: аутоантитела к фибробластам (АФ) Псориаз как следствие включения &#946;-стрептококков в микробиоценоз кишечника: 3
обнаружены у 62% больных, однако при длительности заболевания менее 1 года АФ
обнаружены лишь у 7%.
Для инициации и развития псориатического процесса автор книги [3] (и авторы
данной статьи) считает BS-антигенный вариант наиболее вероятным. Однако остается
открытым вопрос о причинах присутствия BS-антигенов в коже после прекращения
фокальной BS-инфекции или в тех случаях, когда такой инфекции не было. Попыткой
ответить на этот вопрос будет предложенная далее модель патогенеза псориаза. Для ее
формулировки понадобятся результаты исследований проницаемости кишечника и
процессов формирования его микрофлоры.
1. Кишечник. Строение и заселение слизистой,
проницаемость
Складки тонкой кишки изнутри выстланы ворсинками, содержащими сеть
кровеносных и лимфатических сосудов. Главными клетками ворсинок являются
энтероциты, на обращенном в сторону кишечного просвета участке покрытые
микроворсинками, увеличивающими всасывательную поверхность кишечника до 350 кв.
м. В норме цикл жизни энтероцитов составляет 3-7 дней. В тонком кишечнике суточные
объемы всасывания составляют около 8,5 л, в толстом кишечнике - 0,5 л.
Дети рождаются со стерильным кишечником, но уже при прохождении родовых
путей и последующем контакте с матерью начинает формироваться микрофлора толстого
кишечника (окончательный баланс достигается к 3 годам). Колонизация бактерий в ЖКТ
осуществляется как бы по этажам. В желудке здорового человека их практически нет,
верхние отделы тонкой кишки относительно свободны от бактерий (менее 1000/мл), но
нижние отделы тонкой кишки и, особенно, толстая кишка представляют собой огромный
резервуар бактерий (до10
12
на мл фекальных масс). Малая часть микробов обитает в
просвете кишечника, а основная масса образует колонии на стенках. Колонии покрывают
эпителий кишечника многослойной биопленкой, находясь с ним в симбиозе, плотно
сцепляясь с микроворсинками. Толщина и плотность этой биопленки растет по мере
приближения к толстой кишке, она обеспечивает качество пристеночного пищеварения и
эффективное функционирование энтероцитов и колоноцитов.
Стерильность кишечника вредна для организма. Нормальный микроэкологический
баланс кишечника способствует резистентности против кишечных инфекций, усвояемости
питательных веществ и, в целом, ведет к увеличению продолжительности жизни
индивидуума. В список нормальных не попадают патогенные микроорганизмы, однако и
остальных, присутствие которых допустимо и/или необходимо в ЖКТ, насчитывается
более 400 видов. Вопрос о том, какое именно количественное и видовое сочетание
микроорганизмов (свое для каждого из отделов ЖКТ) является правильным для всех,
некорректен. Правильное сочетание определяется не только питанием, расой и возрастом
человека, но и конкретными особенностями индивидуума, правильным является широкий
спектр сочетаний, когда присутствие каждого из видов не выходит за рамки
определенного, достаточно широкого, диапазона [16].
Химус движется по тонкой кишке благодаря ее перистальтической активности и
преобразуется. Содержащиеся в нем вещества (в том числе микроорганизмы, продукты их
жизнедеятельности и распада) из-за разницы осмотических давлений стремятся попасть
через кишечные стенки в кровеносное и/или лимфатическое русло. Энтероциты, покрытые
биопленкой, обеспечивают всасывание благодаря множеству биохимических процессов Псориаз как следствие включения &#946;-стрептококков в микробиоценоз кишечника: 4
(отличающихся в зависимости от того, что всасывается). Различают: а) активный
транспорт, б) пристеночное пищеварение (расщепление и преобразование при участии
микроорганизмов, кишечного сока, ферментов, выделяемых энтероцитами), включая
последующий транспорт и в) барьерную функцию. Значимые нарушения любого из этих
процессов приводит к синдрому мальабсорбции, т.е. к неполному или, наоборот,
чрезмерному всасыванию [17].
Микроорганизмы, составляющие биопленку, активно участвуют в процессе усвоения
и всасывания химуса. Одну часть химуса они потребляют сами, другую - перерабатывают
и превращают в вещества, усвоение которых макроорганизмом значительно упрощается
или просто становится возможным. Фактически биопленка является частью
пищеварительной системы макроорганизма. Вещества, являющиеся продуктами
жизнедеятельности и распада микроорганизмов, составляющих биопленку, пополняют
химус, т.е. и для них также справедливо все вышесказанное.
Для каждого из веществ химуса может быть определена норма проницаемости
(всасывательной функции) кишечника - это скорость всасывания этого вещества в
единицу времени при определенном его количестве, поступившем в кишечник. Если
проницаемость для конкретного вещества заметно отличается от нормы (больше или
меньше) - это свидетельствует о нарушениях всасывательной функции.
В статье [6] (см. раздел 4) и в монографии [2] приведены результаты исследований
всасывательной функции у больных псориазом. В последней работе обследованы 45
пациентов с псориазом и у всех обнаружены значимые отклонения в проницаемости
кишечника для жира и d-ксилозы (в 1,5-3 раза). Там же для 20 пациентов с псориазом
выполнена эндоскопия и у всех был установлен хронический диффузный гастродуоденит.
Эти данные означают, что у всех больных псориазом есть функциональные
нарушения слизистой кишечника, которые, в частности, серьезно влияют на его
проницаемость. Они могут проявляться как из-за наследственной склонности, так и в
результате гастроэнтерологических заболеваний.
2. Стрептококки в коже и кишечнике.
Стрептококки (род Streptococcus) являются факультативными анаэробами, их
классифицируют по наличию специфических углеводов в клеточной стенке и выделяют 17
групп, обозначаемых заглавными латинскими буквами. Независимо используют
классификацию Брауна, основанную на особенностях роста стрептококков на агаре с
кровью барана. По этой классификации выделяют &#61537;-стрептококки (частичный гемолиз и
позеленение среды, т.е. зеленящие), &#61538;-стрептококки (полностью гемолизирующие или
гемолитическими) и &#61543;-стрептококки (дающие визуально невидимый гемолиз).
Возбудителями серьезных болезней человека являются &#61538;-стрептококки (BS), большая
часть которых относится к группе А. Они являются причиной фарингитов и скарлатины,
целлюлитов, рожистых воспалений и стрептодермий [18]. Кожные проявления BS-
инфекций сопровождаются гиперемией, образованием фликтен, эксудата и корок. Кожные
покровы имеют врожденный иммунитет на стрептококковые инфекции, который состоит
из различных механизмов защиты в зависимости от типа BS, степени и длительности
поражения кожи. Иммунный ответ сопровождается воспалением, ускоренной
пролиферацией кератиноцитов, и, как следствие, образованием корок.
BS-антигены при фокальной инфекции (в первую очередь S. pyogenes) часто
приводят появлению на коже временных высыпаний (каплевидный псориаз), а иногда и Псориаз как следствие включения &#946;-стрептококков в микробиоценоз кишечника: 5
постоянных (хронический пятнистый псориаз). Это происходит в ситуации, когда
собственно инфекционный процесс локализован далеко от наружных покровов кожи.
Точный механизм этого явления до конца не изучен, но обзор большого объема данных
представлен в [3, глава 5].
Большинство стрептококков группы А (Group A Streptococci - GAS) принадлежит
виду S.pyogenes, поэтому оба термина часто используют как синонимы. В работах
[3,11,12,13,14] большинство результатов получены для BS принадлежащих группе A.
Стрептококки всегда (как комменсалы) присутствуют в микрофлоре кишечника (их
число в фекалиях превышает 10
7
КОЕ/г)[16]. Чаще обнаруживают &#61537;-стрептококки, но и
присутствие &#946;-стрептококков (BS) не является причиной каких-либо кишечных
заболеваний. В работе [20] сделан анализ 88 случаев заболеваний, вызванных BS
(распределение по серогруппам следующее: 43% - A, 27% - B, 4% - C и 26% - G). Там же
отмечено, что BS являются нормальной флорой глотки, кожи, кишечного тракта и вагины,
но при ослаблении иммунитета (или других причинах) проявляют свою патогенность (ни у
одного из обследованных пациентов местом проявления BS-патогенности не был
кишечный тракт). О присутствии стрептококков в разных отделах ЖКТ можно судить по
данным (Таблица 1) [19] .
Таблица 1. Численность некоторых видов стрептококков в отделах кишечника и
фекалиях
Тощая Подвздошная Ободочная Фекалии
a-Streptococcus (S. mutans, S.
salivarius и др.) - оральные
261 253 1170 1691
Streptococcus прочие, кишечные 1642 127 2 641
Примечание. Значения = численность (N х 10
6
клеток/г)
Статьи [21,22], посвященные статистическому анализу хирургических операций на
желудочно-кишечном и желчном тракте, отмечают несомненное присутствие BS в
кишечнике. Это присутствие было латентным в дооперационный период и весьма
неблагоприятно сказалось на процессе выздоровления в постоперационный период.
Публикация [23] о заболевании ребенка, имевшего трудно диагностируемый
перианальный BS-дерматит и, как следствие, каплевидный псориаз, дает основание
предположить, что занесение BS на слизистую толстого кишечника может происходить из
перианальной области.
Продукты метаболизма и распада микроорганизмов, составляющих биопленку
кишечника, попадают в кровоток и при нормальной проницаемости. Их присутствие в
крови является постоянным. Этот факт лежит в основе определения процентного состава
микрофлоры кишечника по микробным маркерам в крови методом газовой хроматографии
в сочетании с масс-спектрометрией (ГХ-МС) [24,19]. Этим методом доказано, что "около
25% биомассы пристеночной микрофлоры представлено аэробными кокками
(стафилококки, стрептококки, энтерококки и коринеформные бактерии):" [19].
Авторы работы [36] показали, что у больных псориазом имеет место эндотоксинемия.
Был изучен антибактериальный гуморальный иммунитет по отношению к нормальной и
условно-патогенной кишечной микрофлоре у больных с псориазом (32 пациента) и у
группы здоровых лиц (120 человек). Уровень сывороточных антител определялся к 9
различным группам бактерий, но повышенным он оказался только к S. pyogenes. У
больных псориазом он в среднем более чем в два раза превышал норму (29,8 мкг/мл Псориаз как следствие включения &#946;-стрептококков в микробиоценоз кишечника: 6
против 13,75). А у половины пациентов он достигал 60 мкг/мл. Традиционное лечение
никак не повлияло на данный показатель.
1
Изложенные факты дают основание утверждать, что BSP и их фрагменты в норме
присутствуют в крови практически каждого человека. Степень их присутствия, размер и
ассортимент таких белков (и их фрагментов) определяется двумя главными факторами:
--- проницаемостью кишечника для BSP и их фрагментов
--- численностью и распространенностью BS-колоний в кишечнике
Именно эти факторы играют главную роль в новой модели патогенеза псориаза.
3. Модель патогенеза псориаза
Здесь (как и выше) и всюду далее BSP это &#946;-Streptococci Proteins - оболочечные и
мембранные белки BS, а также их фрагменты - продукты распада BS-колоний.
Вышеизложенные факты, анализ известных методик и сопоставление частных случаев
дают основания для следующего определения псориаза:
Псориаз - это эпидермальная гиперпролиферация, которая является
ответом кожной иммунной системы на превышение уровня толерантности к
BSP-антигенам. Накопление BSP-антигенов в коже происходит вследствие их
накопления в крови, что вызвано повышенной проницаемостью стенок
кишечника для BSP. Источником BSP являются продукты распада BS-
колоний, включенных в микробиоценоз слизистой кишечника. Повышенная
проницаемость стенок кишечника для BSP, в первую очередь, обусловлена
генетически, но также может быть вызвана и другими, негенетическими
факторами.
Это определение - краткая формулировка взаимодействия нормальных и
патологических факторов при псориазе, изображенная на схеме (рис.1). Новым в этой
модели патогенеза по сравнению с моделью, предложенной в книге [3], являются
псорафакторы 1 и 2, а также другая формулировка псориатического цикла. Остальные
факторы с аналогичными взаимосвязями подробно изложены и обоснованы в [3, глава 8].
Прокомментируем каждый из факторов и приведем аргументы в их поддержку.
Фактор 1. Повышенная проницаемость кишечных стенок для определенных
белков (псорафактор-1)
Это нарушение генетически обусловлено и/или приобретено и может иметь место как
толстого, так и для тонкого кишечника. Проницаемость повышена, в первую очередь, для
BSP-антигенов, продуктов распада BS (&#946;-стрептококков) - белков клеточных оболочек и
мембран (а также их фрагментов), которые являются антигенами для кожной иммунной
системы. Повышенная проницаемость стенок кишечника имеет место для больных
псориазом, что доказано рядом исследований. Лечение именно этого нарушения лежит в
основе эффективного метода Пегано [4] (см. раздел 4).
По нашему мнению псориатическая гастроинтестинопатия [1] первична по
отношению к кожным проявлениям псориаза, поскольку одним из ее следствий является
повышенная проницаемость кишечника для белков. Мы предполагаем, что фактор
"повышенной проницаемости кишечника для определенных белков" является генетически
наследуемым и его можно назвать "псорафактором-1".

1
Добавлено при переводеПсориаз как следствие включения &#946;-стрептококков в микробиоценоз кишечника: 7
Рис. 1. Модель патогенеза псориаза. Взаимодействие факторов.
Неоспорима корреляция между псориазом и нарушениями функционирования
кишечных стенок. Так, например, заболеваемость псориазом при болезни Крона
составляет 22% [7], взаимосвязь предполагаемых локусов болезни Крона и псориаза
отмечается в [3, раздел 1.2.5].
Гастроэнтерологические заболевания, поражающие кишечные стенки, ухудшают
псориаз, т.к. способствуют повышению проницаемости кишечных стенок, что
подтверждается взаимосвязью тяжести поражения кишечных стенок с тяжестью псориаза
[2] .
В 1999 г. в Швеции был проведен эксперимент по лечению псориаза безглютеновой
диетой (см. раздел 4). Точный механизм влияния глютена на псориаз неизвестен. Однако
известно, что глютен может (при наличии предрасположенности) отрицательно влиять на
состояние энтероцитов (что и происходит у больных целиакией), в результате чего
атрофируются ворсинки, нарушается всасывание углеводов, белков и жиров [17].
Известно, что при глютеновой энтеропатии имеет место в десятки раз (60 нг/мл при норме
1-4 нг/мл) повышенная проницаемость для белка овальбумина (молекулярная масса 43 Псориаз как следствие включения &#946;-стрептококков в микробиоценоз кишечника: 8
kDa) [25]. Можно предположить, что это коррелирует с повышенной проницаемостью
кишечных стенок для BSP молекулярной массы 20-50 kDa [13]. Именно таким образом
может определяться положительное влияние безглютеновой диеты на псориаз у части
пациентов, имеющих склонность к целиакии. Именно так глютен, не приводя к целиакии,
может способствовать возникновению и поддержанию псориаза - повышая проницаемость
кишечных стенок для BSP.
Так, например, для одного из пациентов дважды (с интервалом в год) был проведен
стандартный тест на барьерную функцию тонкой кишки (проницаемость тонкого
кишечника) для овальбумина [25]. При наличии псориаза и отсутствии каких-либо
серьезных проблем с ЖКТ этот тест показал многократное превышение нормы (14-58
нг/мл при норме 1-4 нг/мл). Вот они открытые ворота для BSP-антигенов:
Фактор 2. Появление и рост BS-колоний в микробиоценозе слизистой
кишечника (псорафактор-2)
BS - это обычные непатогенные обитатели (комменсалы) слизистой кишечника.
Объемный рост их колоний происходит за счет увеличения площади и толщины покрытия
слизистой толстого кишечника, и, возможного их перехода на слизистую тонкого. Как
следствие, растут объемы продуктов их распада, BSP-антигенов.
Именно этот фактор является новым в модели патогенеза псориаза. Предположение о
влиянии BS-колоний в микробиоценозе кишечника на развитие псориаза вполне
естественно вытекает из моделей патогенеза псориаза, изложенных в [3]. Автор этой книги
делает вывод о безусловной причастности BSP-антигенов к развитию не только
каплевидного псориаза, но и к развитию и поддержанию хронического пятнистого
псориаза. В то время как временный каплевидный псориаз провоцирует временная BS
фокальная инфекция (а в частных случаях временный BS перианальный дерматит), то
вполне естественен вопрос - где именно в организме человека могут постоянно
располагаться BS-колонии не вызывая никаких других последствий кроме поддержания
хронического псориаза? Ответ прост - единственное место, где патогенные BS не
проявляют свою патогенность - это слизистая кишечника. Они могут существовать здесь в
течение всей жизни пациента, не привлекая внимания ни его, ни врачей, поскольку здесь
они являются комменсалами.
Заселение слизистой BS-колониями начинается с толстой кишки. Уже при этом, если
нарушена проницаемость по белкам (псорафактор-1), может возникнуть псориаз. Это
первая стадия развития псориаза - период, когда BS-колоний нет в тонкой кишке. В этот
период ситуацию можно полностью обратить, ибо микробиоценоз толстой кишки реально
восстановить путем курса гидроколонотерапии с добавками (адсорбенты, урина, яблочный
уксус, бифидумбактерин и т.д.). Т.е. полностью уничтожить BS-колонии, устранить одну
из первопричин псориаза и, тем самым устранить сам псориаз, по крайней мере, до
следующего заселения толстой кишки BS.
Если не принимаются меры к устранению BS из толстой кишки, а моторика и
состояние кишечника пациента таковы, что вероятность заброса BS из толстого в тонкий
велика (запоры, слабая баугиниева заслонка), то BS начнут заселение тонкой кишки. Эта
вторая стадия плоха тем, что устранить BS-колонии из тонкой гораздо сложнее, ибо, во-
первых, слизистая тонкой кишки ворсинчатая, а, во-вторых, колонотерапия не захватывает
тонкую кишку. Поверхность тонкой (включая ворсинки) значительно выше, чем у толстой
- как следствие и псориаз может развиться масштабнее.Псориаз как следствие включения &#946;-стрептококков в микробиоценоз кишечника: 9
При этом плохо также то, что полная очистка толстой кишки от BS становится
недостижима, ибо постоянно будет происходить подзаселение BS, приходящих из тонкой
кишки вместе с химусом.
Из вышесказанного ясно как важно начинать лечить псориаз как можно скорее после
его начала! Становятся понятны успешные результаты тех, кто недавно заболел,
поскольку такие пациенты потенциально могут вылечиться полностью
2
И понятны .
трудности тех, кто начал лечение, когда первопричина псориаза - заселение слизистой
кишечника BS, перешла во вторую стадию - стадию захвата тонкой кишки (по-видимому,
таких пациентов большинство).
Также понятны успехи тех пациентов, которые применяют специальные диеты и
лечебное голодание. Помимо восстановления кишечных стенок и возможно частичного
снижения проницаемости по белкам, такие методики, безусловно, влияют на кишечную
микрофлору. Они наносят удар по микробиоценозу кишечника в целом и, в частности, по
BS-колониям. Длительное сухое голодание [26] может привести к полной элиминации
отдельных видов микроорганизмов и, в частности, BS-колоний. Именно этим, по нашему
мнению, объясняется успех такого рода лечения псориаза.
При переходе на режим Пегано иногда очищению кожи предшествует временное
ухудшение, так называемая реакция Герксхаймера [4]. Она хорошо известна врачам,
поскольку часто проявляется в начале антибиотикотерапии многих бактериальных
инфекций. Причиной этой реакции является массовая гибель микроорганизмов,
сопровождающаяся выделением продуктов их распада. Ухудшение кожных проявлений, в
частности, определяется именно резким ростом объемов продуктов распада. Явление это
временное, преходящее и обычно не требует никакого специального лечения. Оно
проходит по мере сокращения объемов колоний патогенных микроорганизмов, которые
гибнут под воздействием антибиотиков.
Следует отметить, что в редких случаях реакция Герксхаймера может привести к
более серьезному, чем кожные высыпания, эффекту, так называемому токсическому шоку,
что потребует медикаментозного вмешательства.
Ухудшение кожных высыпаний в начале перехода на режим Пегано, как можно
предположить, возникает из-за той же причины - массовой гибели BS-колоний,
существующих на слизистой кишечника (см. раздел 4). Переход на данный режим меняет
условия, в которых прижились и размножились BS-колонии, и, как следствие, они
начинают активно гибнуть из-за недостатка необходимых для них питательных веществ.
Результат - продукты их распада попадают в кровь, достигают кожи, а кожная иммунная
система получает временный дополнительный стимул для активизации своего ответа.
Тот факт, что переход на режим Пегано не всегда сопровождается этой реакцией,
означает, что либо а) постепенность перехода на режим определяет постепенность гибели
BS-колоний, либо б) благодаря очистительным процедурам живые BS-колонии
отрываются от слизистой кишечника и выводятся вместе с химусом и фекалиями из
организма, либо в) нарушенная проницаемость кишечных стенок восстанавливается
опережающими темпами по сравнению со скоростью гибели BS-колоний.
Последнее вполне возможно, так как диета Пегано ограничивает потребление
животных белков, что снижает нагрузку на механизмы расщепления, транспортировки и
всасывания белков в кишечнике. Предположим, что повышенная проницаемость для BSP-
антигенов связана в том числе и с перегрузкой этих механизмов. Тогда уменьшение такой

2
Отзывы на книгу Дж.Пегано, www.psora.df.ru/responses.html, респонденты Alexvk, Надя, GlennПсориаз как следствие включения &#946;-стрептококков в микробиоценоз кишечника: 10
нагрузки одновременно повышает качество работы этих механизмов, и, как следствие,
снижает проницаемость кишечных стенок для BSP-антигенов.
Применение энтеросорбентов дает хороший результат при псориазе (см. раздел 4). По
нашему мнению их эффективность определяется тем насколько высокий процент
продуктов распада BS-колоний адсорбируется (и затем выводится через кишечник из
организма) до того, как происходит их расщепление до BSP-антигенов и последующий
транспорт через сверхпроницаемые кишечные стенки в кровь.
Грубые методики (применение антибиотиков, длительное голодание и др.)
одновременно с воздействием на BS-колонии могут так нарушить микробиоценоз в целом,
что это приведет к дисбактериозу. Ясно, что оптимальной методикой была бы та, которая
обеспечивала бы селективную элиминацию BS-колоний. Это можно было бы обеспечить
путем подбора индивидуального BS-фаголизата и последующего курса лечения,
включающего прием per os и per rectum.
Отметим также корреляцию между следующими фактами: а) с хроническим
псориазом не рождаются, но он может начаться в любом возрасте и в подавляющем
большинстве случаев сохранится до конца жизни пациента; б) человек рождается со
стерильным кишечным трактом, становление микробиоценоза кишечника происходит
постепенно по мере взросления, изменения микробиоценоза могут происходить в любом
возрасте и, при отсутствии специального лечения или значимой смены диеты,
сохраняются на всю жизнь.
Также отметим известную взаимосвязь между более ранним проявлением псориаза и
искусственным вскармливанием младенцев. Известно, что искусственное вскармливание
чаще приводит к дисбалансу кишечного микробиоценоза, снижает колонизационную
резистентность. В рамках данной модели ясно, что именно в таких условиях BS-колонии
имеют больше шансов закрепиться и вырасти на слизистой кишечника в раннем возрасте
пациента.
В рамках данной модели можно предположить, что семейная предрасположенность к
псориазу помимо генетической компоненты имеет также и бытовые причины. Ребенок
(подросток), имея генетически обусловленную повышенную проницаемость кишечника к
белкам, и находясь рядом (постоянно или периодически) с близким родственником,
имеющим псориаз, с большей вероятностью вступит в контакт с BS, носителем которого
является этот родственник. Да, псориаз незаразен, но имеющий псориаз, имеет в
микробиоценозе своего кишечника BS (псорафактор-2), опасный для тех, кто имеет
повышенную проницаемость кишечника для BSP-антигенов (псорафактор-1).
Фактор 3. Повышение уровня BSP-антигенов в крови
Это происходит благодаря сочетанию псорафакторов 1 и 2.
Данный фактор хорошо известен при каплевидном псориазе, а также имеет место и
при хроническом пятнистом (бляшечном) [3]. В отличие от каплевидного псориаза, когда
причиной повышения уровня BSP-антигенов является BS-фокальная инфекция, в случае
хронического пятнистого псориаза источником BSP-антигенов являются продукты распада
BS-колоний вошедших в состав кишечного микробиоценоза на постоянной основе.
Продукты метаболизма и распада микроорганизмов попадают в кровоток всегда (см.
раздел 2), но именно повышенная проницаемость кишечника для определенных белков
(псорафактор-1) приводит к чрезмерному росту уровня BSP-антигенов. Как минимум, он
достигает тех же значений, что и при BS-фокальной инфекции.
Кардинальное снижение этого уровня, по нашему мнению, обеспечивает такая
небезопасная методика лечения тяжелого псориаза как гемосорбция [27]. При Псориаз как следствие включения &#946;-стрептококков в микробиоценоз кишечника: 11
гемосорбции из крови фильтруются циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) и
среднемолекулярные белки. Однако с какими именно антигенами сцеплены антитела в
ЦИК, точно не установлено, также как неясен перечень фильтруемых
среднемолекулярных белков. Во многих публикациях по псориазу неопознанный элемент,
фильтруемый при гемосорбции, называется "псориазобразующим началом" [28].
В рамках данной модели логично предположить, что при гемосорбции, в первую
очередь, фильтруются BSP-антигены, что и приводит, в конечном счете, к ремиссии
псориаза. BSP-антигены и являются "псориазобразующим началом".
Фильтрация ЦИК при гемосорбции дает второй по значимости эффект, ибо снижает
нагрузку с печени, в чьи функции входит фильтрация, утилизация и детоксикация.
Снижение уровня ЦИК в крови также останавливает процесс их отложения на
эндотелиальных стенках микрососудов, что в свою очередь восстанавливает их
проницаемость [29].
На поддержку работы печени направлены многие очистительные процедуры
(например, дюбаж) и препараты (например, Эссенциале, Эссливер Форте), которые
приводят к ее более эффективной работе по утилизации BSP-антигенов. Эти процедуры и
препараты активизируют работу печени так, что она становится способна очищать кровь
от избытка BSP-антигенов. В результате достигается хороший результат на коже, но
перегружается печень, что, в конечном счете, может сказаться на здоровье пациента.
Кроме того, при этом не устраняется причина псориаза, а только временно снижается
уровень BSP-антигенов в крови.
Аналогичным образом действует гемодез - водно-солевой раствор
поливинилпирролидона, ионов калия, натрия, магния, хлора. Введенный внутривенно он в
короткий срок (до 80% выводится за 4 часа) связывает токсины и выводит их через
почечный барьер [30]. Эффективность гемодеза при тяжелом псориазе и псориатическом
артрите общеизвестна. Однако какое именно "псориазообразующее начало" он связывает
неизвестно. В рамках данной модели логично предположить, что это BSP-антигены.
Фактор 4. Прекращение толерантности кожной иммунной системы по
отношению к BSP-антигенам
Происходит из-за превышения порогового уровня и/или благодаря костимуляции
3
,
поскольку происходит одно из пусковых (триггерных) событий:
&#61623; BS фокальная инфекция
&#61623; Стрептодермия
&#61623; Инфекционное заболевание
&#61623; Травма эпидермиса (эффект Кебнера)
&#61623; Эндокринные отклонения
&#61623; Прием определенных медикаментов
&#61623; Стресс
&#61623; Алкоголь

3
Костимуляцией Т-лимфоцитов называется процесс, когда в дополнение к сигналу, индуцированному через
их ТкР (Т-клеточный рецептор), они одновременно получают второй сигнал через свой другой клеточный
рецептор CD28. Часто только при этом увеличивается секреция цитокина ИЛ-2, и, как следствие, происходит
активизация и пролиферация Т-лимфоцитов. Отсутствие костимуляции может привести к игнорированию
антигенов, либо к развитию анергии. [29, стр. 265-6]Псориаз как следствие включения &#946;-стрептококков в микробиоценоз кишечника: 12
Повышение уровня BSP-антигенов в коже происходит постепенно, по мере
объемного роста BS-колоний на слизистой кишечника и повышения проницаемости
кишечных стенок по отношению к белкам.
Реакция кожной иммунной системы на BSP-антигены, как и на другие BS-антигены
естественна. Она обеспечивает ускоренное обновление кожи (гиперпролиферацию),
предполагая стрептодермию (см. раздел 2). При стрептодермии ускоренное
воспроизводство КЦ обеспечивает ускоренное сбрасывание (слущивание) пораженных
слоев кожи, что является простейшей формой защиты от инфекции.
Начало реакции кожной иммунной системы происходит либо при превышении
порогового уровня BSP-антигенов, либо при наступлении пускового события. В результате
специфические к BSP-антигенам Т-лимфоциты выходят из состоянии анергии и
активизируются.
Отметим, что любое из пусковых событий одновременно является событием,
способствующим завершению ремиссии и началу рецидива у пациента со стажем.
Различные пусковые события по-разному обеспечивают начало (или усиление)
реакции кожной иммунной системы. Так, травма сама вызывает воспалительный процесс,
что увеличивает проницаемость эндотелия, т.е. напрямую влияет на фактор 7. Алкоголь
воздействует как на кишечные стенки, увеличивая их проницаемость (фактор 1), так и на
кровенаполнение и проницаемость периферийных капилляров (фактор 7), тем самым
является двойным стимулятором. BS-фокальная инфекция и стрептодермия способствуют
увеличению BSP-антигенов в крови (фактор 3). Известно, что эндокринные отклонения
могут влиять на интенсивность и тип иммунного ответа (фактор 6). Этим же обусловлено
влияние стресса, ибо он активно влияет на эндокринное состояние организма.
Инфекционные заболевания способствуют увеличению уровня активированных (не
BSP-антигенами) Т-лимфоцитов в крови и коже, что приводит к активизации
антигенпрезентирующих клеток Лангерганса (LC). Они в свою очередь экспрессируют
рецепторы B7 на своей поверхности, что обеспечивает костимулирующий сигнал при
презентации BSP-антигенов. В конечном счете это, через воздействие цитокинов,
способствовует активизации специфичных к BSP-антигенам Т-лимфоцитов в коже и/или в
региональных лимфоузлах (фактор 6).
Фактор 5. Повышение уровня BSP-антигенов в коже
Это происходит благодаря их миграции через эндотелий, также как и при BS-
фокальной инфекции [3].
Кожа является одним из элиминативных органов, который дополняет работу печени
и почек по очистке крови от токсинов. Постоянное слущивание КЦ обеспечивает
постоянное удаление из организма токсинов, а в экстренных случаях (например, кишечное
отравление или инфекционное заболевание) возникают различного рода временные
высыпания. Хронический псориаз, по сути, является постоянным ускоренным
освобождением крови от BSP-антигенов (фактор 3).
Известна особенность стационарных ("дежурных") псориатических бляшек в
большей степени проявляться на локтях, коленях, ступнях и кистях. Процесс попадания
BSP-антигенов из артерий в микроциркуляторную кожную систему взаимосвязан со
структурой артерий, скоростью прохождения через них крови, наличием турбулентных
завихрений. Перечисленные выше места весьма характерны изгибами и разветвлениями
артерий, что способствует большей концентрации BSP-антигенов в микроциркуляторной
кожной системе и, как следствие, их большей инфильтрации в кожу.Псориаз как следствие включения &#946;-стрептококков в микробиоценоз кишечника: 13
Положительное влияние водных процедур, таких как баня, моржевание, паровые
ванны, контрастный душ, основано, в том числе, на активной стимуляции всей
микроциркуляторной кожной системы. Ее стимуляция способствует более равномерной
(по всей поверхности) инфильтрации BSP-антигенов в кожу и влечет сокращение
бляшкообразования.
Фактор 6. Активизация и пролиферация субпопуляции CD4+ Т-лимфоцитов,
специфичных к BSP-антигенам
Это происходит благодаря сочетанию факторов 4 и 5. BSP-антигены поглощаются
клетками Лангерганса (LC) и процессируются. Затем LC презентирует процессированные
BSP-антигены присутствующим в эпидермисе антиген-специфичным CD4+ Т-лимфоцитам
(Т-хелперам), одновременно другие LC доставляют их через афферентный лимфососуд в
региональный лимфоузел, где они презентируются аналогичным Т-лимфоцитам. В
условиях, созданных конкретным пусковым событием, Т-лимфоциты активизируются и
пролиферируют.
Активизация эпидермальных Т-лимфоцитов приводит к выделению цитокинов,
которые стимулируют экспрессию адгезивных молекул эндотелиальными клетками
постартериальных венул.
Пролиферация Т-лимфоцитов в региональном лимфоузле приводит к образованию
новых активированных Т-лимфоцитов (в т.ч. и Т-лимфоцитов памяти), которые попадают
через выносящий лимфатический сосуд в кровоток. Экспрессия на них хоминг-рецепторов
обеспечивает их миграцию в кровотоке к постартериальным венулам, на которых
экспрессированы адгезивные молекулы, т.е. именно туда, где LC активировали
эпидермальные Т-лимфоциты.
Именно на эндотелии постартериальных венул благодаря взаимодействию их
рецепторов и адгезивных молекул происходит их инфильтрация из кровотока в дерму, а
затем под действием хемокинов в эпидермис. Увеличение числа активированных CD4+ Т-
лимфоцитов (Т-хелперов) в конкретном месте эпидермиса означает еще большее
выделение цитокинов, в частности, обеспечивающие увеличение проницаемости
эндотелия для лейкоцитов (нейтрофилов, макрофагов и лимфоцитов). В месте будущего
псориатического высыпания начинается воспалительный процесс. То, что псориатический
процесс связан с увеличением числа Т-хелперов в эпидермисе хорошо известно [8,30].
Известно, что клетки Лангерганса (LC) очень чувствительны к воздействию
ультрафиолета (УФ) типа B и под его воздействием инактивируются [29,30]. В результате
презентация BSP-антигенов приостанавливается, активизация CD4+ Т-лимфоцитов также,
и гиперпролиферация КЦ замедляется. Именно на этом основаны гелио- и УФ-терапии
псориаза [4,30], приводящие к временной ремиссии. В первую очередь именно этим в
большинстве случаев определяется сезонный характер псориаза: летом световой день
дольше, погода теплее - одежды меньше и она более прозрачна, в результате кожа
получает больше УФ - клетки Лангерганса инактивируются. С наступлением осени и зимы
ситуация меняется, кожа получает все меньше и меньше УФ - клетки Лангерганса
активируются, наступает рецидив псориаза.
Следует отметить, что эти и другие традиционные терапии [30], подавляющие
кожный иммунный ответ, не могут привести к положительному постоянному результату,
т.е. полному освобождению от псориаза, так как не влияют на псорафакторы. Более того,
во время подавления кожного иммунного ответа ускоренное слущивание
приостанавливается, а фактор 3 продолжает действовать, в результате уровень BSP-
антигенов в коже повышается выше обычного. И, когда действие такой терапии Псориаз как следствие включения &#946;-стрептококков в микробиоценоз кишечника: 14
прекращается, часто возникает рецидив, интенсивность которого определяется этим
повышенным уровнем.
Огромный практический опыт привел профессора Потекаева Н.С. к выводу о том, что
у пациентов с псориазом никогда не бывает пиодермии (частное сообщение). По нашему
мнению стрептодермию предотвращает постоянный кожный иммунный ответ на мнимое
присутствие BS. Таким образом наличие BSP-антигенов в коже обеспечивает
своеобразную постоянную вакцинацию против стрептодермий.
Фактор 7. Воспаление в коже. Увеличение проницаемости эндотелия,
повышенное кровенаполнение капилляров
"Воспаление - это реакция организма, обеспечивающая привлечение лейкоцитов и
растворимых компонентов плазмы в очаги инфекции или повреждения ткани. К его
основным проявлениям относятся повышение кровенаполнения капилляров и их
проницаемости для сывороточных макромолекул, а также усиленная миграция лейкоцитов
в направлении воспалительного очага через эндотелий расположенных поблизости
сосудов." [29, стр.83]
Увеличение проницаемости эндотелия для сывороточных макромолекул влечет
увеличение его проницаемости и для BSP-антигенов. Повышенное кровенаполнение
капилляров способствует локальному увеличению числа BSP-антигенов и, как следствие,
повышение их уровня в коже.
Необходимо отметить роль ЦИК, отложение которых на стенках эндотелия,
повышает их проницаемость [29, глава 25]. Увеличенное число ЦИК в крови при псориазе
является следствием гуморального ответа на присутствие в крови как BSP-антигенов, так и
любых других антигенов (вот еще почему инфекция, вызывающая гуморальный
иммунный ответ, также является пусковым фактором) [27,32]. Места отложений ЦИК
могут определять расположение высыпаний.
Факторы 5, 6 и 7 представляют собой псориатический цикл для хронического
пятнистого псориаза (на схеме включены в овал). На фоне действия фактора 3, этот цикл
запускается одним из костимулирующих событий (фактор 4), но продолжает
функционировать и после завершения действия этого фактора, поскольку начавшийся
воспалительный процесс в коже (фактор 7) увеличивает проницаемость эндотелия, в том
числе и для BSP-антигенов. В результате, воспаление вместо того, чтобы приводить к
устранению своей причины, наоборот, приводит к ее стимуляции. Т.е. после начала
функционирования этого цикла для его поддержки достаточно действия одного фактора 3.
Традиционные способы лечения псориаза разрывают этот цикл, действуя на факторы
6 или 7, одновременно, в той или иной степени, устраняя (подавляя) костимулирующие
факторы 4. Однако в полной мере результативным будет лечение, направленное на
устранение (подавление) хотя бы одной из причин фактора 3, т.е. на псорафакторы 1 или 2.
Только полное устранение BSP-антигенов из крови приведет, в конечном счете, к их
устранению из кожи и к прекращению воспалительного процесса.
В случае каплевидного псориаза BS-фокальная инфекция приводит к временному
присутствию BSP-антигенов в крови. Поэтому, по мере ее завершения, они устраняются из
крови, успев, однако, явиться причиной временных каплевидных псориатических
высыпаний.Псориаз как следствие включения &#946;-стрептококков в микробиоценоз кишечника: 15
Фактор 8. Взаимодействие кератиноцитов (КЦ) и активированных BSP-
антигенами Т-лимфоцитов. Гиперпролиферация и измененная
дифференцировка КЦ
Взаимодействие КЦ и активированных Т-лимфоцитов происходит после образования
молекул адгезии на КЦ, чему способствуют цитокины, продуцируемые благодаря фактору
6. Взаимодействие идет через молекулы адгезии, другие поверхностные молекулы и через
местную продукцию цитокинов.
Гомология между BSP-антигенами и кератинами (поверхностными белками КЦ) из-за
перекрестной реактивности может играть стимулирующую роль, в частности, для фактора
6, подталкивая начавшийся псориатический цикл.
Этот процесс является частью хронического воспаления, поскольку ускоренное
слущивание эпидермальных клеток является попыткой кожной иммунной системы решить
проблему растущего присутствия в коже BSP-антигенов. По-видимому, таким образом,
кожная иммунная система, исчерпав другие возможности, пытается избавиться от мнимого
присутствия BS в коже. Ускоренное слущивание является действенным механизмом при
многих кожных инфекциях, когда инфицирующие кожу бактерии в ней и локализованы.
В случае с хроническим псориазом мы имеем ситуацию, когда кожная иммунная
система срабатывает на увеличенное присутствие BSP-антигенов, ошибочно предполагая
(как при стрептодермии) присутствие BS в коже. Она последовательно включает все
необходимые воспалительные механизмы, в т.ч. (и, наверное, не сразу) ускоренное
слущивание, но именно один из этих механизмов, увеличение проницаемости эндотелия,
приводит к еще большему увеличению присутствия BSP-антигенов в коже. Тем самым,
воспалительный процесс, парадоксально, вместо устранения спровоцировавшей его
причины приводит к ее усилению.
Так начинается и поддерживается гиперпролиферация и измененная
дифференцировка КЦ, т.е. хронический псориаз.
4. Практика лечения
Метод Пегано [4] был разработан более 20 лет назад в США и с тех пор получил
широкое распространение по всему миру, в том числе и в России. Причина псориаза по
Пегано: "нарушение барьерной функции кишечника и проникновение токсинов в
кровеносную и лимфатическую системы". Пегано не конкретизирует для чего именно
нарушена барьерная функция и какие именно токсины вредны при псориазе, кроме того он
никак не учитывает роль кожной иммунной системы. Однако его метод в целом направлен
на устранение псорафактора 1 и поэтому очень часто дает положительный результат.
Режим Пегано состоит из диеты, регулярного очищения кишечника, фиточаев и
терапии позвоночника. Очищение кишечника обеспечивается колонотерапией, клизмами,
а также разгрузочными фруктовыми диетами. Важная роль отводится потреблению чистой
воды (1,2-1,6 литра в сутки). Диета Пегано содержит ряд строгих ограничений, таких как
запрещение табакокурения и алкоголя, исключение острых, жареных, жирных и соленых
продуктов, исключение мяса (кроме баранины и птицы), исключение ракообразных,
моллюсков и т. д. Псориаз как следствие включения &#946;-стрептококков в микробиоценоз кишечника: 16
Таблица 2. Проницаемость кишечника, критерии PASI и PSS до начала режима
Пегано и после шести месяцев его соблюдения.
Отношение
лактулоза/маннитол
PASI PSS
Случай До После До После До После
1 0,134* 0,038 07,0 04,8 07,0 06,0
2 0,084* 0,022 30,7 18,4 14,0 05,0
3 0,034 0,019 14,0 00,7 21,0 03,0
4 0,047 0,024 02,3 00,0 07,0 01,0
5 0,029 0,026 37,0 19,8 24,0 12,0
В среднем 0,066* 0,026 18,2 08,7 14,6 05,4
* Вне нормы, границы которой составляют 0,01-0,06.
В Таблице 2 отображены результаты эксперимента, проведенного в США в 1999 г.
[6]. В нем участвовали 5 пациентов с разной степенью выраженности псориаза. До начала
соблюдения режима Пегано у всех наблюдалось отклонение относительной
проницаемости кишечника (лактулоза/маннитол) от нормы. Этот параметр пришел в
норму у всех после 6-ти месяцев соблюдения режима. Состояние кожи пациентов при этом
также улучшилось (см. PASI). Результаты успешного применения метода Пегано есть и в
России, о чем свидетельствуют положительные отзывы дерматологов и пациентов.
Другой метод был применен при лечении 30 глютензависимых пациентов с
псориазом. Вначале в 1997-2000 г. в госпитале в Уппсала (Швеция) были обследованы
более 300 пациентов с псориазом [33]. У 16% из них было выявлено наличие антител к
глиадину. Было высказано предположение, что изменение диеты этих пациентов может
способствовать улучшению состояния их кожи. Чтобы подтвердить эту гипотезу в 1999 г.
был проведен эксперимент для 30 таких пациентов. В течение 3-х месяцев они соблюдали
безглютеновую диету. Прием всех прочих лекарств и процедур был сохранен. За три
месяца улучшение наступило у 73% пациентов, у 10% состояние осталось без изменений,
у 17% - ухудшилось. Индекс PASI в среднем уменьшился с 5,5 до 3,6. По нашему мнению
безглютеновая диета обеспечила частичное восстановление барьерной функции
кишечника по отношению к BSP-антигенам.
Известен положительный эффект от применения энтеросорбентов. Так в работе [8]
описано примение препарата "Силлард" (в России выпускается как "Полисорб"),
состоящий из высокодисперсного кремнезема. Лечение начинают с 10-14-дневного курса
терапии силлардом в дозе 1 г три раза в день за 1 час до еды или через 1,5 часа после еды.
Улучшение состояния наступает в первые дни лечения и не сопровождается
осложнениями. В работе [34] описан результат такой терапии (с включением фитосборов)
для 50 пациентов. Клиническое выздоровление наступило у 28 больных, значительное
улучшение - у 18, улучшение - у 9. В работе [2, глава 1] содержится обзор результатов
успешного применения энтеросорбентов СКНП-1 и СКНП-2 при лечении псориаза.
Эффективность энтеросорбентотерапии по нашему мнению определяется степенью
адсорбции продуктов распада BS-колоний (в т.ч. BSP-антигенов) до их всасывания через
кишечные стенки в кровь.
В работе [35], выполненной в Венгрии, авторы проверили гипотезу о том, что
дефицит желчных кислот (ЖК) играет роль в патогенезе псориаза
4
Тестовая группа из 551 .

4
Последние два абзаца статьи добавлены при переводе на английский. Псориаз как следствие включения &#946;-стрептококков в микробиоценоз кишечника: 17
пациентов с псориазом (до начала эксперимента среднее PASI = 19,1) принимала орально
желчную дегидрохолевую кислоту (ДК). По завершении лечения 434 пациента (78.8 %)
стали бессимптомными, у остальных 117 наблюдалось значительное улучшение. Среднее
PASI после курса лечения стало равным 2.7. Одновременно контрольная группа из 249
пациентов с псориазом получала обычную терапию, по завершении которой только 62
пациента (24.9 %) показали стали бессимптомными. Двумя годами позже 319 из 551 (57.9
%) пациентов тестовой группы оставались бессимптомными, по сравнению только с 15 из
249 (6%) пациентов контрольной группы. Прием ДК приводит к временному увеличению
объема ЖК (включая саму ДК), что способствует сокращению объема эндотоксинов
(продуктов бактериального распада), транслоцирующихся через кишечные стенки в кровь.
Полученные результаты основаны на разрушительной способности ЖК по отношению к
эндотоксинам (каким именно не указано).
Предположим, что этими эндотоксинами являются BSP-антигены. Однако их
разрушения было бы недостаточно для длительной последующей ремиссии. В этом случае
по окончании курса лечения должен наступить рецидив, поскольку производящие
эндотоксин BS-колонии сохранились. Достигнутая для большинства пациентов длительная
бессимптомная ремиссия дает основание предполагать, что избыток ЖК уничтожает BS-
колонии. Возможно это происходит путем разрушения ЖК полисахаридных адгезивных
связей BS-колоний с мукозно-эпителиальной поверхностью слизистой кишечника [16].
Поскольку избыток ЖК также стимулирует перистальтику, то после разрушения связей
происходит отрыв BS-колоний от слизистой и их последующее выведение вместе с
химусом из тонкого кишечника и с фекалиями из организма. При этом ремиссия может
быть длительной и устойчивой, а рецидив произойдет только при новой BS-колонизации
кишечника.
Литература
1. Непомнящих Г.И., Хардикова С.А., Айдагулова С.В., Лапий Г.А., Псориаз и
описторхоз: Морфогенез гастроинтестинопатии., Москва, Изд. РАМН, 2003, 175 с.
2. Хардикова С.А., Белобородова Э.И., Пестерев П.Н. Псориаз, кишечное всасывание.
Томск, НТЛ, 2000. 120 с.
3. Baker Barbara S. Recent Advances in PSORIASIS: The Role of the Immune System. ICP
Imperial College Press, 2000, 180 p., www.psora.df.ru/baker.html
4. Пегано Джон. Лечение псориаза - естественный путь. "Кудиц-образ", 2001; 272 c.
5. Michaelsson G, Kraaz W, Hagforsen E, Pihl-Lundin I, Loof L. Psoriasis patients have
highly increased numbers of tryptase-positive mast cells in the duodenal stroma. British
Journal of Dermatology. 1997 Jun;136:866-70, R4.
6. Ричардс Дуглас, Меин Эрик, МакМиллин Дэвид, Нельсон Карл. Истории излечения
больных псориазом., 2000, прил. H-1 в [4].
7. Ричардс Дуглас, Меин Эрик, МакМиллин Дэвид, Нельсон Карл. Системные
аспекты псориаза: интегральная модель, основанная на кишечной этиологии.
Оригинал -"Integrative Medicine", spring 2000, vol. 2, no. 2, pp. 105-113(9). Перевод
на рус. - прил. H-2 в [4].
8. Глухенький Б.Т., Псориаз. 'Л?кування та Д?агностика', 1,1998, 47.
9. Galland Leo. Leaky gut syndromes: breaking the vicious cycle., www.mdheal.org
10. Galland Leo. Power Healing: Use the New Integrated Medicine to Cure Yourself,
Random House, 1998, 384 p.Псориаз как следствие включения &#946;-стрептококков в микробиоценоз кишечника: 18
11. Baker BS, Brown DW, Fischetti VA, Ovigne JM, et al. Skin T cell proliferative response
to M protein and other cell wall and membrane proteins of group A streptococci in
chronic plaque psoriasis., Clin Exp Immunol. 2001 Jun;124(3):516-21, R13.
12. Baker BS, Brown D, Fischetti VA, Ovigne JM et al. Stronger proliferative response to
membrane versus cell-wall Streptococcal proteins by peripheral blood T cells in chronic
plaque psoriasis., Scand J Immunol. 2001 Dec;54(6):619-25, R14.
13. Baker BS, Ovigne JM, Fischetti VA, Powles A, Fry L. Selective Response of Dermal Th-
1 Cells to 20-50 kDa Streptococcal Cell-Wall Proteins in Chronic Plaque Psoriasis.,
Scand J Immunol. 2003 Sep;58(3):335-41, R16.
14. Brown DW, Baker BS, Ovigne JM, Fischetti VA et al. Non-M protein(s) on the cell wall
and membrane of group A streptococci induce(s) IFN-gamma production by dermal
CD4+ T cells in psoriasis., Arch Dermatol Res. 2001 Apr;293(4):165-70., R12.
15. Маркушева Л.И., Самсонов В.А., Фомина Е.Е., Кеда Ю.М. и др., Антитела к
фибробластам кожи человека у больных различными дерматозами, Вестник
дерматологии и венерологии, 1998, N 2, 31-33.
16.Шендеров Б.А. "Медицинская микробная экология и фукциональное питание" в 3-х
томах, Москва, Грантъ, 1998-2001., 286 c.; 412 c.; 286 c.
17. Хендерсон Дж. М. Патофизиология органов пищеварения. "Бином" и "Невский
диалект". 1999., 286 c.
18. Медицинская микробиология. Под ред. В.И. Покровского и О.К. Поздеева.
ГЭОТАР Медицина, Москва, 1999., 1184 c.
19. Парфенов А.И., Осипов Г.А., Богомолов П.О. Дисбактериоз кишечника. Consilium
Medicum. 2001; Том 3, N 6. www.consiliummedicum.com/media/consilium/01_06/270.shtml
20. Schugk Jan; Harjola Veli-Pekka; Sivonen Aulikki; Vuopio-Varkila Jaana; Valtonen Matti,
A clinical study of beta-haemolytic groups A, B, C and G Streptococcal bacteremia in
adults over an 8-year period, Scand J Infect Dis. 1997;29(3):233-8, R17.
21. Barnham M. The gut as a source of the haemolytic streptococci causing infection in
surgery of the intestinal and biliary tracts. J Infect. 1983 Mar;6(2):129-39., R8.
22. Jakobsen J, Andersen JC, Klausen IC., Beta-haemolytic streptococci in acute appendicitis.
An ominous finding?, Acta Chir Scand. 1988 Apr;154(4):301-3, R10.
23. Herbst RA, Hoch O, Kapp A, Weiss J., Guttate psoriasis triggered by perianal
streptococcal dermatitis in a four-year-old boy., J Am Acad Dermatol. 2000 May;42 (5 Pt
2):885-7, R9.
24. Осипов Г.А., Парфенов А.И., Богомолов П.О., Сравнительное хромато-масс-
спектрометрическое исследование состава химических маркеров микроорганизмов
в крови и биоптатах слизистой оболочки кишечника, Российский
Гастроэнтерологический журнал, 2001; 1,
www.rusmedserv.com/microbdiag/gastart.htm
25. Парфенов А.И., Мазо В.К., Гмошинский И.В., Сафонова С.А., Екисенина Н.И.
Клиническое значение определения овальбумина в крови после пероральной
нагрузки дозой белков куриных яиц, Российский Гастроэнтерологический журнал,
1999; 2.
26. Robinson Serano, My Triumph Over Psoriasis: Curing Disease Without Medication,
1999., 124 p., www.psora.df.ru/robinson.html
27.Шарапова Г.Я., Короткий Н.Г., Молоденков М.Н. Псориаз. Москва. Медицина
1993. 223 с.
28.Шилов В.Н. Псориаз - решение проблемы. Москва, 2001., 302 c.Псориаз как следствие включения &#946;-стрептококков в микробиоценоз кишечника: 19
29. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология., Москва, Мир, 2000., 581 c.
30. Хобейш М.М., Мошкалова И.А., Соколовский Е.В., Псориаз. Современные методы
лечения (стр.70-128), Библиотечка врача дерматолога. СОТИС, Санкт-Петербург,
1999., 134 c.
31. Плейфер Дж. Наглядная иммунология. Москва, Гэотар, Медицина, 1999., 96 c.
32. Милевская С.Г., Потапова Г.В., Характеристика иммунных комплексов у больных
псориазом, Вестник дерматологии и венерологии, 1998, N 5, 35-37.
33. Michaelsson G, Gerden B, Hagforsen E, Nilsson B et al. Psoriasis patients with
antibodies to gliadin can be improved by a gluten-free diet. British Journal of
Dermatology. 2000 Jan;142(1):44-51, R5.
34. Трунина Т.И., Состояние перекисного окисления липидов у больных псориазом,
Врач. дело (Лiкар. справа), 1998, N 3, c.105-107
35. Gyurcsovics K., Bertok L. Pathophysiology of psoriasis: coping endotoxins with bile acid
therapy, Pathophysiology. 2003 Dec;10(1):57-61
36. Гараева З.Ш., Сафина Н.А., Куклин В.Т., Бильдюк Е.В., Зинкевич О.Д.,
Особенности гуморального антибактериального иммунитета у больных псориазом,
Казанский медицинский журнал, 2001, N 5, 359-61.
Примечание. Рефераты (и их переводы) статей, для которых после выходных данных указан RN, находятся
на странице www.psora.df.ru/referats.html, где N - порядковый номер.
Дата первой публикации в Интернет: 24 ноября 2003 г.
Дата поступления в редакцию: 2 июня 2004 г.
Дата английской версии (с добавлениями и исправлениями) 7 июля 2005 г.

Супер-молекулы к борьбе Псориаз





Норвежская компания разработала Avexxin молекулы, которые могут улучшить жизнь людей, страдающих псориазом - то есть один до трех процентов от общей численности населения.

молекулы компании является активным ингредиентом в псориаз крем скорее готовы для тестирования на пациентах.

"От одного до трех процентов населения земного шара страдает от псориаза," говорит Берит Йохансен, профессор биологии в Норвежский университет науки и технологии (NTNU) в Трондхейме. "Но текущие лекарства для лечения псориаза так много побочных эффектов, что лишь около 20 процентов пациентов на самом деле выбрать для прохождения лечения. Так что не удивительно, что фармацевтическая промышленность является следующий наш прогресс тесно ". Профессор Йохансен является основателем компании Avexxin.

Предстоящие испытания пациента включать только один из молекул под развитие на Avexxin. Других молекул, если же успешным, как этот, может предоставить помощь страдающим от других хронических воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и почки воспаление.

Арест предательской фермента

На протяжении более 2О лет, Берит Йохансен занимается исследованием конкретного фермента в PLA2 семьи, которая содержится во всех клеток организма. Хотя это определенный фермент выполняет свои обязанности и в ряде жизненных процессов, то иногда это может пойти изгоев, отправка ложных тревог для иммунной системы организма, что атаки продолжаются. Это, в свою очередь вызывает разрушительное контрнаступление против здоровые клетки и ткани, которые могут перерасти в хронических заболеваний, таких как псориаз, ревматоидный артрит и другие воспалительные заболевания. Не удивительно, что эта PLA2 заработал прозвище "фермента Иуды".

Профессор Йохансен, молекулярный биолог, является одним из ведущих экспертов по этим ферментом. Она была, по сути, первый в мире клонировать один из важных ферментов PLA2. В 2005 году она начала до Avexxin, чтобы посвятить больше внимания этому скандального фермента.

Конструктор молекул

"В сотрудничестве с профессором Ларсом Skatteb&#248;l из Университета Осло, нам удалось в проектировании молекула, которая предотвращает PLA2 отправлять ошибочные сигналы иммунной системы организма. Эта молекула является сейчас активным ингредиентом в псориаз крем для клинические испытания на пациентах. Активный ингредиент был протестирован на мышах, "доклады профессора Йохансена", и испытания показали никаких побочных эффектов ".

Avexxin также таргетинг хронических воспалительных заболеваний ревматоидного артрита и почки воспаление. Причиной для тестирования лечения псориаза-первых, это легче для подтверждения характеристик молекулы в крем применяется к коже пациента, а не применении молекулы внутренне против ревматоидного артрита и почки воспаление.

"PLA2 функций фермента по-разному в различных клетках и тканях типа, так что кроме того, мы развиваем другие виды молекул, а. Если окажется, что наши молекул может контролировать PLA2 ", добавляет она с энтузиазмом", они могут облегчить симптомы различных хронических воспалительных заболеваний ".

Международная экспертиза

При разработке своих новых молекул, профессор Йохансен и ее коллеги работали в тесном сотрудничестве с рядом международных групп науки. Для исследования задач, которые они сотрудничают с научно-исследовательскими группами в Греции, Швейцарии и США. Для разработки вопросов, они обратились за помощью к экспертам в Дании, Франции, Швеции и Великобритании. Количество специалистов компании в Норвегии, также принимал участие.

"Такие компании, как Avexxin просто должны работать на международном рынке. Мы выходим и найти опыта мы должны ", объясняет профессор Йохансен," является ли это компетенции исследований или испытаний объектов, которые нам не хватает здесь, в Норвегии ".

Финансирование из исследовательского совета

деятельности Avexxin"s получили финансирование в рамках Национальной программы по научным исследованиям в области функциональной геномики в Норвегии (FUGE) - один из крупномасштабных программ исследовательского совета - который обеспечивает финансирование для проведения исследований по геномов и генетических продуктов. Компания также получила финансирование для привлечения продукт ближе к рынок с помощью программы ориентирована на пользователей на основе исследований инноваций (BIA), открытых конкурсных арене.

Avexxin, финансируемых проектов все включено международными партнерами. Научный совет просмотров международного сотрудничества как важный критерий при предоставлении грантов в рамках своей отрасли-ориентированных программ и инициатив.

Автор Свен Овергаард / остальное Ли. Перевод: Даррен McKellep / Кэрол В. Экмана

Контакты: Сив Haugan, Департамент по коммуникации, Тел: +47 22 03 73 53, электронная почта: sh@rcn.no

Источник: Научно-исследовательский совет Норвегии


Диагностика, лечение и профилактика обыкновенный псориаз и другие постстрептококковый долгосрочные последствия
Tuesday, 22 June 2010 14:49. | Written by Joachim. | Вторник, 22 Июнь 2010 14:49. | Автор Йоахим. | | |
Psoriasis vulgaris, also called plaque psoriasis, is a chronic, autoimmune disease that as areas of inflamed skin and it is the most common form of psoriasis. Псориаз обыкновенный, называемый также доска псориаз, является хроническим, аутоиммунные заболевания, что в области воспаленной кожи, и это наиболее распространенная форма псориаза. Patients usually experience significant physical discomfort and disability to some extent. Пациенты обычно испытывают значительные физические неудобства и потери трудоспособности до некоторой степени. Pain and itching make some things in everday life like sleeping virtually impossible. Боль и зуд сделать несколько вещей в жизни, как Everday спящего практически невозможно. A new invention of the LMU (Ludwig-Maximilians-University) in Munich covering the function of Ezrin, Serpin B5, Peroxiredoxin-2 and Heat shock protein beta-1 as autoantigens for psoriasis vulgaris and poststreptococcal diseases is supposed to bring relief. Новое изобретение LMU (Людвига-Максимилиана университет) в Мюнхене покрытие функции Эзрин, Серпин B5, Peroxiredoxin-2 и Белок теплового шока бета-1 в качестве аутоантигенов за обыкновенный псориаз и постстрептококковый заболеваний как предполагается, приносит облегчение.


Proteins of the Lancefield group A b-haemolytic streptococci (Strepto-coccus pyogenes) share amino-acid sequence homologies with various human proteins. Белки группы Lancefield б-гемолитический стрептококк (стрепто-кокки pyogenes) доля аминокислотной последовательности гомологии с различных человеческих белков. As a result, a protective immune response against group A b-haemolytic streptococci may cross-react against organ-specific homologous epitopes and turn into a pathogenic autoimmune response due to molecular mimicry. В результате, защитный иммунный ответ против группы б-гемолитический стрептококк могут перекрестно реагируют против конкретных органов гомологичные эпитопов и превращаются в патогенные аутоиммунного ответа из-за молекулярной мимикрии. This may result in chronic inflammation and autoimmune tissue damage and promote several post-streptococcal sequelae, which include psoriasis vulgaris, poststreptococcal glomerulonephritis, rheumatic fever, and the group of Paediatric Neuropsychatric Disorders Associated with Streptococcal infection (PANDAS). Это может привести к хроническому воспалению и аутоиммунные повреждения тканей и способствовать несколько постстрептококкового последствий, в том числе псориаза, постстрептококковый гломерулонефрит, ревматизм, и группа детской Neuropsychatric расстройства, связанные со стрептококковой инфекцией (PANDAS). Currently, no specific diagnostic markers are available for these diseases. В настоящее время нет конкретных диагностических маркеров для этих заболеваний.

What is the innovation? Что такое инновации?
Four proteins have been identified as autoantigens for the poststreptococcal cross-reactive autoimmune response (Ezrin, SerpinB5, Peroxiredoxin-2, heat shock protein beta-1). Четыре белки были определены в качестве аутоантигенов для постстрептококковый перекрестно-реактивный аутоиммунный ответ (Эзрин, SerpinB5, Peroxiredoxin-2, белок теплового шока бета-1). These proteins can be used as diagnostic markers for poststreptococcal diseases and are also potential targets for their therapy or preventive vaccination. Эти белки могут быть использованы в качестве диагностических маркеров для постстрептококковый заболеваний и также являются потенциальными целями для их лечения или профилактических прививок.

Are there commercial opportunities? Существуют ли коммерческие возможности?
Psoriasis vulgaris, post-streptococcal glomerulonephritis and other poststreptococcal diseases are of global relevance. Псориаз обыкновенный, постстрептококкового гломерулонефрита и других заболеваний постстрептококковый имеют глобальное значение. To date, there are no specific tests for poststreptococcal sequelae available. На сегодняшний день, Есть никаких специальных тестов для постстрептококковый последствий доступны. The proteins identified could be used in serologic tests such as ELISA or Dip-stick test to support a specific diagnosis, which would allow for a better disease classification, define early treatment indications and thus improve the prognosis of those diseases. Белки определили могут быть использованы в серологических тестов, таких как ИФА или dip-палки тест для поддержки конкретного диагноза, который позволит лучше классификации заболевания, определить первые признаки лечение и тем самым улучшить прогноз этих заболеваний. The proteins could also be used for the development of novel treatment modalities by induction of specific tolerance induction or preventive vaccination. Эти белки могут быть также использованы для разработки новых методов лечения индукцией конкретных индукции толерантности или профилактических прививок.

What is the development status? Что такое развитие статус?
Currently, a test system is being developed for the described indications. В настоящее время тестовая система разрабатывается для описанных показаний. We are actively looking for a collaboration including the possibility of public
http://translate.google.ru/translate?hl=ru&sl=en&u=http://www.technology-transfer-blog.com/component/content/article/52-invention-diagnosis-therapy-psoriasis-vulgaris&ei=V0_uTsTdAqjY0QGio-26CQ&sa=X&oi=translate&ct=result&resnum=2&ved=0CDIQ7gEwATjwAQ&prev=/search%3Fq%3Dinnovation%2Bstreptococcus%2Bvaccine%26start%3D240%26hl%3Dru%26newwindow%3D1%26sa%3DN%26biw%3D1085%26bih%3D885%26prmd%3Dimvns