Предыдущая   На главную   Содержание   Следующая
 
38.Прогнозы.
 
1.Пять диагностики рака предстательной железы Смотреть

16 марта 2011 - 8:48 утра ET | По Райан Макбрайд


Если вы следили за новостями науки в последние годы, или даже месяцев, вы знаете, было множество новых открытий о биологических факторов рака простаты. И диагностика компании были маневры в адрес огромный рынок, который ждет их с испытаниями, которые они надеются получить ценную информацию для руководства лечения мужчин с болезнью.

Там в большой необходимости улучшения диагностики рака простаты. В одних только США, по оценкам, насчитывалось 217730 новых случаев рака предстательной железы в прошлом году, что делает его наиболее распространенной формой рака среди мужчин в стране. Однако исследования по-прежнему ясно, что "один размер подходит всем подход к лечению рака предстательной железы является смешным, так как многие мужчины медленно растущие опухоли и не требуют такого же уровня ответ как с агрессивным раком. Так что не удивительно видеть компаний в нашей доклад, посвященный вопросу о том, как агрессивный рак предстательной железы человека на раннем этапе.

Это может быть сложно идти в ногу со всеми этими фирмами, которые находятся в поисках новых испытаний рака предстательной железы - в том числе Геномная Здоровье, Myriad Genetics, и несколько более мелких фирм - так мы собрали облаву пяти из них держаться на радар. Эти компании не должны быть пятерку лучших в области, но они, безусловно, предназначены для представителя новых методов диагностики рака предстательной железы в стадии разработки, чтобы решить целый ряд вопросов о том, как лучше лечить болезни.

1. Геномная Здоровье
2. Оксфорд генной технологии
3. Quanterix
4. Metamark генетики
5. Myriad Genetics

http://www.fiercebiomarkers.com/special-reports/five-prostate-cancer-diagnostics-watch
2.Иммунотоксинов для целевой терапии рака.
Kreitman RJ .

Клинические Иммунотерапия раздел, Лаборатория молекулярной биологии, центров по исследованию рака, Национальный институт рака, Национальный институт здоровья, 9000 Rockville Pike, дом 37, комната 5124B, Bethesda, MD 20892-4255, США. kreitmar@mail.nih.gov
Аннотация
Иммунотоксинов это белки, которые содержат токсин вместе с антителами или фактор роста, который специфически связывается с клетками-мишенями. Почти все белковые токсины работа ферментативно ингибирования синтеза белка. Для иммунотоксина на работу, она должна связываться с и относить на счет клетки-мишени, и ферментативной фрагмента токсина должны перемещать в цитозоле. После того как в цитозоле, 1 молекулы способны убить ячейки, делая иммунотоксинов некоторые из самых мощных убийство агентов. Различные растения и бактериальные токсины были генетически плавленого или химически сопряженных с лигандами, которые связываются с раковыми клетками. Среди наиболее активных клинически это те, которые связываются с гематологическими опухолями. В настоящее время только 1 агент, который содержит человеческого интерлейкина-2 и усеченные токсина дифтерии, предназначено для использования в кожной Т-клеточной лимфомы. Другой, содержащие анти-CD22 Fv и усеченные экзотоксин Pseudomonas, побудило полных ремиссий в высоком проценте случаев лейкемии волосатых клеток. Уточнение существующих иммунотоксинов и разработка новых иммунотоксинов ведутся для улучшения лечения рака.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17025272?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn
3.Рекомбинантный иммунотоксинов содержащих усеченные бактериальных токсинов для лечения гематологических злокачественных новообразований.
Kreitman RJ .

Клинические Иммунотерапия раздел, Лаборатория молекулярной биологии, Центр исследований рака, Национальный институт рака, Национальный институт здоровья, 9000 Rockville Pike, Bethesda, MD 20892, USA. kreitmar@mail.nih.gov
Аннотация
Иммунотоксинов молекулы, которые содержат токсины белков и лигандов, что либо антитела или фактора роста. Лиганд связывается с антигеном клетки-мишени, и клетки-мишени усваивает иммунотоксина, позволяющая токсин мигрировать в цитоплазму, где он может убить клетки. В случае рекомбинантных иммунотоксинов, лиганда и токсинного закодированы в ДНК, которые затем выражаются в бактерии, а очищенный иммунотоксина содержит лиганда и токсинного сливаются. Среди наиболее активных рекомбинантных иммунотоксинов клинические испытания являются те, которые предназначены для гематологических злокачественных новообразований. Один агент, содержащий человеческого интерлейкина-2 и усеченные токсина дифтерии (denileukin diftitox), был одобрен для использования в кожной Т-клеточной лимфомы, и показал активность в других злокачественных гематологических, в том числе лейкозы и лимфомы. Дифтерийного токсина также целевых другими лигандами, в том числе гранулоцитов-макрофаг колониестимулирующий фактор и интерлейкин-3, для целевой миелоидной лейкемии клетки. Одноцепочечных антител содержащих переменную тяжелых и легких областей антитела были слиты с усеченной экзотоксин Pseudomonas целевой лимфомы и лейкемии лимфоцитов. Рекомбинантный иммунотоксинов анти-Tac (Fv)-PE38 (ЛКМ-2), таргетинг CD25, и RFB4 (dsFv)-PE38 (BL22, КПП-3888), таргетинг CD22, у каждого были испытаны в пациентов. Основные ответы были обнаружены после потери эффективности стандартной химиотерапии. Наиболее успешное применение рекомбинантного иммунотоксинов сегодня в волосатые лейкемия, где BL22 побудило полной ремиссии у большинства пациентов, которые ранее относились с оптимальной химиотерапии.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19344187
4.Использование антител и иммуноконъюгаты для терапии рака более доступными.
Шарки RM , Гольденберг DM .

Garden State Онкологический центр, Центр молекулярной медицины и иммунологии, Бельвиль, штат Нью-Джерси 07109, США. rmsharkey@gscancer.org
Аннотация
Есть в настоящее время 6 неконъюгированного антител и 3 иммуноконъюгаты одобрен для использования в Соединенных Штатах в различные раковые заболевания, с значительным числом новых агентов в клинических испытаниях и доклинических развития. Неконъюгированного антитела только могут быть эффективными, но более часто, антитела необходимо сочетать с химиотерапией, что повышает эффективность стандартного лечения. Иммуноконъюгаты имеют тенденцию быть более эффективными, чем их коллеги неконъюгированного, но их повышенной токсичности часто ограничивает, когда и как они используются. В целях повышения эффективности, число иммуноконъюгаты находятся на рассмотрении в местах, где болезнь является более доступной, таких как лейкозы, или в отсеках, которые позволяют проще и прямой доступ к опухоли, например, в брюшную полость или мозг, или как локально, так и системно, в комплексной ситуации, когда бремя болезней была сокращена на некоторых других средств, и с главной целью такого лечения в том, чтобы убить остаточной болезни.

PMID: 18508155 [PubMed - индексируются для MEDLINE] PMCID: PMC2575231 бесплатно PMC статьи

Изображения из этой публикации. Показать все изображения (3) в свободной форме
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18508155

Новые подходы для целевой терапии рака.
Гиллемард V , Saragovi HU .

Департаменты фармакологии и терапии, онкологии и онкологического центра, Университета МакГилл, Монреаль, Квебек, Канада. uri@pharma.mcgill.ca
Аннотация
Клиническое применение химиотерапевтических препаратов против злокачественных опухолей является успешным во многих случаях, но страдает от существенных недостатков. Одним из недостатков является отсутствие селективности, что приводит к серьезным побочным эффектам и ограниченную эффективность, а другая появление / выбор лекарственной устойчивости. Чтобы ограничить неспецифической токсичности и повышения эффективности терапии рака ", опухолевые маркеры", которые являются белками целом экспрессия на поверхности опухолевых клеток, могут быть выборочно целевой. рецепторов факторов роста являются одним из наиболее широко исследуемых маркеров опухоли. Смысл фактор роста рецепторы в патогенезе и развитии рака четко установлены и, следовательно, дает обоснование для терапевтического вмешательства. Адресности цитотоксических веществ опухолевых маркеров с "волшебные пули" это старая идея, что поднятые большие надежды, но и разочарование. За последние десять лет, вновь обретенной понимания механизмов для целенаправленной терапии принесло с собой новые надежды. Фармакологические средства, избирательно цели и блокируют действие факторов роста и их рецепторов были попытки, например, моноклональных антител (МКАТ) (целой молекулы или фрагменты), bispecific антител моноклональных антител сопряженных с наркотиками, токсинами или радиоизотопов, малый пептидные и peptidomimetic молекул в свободной форме или сопряженных с наркотиками, по борьбе с чувством олигонуклеотидов, иммунолипосом-инкапсулированных препаратов, ингибиторов и малые молекулы. Этот обзор будет сосредоточена на текущие события избирательный подход и в обход лекарственной устойчивости в управлении рецептор фактора роста-экспрессирующих опухолей.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15180497?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn

Ученые Найти Причина Fatal воспаление сердечной мышцы





Ученые из немецкого онкологического научного центра (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ), совместно с коллегами из США, обнаружили, что воспаления сердечной мышцы обусловлены атак определенного типа иммунных клеток. Эти иммунные клетки атакуют собственные ткани тела, потому что во время их созревания они не имеют возможности для развития терпимости в отношении белок, который можно найти только в сердечной мышце.

Воспаление сердечной мышцы, или миокардита, часто предшествует опасной и часто фатальной сердце расширения. Во многих случаях, только перспективным лечения слева трансплантации сердца. На протяжении многих лет, медицинское свидетельство предположил, что это опасное воспаление вызвано аутоиммунных реакций, т.е. атаки собственной иммунной системы организма.

Однако, остается неясным, является ли это антитела или иммунные клетки, которые повреждают ткани сердечной мышцы. Кроме того, было неизвестно, какие из белков в сердечной мышце является мишенью этих фатальных иммунной атаки. Совместно с коллегами из Гарварда, Дана Фабера института рака и других научно-исследовательских институтов США, профессор доктор Бруно Kyewski из Германский онкологический исследовательский центр (DKFZ), которые намереваются исследовать эти вопросы.

Исследователи изучали мышей, которые часто спонтанно, пострадавших от фатальных миокардит. Изучение этих животных, они обнаружили, что α-MyHC, типа сердечной мышце белка миозина, является целью аутоагрессивных клеток иммунной системы. Этот белок очень конкретные сердечной мышцы и не встречается в мышцах скелета.

Почему это, что иммунные клетки вдруг начинают нападать безвредны собственного белка? "Это является результатом отсутствия толерантности обучение", говорит DKFZ"s профессор доктор Бруно Kyewski. Т-клетки, определенного типа иммунных клеток, которые подготовлены к работе в период раннего развития в специальный орган, называемый вилочковой железы. Здесь они представлены множество собственных молекул тела, который они должны признать, как известно и безвредные на их позже патрулирование по всему телу. "Сейчас мы обнаружили, что не существует α-MyHC в тимусе ткани из этих мышей. Т-клетки поэтому не имеют возможности во время их "образование" для удовлетворения этого белка и, следовательно, разработать конкретные терпимости ".

Ученые также представило доказательства, подтверждающие эту гипотезу. Они изменение мышей генетический материал таким образом, что их вилочковой железы стал способен производить α-MyHC. Эти животные были больше не зависит от аутоиммунного миокардита.

Эта гипотеза кажется, справедливо не только для мышей, но и для людей. Исследователи показали, что человеческие ткани вилочковой железы не приводит к α-MyHC, либо. Поэтому Есть человеческие клетки T постоянно циркулирующих в крови, которые также имеют потенциал атакующих сердце. "Как правило, это не вызывает никаких проблем", сказал Бруно Kyewski. "Но если сердечная мышца получает повреждения от вирусной инфекции или миокарда и большее количество α-MyHC освобождаются от дефектных тканей, хрупкий терпимости выходит из строя."

Результаты теперь опубликованы немецко-американского команда будет способствовать разработке более конкретных лечения от аутоиммунного миокардита. Пока общий подход заключается в попытке подавить выработку антител у пациентов. "Но теперь мы знаем, что мы должны выборочно блокировать определенные Т-клетки для защиты сердца в таких случаях," объяснил Kyewski.

HuiJuan Lv, Evis Havari, Шина Пинто, Раджу В. Gottumukkala, Лизбет Cornivelli, Хадир Raddassi, Такаси Мацуи, Энтони Розенцвейг, Родерик Т. Бронсон, Росс Smith1, Энн Л. Флетчер, Шеннон Дж. Терли, Кай Wucherpfennig, Бруно и Kyewski Майра А. Липес. Нарушение толерантности к тимуса α-миозина направляет аутоиммунные в сердце у мышей и людей. Журнал Clinical Investigation, 2011. DOI: 10.1172/JCI44583

Фотографии: Маркус Feuerer, Дитер Шретер, Deutsches Krebsforschungszentrum.

Контакты: Доктор Stefanie Селтманн, Leiterin Пресс-унд Öffentlichkeitsarbeit, DKFZ, Тел: +49 6221 42 2854, электронная почта: presse@dkfz.de

Источник: Исследования Рака немецкого центра (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ)
http://insciences.org/article.php?article_id=10008&utm_source=feedburner&utm_medium=email&utm_campaign=Feed%3A+insciences%2Farticles+%28Insciences+Newsletter%29

23.04.2010 (САР)

Новый подход в исследовании иммунного ответа на рак

Опухоль-специфических антител в крови может стать еще одним шагом в ранней диагностике рака.



Профессор Д-р Дирк Ягер
Антитела, оружие используется собственная иммунная система организма бороться с патогенами, были использованы в клинической практике и в лаборатории в течение многих лет. Они могут быть использованы, например, для диагностики вирусных инфекций, таких как так называемый свиной грипп, а также для лечения рака с антителами, таких как Герцептин и Erbitux. Они также играют важную роль в исследовании, таким образом, чтобы показать, что собственная иммунная система пациента реагирует на раковые клетки и, таким образом, чтобы доказать, что иммунная система не взаимодействуют с раковыми клетками. В связи с этим сегодня можно попытаться профилактики рака с использованием вакцин и для лечения рака существующих конкретных повышение от иммунного ответа.

Профессор Д-р Дирк Ягер из Национального центра онкологических заболеваний (НЗТ) Гейдельберге, совместно с доктором Lloyd J. старых Людвиг института по исследованию рака (LICR) в Нью-Йорке, был систематически изучении антител у больных раком. В последнем номере Трудов Национальной академии наук (PNAS), они уже опубликовали результаты, которые могут привести к новым подходам в ранней диагностики рака яичников и поджелудочной железы. Кроме того, эти результаты исследования могут помочь определить право пациента для целевой терапии рака.

Исследователи исследовали сыворотку пациента для выявления антител к более чем 8.000 белков использованием так называемых белков микрочипов. Эти коллекции захвата белки расположены в так называемые пятна в очень небольшом пространстве. Они изучили крови здоровых лиц и больных, страдающих от рака яичников и поджелудочной железы. Этот метод обнаружения позволяет последующих дискриминации между пятнами или без взаимодействия. Исследователи обнаружили, значительно больше антител в крови больных раком яичников, чем в крови больных раком поджелудочной. "Это может быть причиной неблагоприятного прогноза рака поджелудочной железы", Дирк Ягер спекулирует. "Чем меньше антитела присутствуют в крови пациента, тем беднее его или ее иммунная система, кажется, признает и отказаться от рака".

иммунный ответ пациента на опухоль предлагает еще больше возможностей: Таким образом, обнаружение антител в крови может быть использован для обнаружения рака на ранней стадии. Это было бы особенно важно в случае поджелудочной железы и рака яичников, а Дирк Ягер подчеркивает: "Эти типы рака, как правило, не обнаружено до опухоль достигла очень продвинутой стадии. Это очень неблагоприятно для прогноза. Если бы мы были в состоянии обнаружить опухоли раньше, шансы на выздоровление у больных было бы гораздо лучше ", сказал специалист рака Ягер.

Проект амбициозный "рак seromics находится всего в начале серии гораздо более комплексный анализ. Результаты исследований в этом проекте, то есть, что антитело реагирует с которыми белка в опухоли, будет поступать в базу данных, которая будет доступна для исследователей рака по всему миру. Цель состоит в том, чтобы найти значительные маркеров для ранней диагностики как можно скорее, для разработки вакцины терапии развития некоторых раковых заболеваний и изучить новые подходы иммунной терапии в лечении рака. "Иммунной системы в качестве оружия против рака гораздо больше предложить," говорит Ягер. "Настало время, чтобы более широко использовать эту возможность в борьбе против предательской заболевания раком".

Картина Дирк Ягер доступна в Интернете по адресу:
www.dkfz.de/de/presse/pressemitteilungen/2010/images/dirk_jaeger_pm_19.jpg

Gnjatic S, Риттер, Е, Büchler МВт, Гис-НС, Brors B, C Фрей, Мюррей, Халама N, Chen YT, Эндрюс C, G Риттер, Старый ЖЖ, Odunsi K, и Ягер Д. Seromic профилирования яичников и поджелудочной железы рак. Труды Natl акад наук США. 2010 Мар 16, 107 (11) :5088-93.
DOI: 10.1073/pnas.0914213107

О Национального центра онкологических заболеваний (НЗТ) Гейдельберг:
Национальный центр по опухолевых заболеваниях (НЗТ) Гейдельберг является совместным проектом немецких онкологический научный центр (DKFZ), Гейдельбергский университет Больницы, клиники грудной клетки Гейдельберге и Германский онкологический помощи (Deutsche Krebshilfe). Цель НЗТ является увязка перспективных подходов от рака исследований с ухода за пациентами с диагнозом за лечение последующего ухода и профилактики. В основе НЗТ является междисциплинарной опухоли поликлиника, где пациенты получают от индивидуального плана лечения, предоставляемого в своевременно междисциплинарных доски эксперта называют опухоли платы. Участие в клинических испытаниях обеспечивает доступ к инновационным методам лечения. Таким образом, NCT является тенденция установления платформа для передачи новых результатов исследований из лаборатории в клинической практике.

Журналисты пожалуйста, обращайтесь:

Аленка Tschischka
NCT
Управление прессы и общественных отношений
Im Neuenheimer Feld 280
D-69120 Heidelberg
Германия
Телефон: +49 6221-42-2254
Факс: +49 6221-42-2968
Электронная почта: Alenka.Tschischka @ NCT-heidelberg.de

Университетские больницы Гейдельбергского
Туфы Доктор Аннет
Руководитель отдела прессы и связей с общественностью
Гейдельбергский университет Больницы и медицинский факультет
Im Neuenheimer Feld 672
D-69120 Heidelberg
Германия
Телефон: +49 6221 / 56 45 36
Факс: +49 6221 / 56 45 44
Электронная почта: Annette.Tuffs @ med.uni-heidelberg.de
www.klinikum.uni-heidelberg.de

Немецкий центр исследований рака (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ)
Д-р Стефани Селтманн

Ученые нашли важным толчком к опухоли белка





Ученые обнаружили белок, который существенно контроля воспаления индуцированных "фактора некроза опухоли (ФНО) - важная часть защиты организма от инфекции и водитель рака связаны воспаления, по данным исследования опубликованы в Nature (среда).

Изучение - во главе с Cancer Research UK финансируемых ученых на базе Имперского колледжа в Лондоне в тесном сотрудничестве с учеными в La Trobe University в Мельбурне * - может также пролить свет на причины некоторых аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и псориаз.

ФНО играет ключевую роль в защите организма от инфекции, бактерии, вирусы и другие патогены. Она делает это путем направления иммунной системы на месте изгоев патогенов, а затем уничтожить их.

Как следует из названия, когда ФНО был впервые обнаружен учеными считал, что его главная роль в тело, чтобы помочь убить раковые клетки. Однако позже исследования показали, что во многих видах рака ФНО, а не служит для поощрения роста раковых опухолей.

Таким образом, вместо того, чтобы разрушать раковые клетки, он рекомендует им расти и распространяться, вызывая воспаление в окружающих тканях.

Краткосрочные воспаление используется организмом для увеличения притока крови к травме или инфекции, помогая ему зажить быстрее. Но ученые считают, что длительное воспаление может быть использована некоторыми видами рака, чтобы помочь топлива роста и распространения заболеваний.

Исследователи обнаружили, как белок, называемый "Sharpin" предотвращает TNF от вызывающих воспаление, обеспечивая потенциал новому взглянуть на связь между воспалением и раком.

Руководитель исследования профессор Хеннинг Вальчак, основанный в Имперском колледже Лондона, говорит: "Вместе с нашими сотрудниками в La Trobe University в Мельбурне, мы обнаружили, что воспалительных кожных проблем вызвало у мышей не хватает Sharpin может быть полностью решена за счет отключения ФНО. Это был поразительный результат, хотя бы потому, TNF-контролируемое воспаление занимает центральное место в самых разных болезней с аутоиммунными заболеваниями - как ревматоидный артрит и псориаз - к раку.

"Понимание того, как воспаление контролируется в организме на молекулярном уровне может в один прекрасный день открытых дверей для совершенно новых подходов к лечению как рак и аутоиммунные заболевания."

Доктор Лесли Уолкер, директор рака информации Cancer Research UK, сказал: "Это важное открытие является кульминацией шести лет работы и демонстрирует, как фундаментальные исследования фундаментальных механизмов воспаление может привести к захватывающей-новому взглянуть на свои связи с раком. Хотя все еще находится на ранней стадии, мы надеемся, это откроет новые возможности исследования для разработки процедур, предназначенных, связанных с раком воспаления в будущем. "

* Дополнительные сотрудников были из Университета Мельбурна, Германский онкологический исследовательский центр (DKFZ) в Гейдельберге и Средиземноморский институт онкологии в Viagrande, Италия. Исследования в лаборатории Вальчак при поддержке грантов из Cancer Research UK, AICR, СИББН, рак яичников действий и ЕС Мари Cure подготовки научных кадров сети ApopTRAIN.

Публикация: Герлах В. и др., Линейные убиквитинирования предотвращает воспаление и регулирует иммунную сигнализации (2011), Природа , DOI: 10.1038/nature09816.

Контакты: Cancer Research UK пресс-служба, тел: 020 3469 8300, электронная почта: pressoffice@cancer.org.uk

Источник: Исследования Рака Великобритании
Engineered белка показывает потенциал как Стрептококковое вакцин
Наука (9 марта 2008) - Университет Калифорнии, Сан-Диего под руководством группа исследователей показала, что иммунизация стабилизировалась версия белка, обнаруженного на бактерии Streptococcus может обеспечить защиту от инфекции стрептококк, от которых страдают более 600 миллионов человек год и убивают 400.000.

В 7 марта выпуске журнала Наука, исследователи описывают, в первый раз, детальная структура стрептококковой белок М, которая имеет решающее значение для вирулентности стрептококка группы А (ГАЗ). ГАЗ причин широкого спектра заболеваний человека, в том числе острый фарингит, ревматизм, и опасные для жизни "плотоядный" синдром называется некротизирующий фасциит. Исследования проводились с помощью М1 белка, которая представляет версию М-протеин присутствует на наиболее распространенных заболеваний связанных штаммов ГАЗ.
Группа также подготовила вариант M1 белок, который стимулирует иммунную систему мышей, без серьезных побочных эффектов, вызванных стихийными М1 белка. Они говорят, что их результаты должны помочь ученым разрабатывать M1 на основе белков вакцины против ГАЗ.
"Использование рентгеновской кристаллографии, мы установили, что М1 белка имеет нерегулярный, неустойчивая структура", пояснил Partho Гош, профессор химии и биохимии в Отдел UCSD о физических наук. "Мы создали модифицированную версию M1 с более стабильной структуры, и обнаружили, что она так же эффективна в вызывая иммунную реакцию, но безопаснее, чем оригинальная версия M1, которая имеет серьезные недостатки его использования в вакцины".
"Некоторые антитела, которые вырабатываются иммунной системой против М1 белка, как было показано в перекрестно реагировать с нормальными тканями человека в том числе сердечной мышцы, что может повлечь серьезные аутоиммунные заболевания, известного как ревматическая лихорадка", добавил Виктор Nizet, профессор педиатрии и аптек в UCSD школы медицины и Скагс Школа фармации и фармацевтической науки. "М1 белка может также выступать в качестве токсина, производя свертывания нарушения и повреждения легких при введении мышам. Поэтому наши результаты с измененными M1 обеспечивают очень романа представление о роли белка М в инвазивных заболеваний ГАЗ и ревматические болезни сердца."
Потому что М-протеин является жизненно важным для выживания газа в принимающей, различные исследовательские группы пытались определить его структуру на протяжении десятилетий. По данным Гош, М1 "длинным и тощим", что делает его особенно трудно белка кристаллизоваться. Дело Макнамара, который решил структуры белка, когда он был аспирантом работы с Гош и первым автором на бумаге, в течение трех лет оптимизации условий для кристаллизации белков и сбора необходимых данных.
В статье науки, сообщил, что команда M1 белков простираются от поверхности бактерии стрептококка в наборах из двух, которые наматывают вокруг друг на друга. Однако, катушки не отвечают по всей длине белка, поскольку недостатки в белке силу двух нитей, чтобы скошенный друг от друга. Путем небольших изменений в аминокислоты строительные блоки, которые представляют собой М1 белка, исследователи смогли разработать версию белковых молекул, что спиральный вместе по всей их длине.
"Это грубая аналогия, но если представить, что М1 белка молнией, то передняя половина молекулы на застежку", сказал Макнамара, который в настоящее время докторской научный сотрудник Института геномики Novartis Research Foundation. "Тем не менее, неблагоприятные аминокислот предотвращения молекулы из сжать все пути. Сразу было ясно, литературы, что мутации этих неблагоприятных аминокислот благоприятным аминокислот позволит молекулы продолжать застегивать."
Нестабильная катушки обеспечивают белка с гибкостью для выполнения различных функций, в соответствии с Гош. Белки со структурами, похожие на оригинальной версии M1 находятся в теле человека, в том числе в сердечной мышце. Исследователи надеялись, что изменение структуры M1 бы сделать ее менее вероятно, что M1 вакцина должна вызывать аутоиммунные реакции против сердечной мышцы.
Это действительно оказалось так. В тестах с антителами к сердечной мышце, Мадлен Каннингем, профессор микробиологии и иммунологии в Университете Оклахомы Health Sciences Center, установлено, что инженерии M1 был гораздо менее активное, чем естественный M1. Кроме того, Аннелис Zinkernagel, аспирантов исследователя в лаборатории Виктора Nizet, обнаружил, что в отличие от мышей вводили природных M1, мышей вводили стабилизировалась M1 не развивать легких травм.
Таким образом, нестабильность в M1 несут ответственность за своих токсичных свойств и тенденции для запуска аутоиммунной реакции. Однако, нестабильность в M1 не были необходимы для M1 чтобы быть эффективными в качестве вакцины. При введении мышам, стабилизированный М1 вызвало сильную иммунную реакцию, которая обеспечивает защиту от инфекции с бактериями ГАЗ.
"Стабилизированный белков M может длиться дольше в организме, чем природные белки M, который будет полезным для разработки вакцины", сказал Гош.
"Однако, стрептококковая вакцина должна охватывать многие штаммы стрептококка, так стабилизировалась M1 может быть одним из нескольких стабилизировалась М белковых антигенов в состав вакцины", добавил Nizet.
Полина Macheboeuf, докторской сотрудник работает с Гош, был соавтором бумаги с Гош, Nizet, Макнамара, Каннингем и Zinkernagel.
Работа выполнена при поддержке Национального института здравоохранения, Американской ассоциации сердца и Швейцарский национальный научный фонд.
http://www.sciencedaily.com/releases/2008/03/080306202722.htm

Немецкие онкологи делают ставку на ионную терапию



Пациента готовят к сеансу ионной терапии
В Гейдельберге торжественно открылся Центр ионной терапии - самое крупное в мире техническое сооружение медицинского назначения. У многих раковых больных, до сих пор считавшихся обреченными, появилась новая надежда...

Успехи современной онкологии несомненны: и в хирургии, и в химиотерапии, и в радиологии за последнее время достигнут значительный прогресс. Но как быть, если опухоль неоперабельная, на медикаменты не реагирует, а попытка подвергнуть ее рентгеновскому облучению чревата поражением соседних жизненно важных органов и тканей?

Большие надежды медики возлагают на облучение ионами высоких энергий. В Германии этот метод впервые начал экспериментально применяться 12 лет назад в Центре по изучению тяжелых ионов имени Гельмгольца в Дармштадте. С тех пор в рамках клинических испытаний там подверглись ионной терапии 440 пациентов, преимущественно с неоперабельными опухолями головного мозга и основания черепа, а также карциномой простаты.

Облучать не пациента, а опухоль

Высокая эффективность метода сегодня уже не вызывает сомнений, а теперь его применение будет поставлено на более широкую ногу: на минувшей неделе в Гейдельберге рядом с Немецким центром по изучению рака - крупнейшим онкологическим центром страны - открылся Центр ионной терапии. Его возведение обошлось в 119 миллионов евро. Зато здесь, по утверждению специалистов, наконец-то можно будут облучать не пациентов, а их опухоли, поскольку пучки ионов поддаются чрезвычайно точной фокусировке: отклонение от цели составляет не более чем полмиллиметра.

Руководитель нового центра, профессор Юрген Дебус (Jürgen Debus), говорит: "Рентгеновское излучение - это излучение проникающее, а ионы тормозятся тканями и, так сказать, застревают в теле больного. Мы имеем возможность, подбирая энергию излучения, с высокой точностью задать то место, в котором ионы должны остановиться и отдать большую часть своей энергии. В этом и состоит главное преимущество нового метода: он позволяет, невзирая на более высокую интенсивность пучка ионов, существенно понизить дозу облучения, приходящуюся на долю здоровых тканей".

Для терапии ионы разгоняются до скоростей, близких к световой. На такой скорости пучок частиц практически никак не взаимодействует с клетками, которые он пронизывает на своем пути к опухоли. Но при торможении ионы начинают излучать энергию. Врачи должны настроить аппаратуру так, чтобы то место, где ионы остановятся и где произойдет выброс максимального количества энергии, пришлось точно на опухоль.

Поэтому перед началом сеанса облучения пациента укладывают на специальный стол, фиксируют так, чтобы обеспечить его полную неподвижность, и делают компьютерную томографию, а затем в процессе облучения, длящегося всего несколько минут, компьютер постоянно, с частотой 10 тысяч раз в секунду, контролирует положение ионного пучка, сверяя его с заданным.


Схема гейдельбергской установки - траектории ионных пучков и три кабины для облучения
В Гейдельбергском центре ионной терапии облучение будет производиться как протонами, то есть ядрами атомов водорода, так и более тяжелыми ионами - в основном, углерода, но также кислорода и гелия. Из источника ионов частицы направляются сперва в линейный ускоритель, где разгоняются до одной десятой скорости света, а затем - в циклический ускоритель.

"Принцип, используемый здесь для разгона пучка ионов, во многом сходен с тем, что применяется в детской карусели, - говорит профессор Дебус. - Там, когда ребенок проезжает мимо вас, вы его слегка подталкиваете, и карусель ускоряется. То же самое происходит здесь с пучком ионов: электромагнитная волна придает им каждый раз новый импульс, так что в конечном счете ионы разгоняются до скорости, составляющей 80 процентов от скорости света. Чтобы такой пучок отклонить, требуются очень сильные магнитные поля, мы получаем их с помощью мощных магнитов".

На сегодняшний день ионной терапии в мире подверглись в общей сложности около 70 тысяч пациентов - правда, при этом использовались преимущественно протоны, а не тяжелые ионы. Между тем, по словам профессора Петера Хубера (Peter Huber), заведующего отделением лучевой терапии в Немецком центре по изучению рака, облучение тяжелыми ионами обычно намного эффективнее, нежели облучение протонами. Именно на тяжелые ионы и намерены сделать упор гейдельберские медики.

Установка-рекордсмен


Кабина для облучения Gantry
Новая установка - не только самое крупное в мире техническое сооружение медицинского назначения: оно занимает трехэтажное здание площадью в половину футбольного поля и потребляет столько же электроэнергии, сколько небольшой город. Главная ее особенность - точность и универсальность: это единственная в мире установка, в которой используются оба вида частиц - и протоны, и тяжелые ионы.

Она позволяет проводить сеансы лучевой терапии одновременно трем пациентам, причем одна из кабин для облучения - она именуется Gantry - представляет собой камеру диаметром 13 метров и весом в 670 тонн, способную поворачиваться во всех трех плоскостях на 360 градусов. Благодаря такой конструкции кабины врачи могут обеспечить облучение опухоли из любого направления и под любым углом.

Предполагается, что в Гейдельберге ионную терапию будут проходить 1300 пациентов в год - правда, поначалу лишь те, кто отвечает рамочным критериям клинических испытаний. "Одна из наших целей здесь состоит в том, чтобы более детально выявить терапевтические различия между протонами и ионами углерода, - говорит профессор Дебус. - В частности, мы хотим выяснить, какие формы рака эффективнее лечатся протонами, а какие - тяжелыми ионами".

Однако уже в ближайшее время ионная терапия, судя по всему, постепенно начнет вытеснять традиционное рентгеновское облучение. В одной только Германии к 2013 году планируется ввести в строй еще 5 новых установок - 2 протонные и 3 комбинированные протонно-углеродные.

Немаловажную роль играют и экономические соображения: хотя стоимость ионной терапии пока вчетверо выше стоимости рентгеновской, она вполне соизмерима со стоимостью современной химиотерапии. Если же принять во внимание ее более высокую эффективность, отсутствие тяжелых побочных реакций и существенно меньшую продолжительность лечения, то ионная терапия вполне может оказаться еще и наиболее выгодной альтернативой с точки зрения расходов.

Автор: Владимир Фрадкин
Редактор: Дарья Брянцева

http://www.dw-world.de/dw/article/0,,4879477,00.html
Белки Engineered показывает
потенциал в качестве вакцины Strep
6 марта 2008

По Шерри Seethaler

Университет Калифорнии, Сан-Диего под руководством команда исследователей показала, что иммунизация стабилизировалась версия белка, обнаруженного на Streptococcus бактерии могут обеспечить защиту от инфекции стрептококками, от которых страдают более 600 миллионов человек каждый год и убить 400 тысяч.


М1 белка Кредит: Дело Макнамара


В 7 марта выпуске журнала Наука , исследователи описывают, в первый раз, детальная структура стрептококковой белка М, которая имеет решающее значение для вирулентности группы Streptococcus (ГАЗ). ГАЗ причины широкого спектра заболеваний человека, включая острый фарингит, ревматизм, и опасные для жизни "плотоядный" синдром под названием некротизирующий фасциит. Исследования проводились с использованием М1 белка, которая представляет версию настоящее белка М на наиболее распространенные заболевания, связанные штаммов ГАЗ.

Команда также выпустила вариант М1 белок, который стимулирует иммунную систему у мышей, без серьезных побочных эффектов, вызванных стихийными М1 белка. Они говорят, что их результаты должны помочь ученым в разработке M1 на основе белков вакцины против ГАЗ.

"Использование рентгеновской кристаллографии, мы определили, что белок М1 имеет неправильную, нестабильной структурой", пояснил Partho Гош, профессор химии и биохимии в отдел UCSD о физических наук. "Мы создали модифицированную версию M1 с более стабильной структурой, и обнаружил, что она столь же эффективно вызывая иммунную реакцию, но безопаснее, чем оригинальная версия M1, которая имеет серьезные недостатки его использования в вакцине."

"Некоторые антитела, которые вырабатываются иммунной системой против М1 белка, как было показано перекрестно реагировать с нормальными тканями человека в том числе сердечной мышцы, может повлечь серьезные аутоиммунные заболевания, известного как ревматическая лихорадка", добавил Виктор Nizet, профессор педиатрии и аптек в школы UCSD медицины и Школа Skaggs фармации и фармацевтической науки. "М1 белка может также выступать в качестве токсина, производя свертывание аномалии и повреждения легких при введении мышам. Поэтому наши результаты с модифицированными M1 обеспечивают очень романа представление о роли белка М в инвазивных заболеваний ГАЗ и ревматические болезни сердца. "

Потому что М-протеин является жизненно важным для выживания газа в хозяина, различных исследовательских групп пытаются определить свою структуру на протяжении десятилетий. По данным Гош, М1 "длинный и тощий", что делает его особенно трудно белков кристаллизоваться. Дело Макнамара, который решил структуры белка, когда он был аспирантом, работающих с Гош и является первым автором на бумаге, провел три года, оптимизации условий для кристаллизации белков и собрать необходимые данные.

В науке статьи, команда сообщила, что M1 белков простираются от поверхности бактерий стрептококка в наборах из двух, что виток вокруг друг на друга. Тем не менее, катушки не отвечают по всей длине белка, поскольку недостатки в белке силу двух нитей, чтобы вывихнуть друг от друга. Делая небольшие изменения в аминокислоту строительные блоки, которые составляют М1 белка, исследователи смогли разработать версию белковых молекул, что спиральный вместе по всей их длине.

"Это грубая аналогия, но если представить, что М1 белка молнией, то передняя половина молекулы молнию", сказал Макнамара, который в настоящее время докторской научный сотрудник Института геномики Novartis исследовательский фонд. "Тем не менее, неблагоприятные аминокислот предотвратить молекулы из сжать до упора. Было ясно, из литературы, что мутации этих неблагоприятных аминокислот благоприятные аминокислот позволит молекулы продолжать застегивать ".

Нестабильная катушки обеспечивают белок с гибкостью для выполнения различных функций, в соответствии с Гош. Белки с аналогичными структурами в оригинальной версии M1 можно найти в организме человека, в том числе в сердечной мышце. Исследователи надеялись, что изменение структуры М1 бы сделать это менее вероятно, что M1 вакцины вызовет аутоиммунный ответ против сердечной мышцы.

Это действительно оказалось так. В тестах с антителами к сердечной мышце, Мадлен Каннингем, профессор микробиологии и иммунологии в Университете Оклахомы Health Sciences Center, установлено, что М1 инженерии была гораздо менее активное, чем естественный M1. Кроме того, Аннелис Zinkernagel, аспирантов исследователя в лаборатории Виктор Nizet это, обнаружил, что в отличие от мышей вводили природных M1, мышам вводили стабилизировалась М1 не развивались легкие травмы.

Таким образом, нестабильность в M1 несут ответственность за своих токсичных свойств и тенденции вызывать аутоиммунные реакции. Тем не менее, нестабильность в M1 не были необходимы для M1 свою эффективность в качестве вакцины. При введении мышам, стабилизировалась M1 вызвал сильную иммунную реакцию, которая обеспечивает защиту от инфекции ГАЗ бактерий.

"Стабилизированный М белков также может длиться дольше, в организме, чем естественные белки М, который был бы полезным для разработки вакцины", сказал Гош.

"Тем не менее, вакцина стрептококк должна охватывать многие штаммы стрептококка, так стабилизировалась M1 может быть одним из нескольких стабилизировалась М белковых антигенов используется в вакцине", добавил Nizet.

Полина Macheboeuf, докторской парень работает с Гхош, был соавтором бумаги с Гош, Nizet, Макнамара, Каннингем и Zinkernagel.

Работа выполнена при поддержке Национального института здравоохранения, Американской ассоциации сердца и Швейцарский национальный научный фонд.

http://ucsdnews.ucsd.edu/newsrel/science/03-08StrepVaccine.asp

Анти-противоопухолевой вакцины входит клинических исследований
(Синьхуа)
Обновлено: 2004-11-23 00:37

Вакцина разработана китайскими учеными сдерживать или даже убить раковые клетки был недавно одобрен для клинических исследований в больницах Шанхая.

Противоопухолевой вакцины стремится вызвать собственной иммунной системой организма для обнаружения и уничтожения раковых клеток. Вакцина должна особенно целевой рака печени, смертоносных всех раковых заболеваний, которые могут убить терминальной стадии пациента в течение 12 недель, по данным биологов с Шанхайской Zhangjiang Biotech Research Center.

"Это был запатентован в США и Австралии", говорит биолог с центром.

Это первая вакцина рак независимо разработанной китайскими учеными для быть запатентованы за рубежом.

Вакцина была одобрена Государственной продовольственной и лекарственных препаратов для клинических испытаний в нескольких больницах в Шанхае.

Это мы надеемся продлить жизнь больным раком "путем прекращения или даже обратить вспять рост опухоли и объединил преимущества вакцины против рака и моноклональных антител, говорит профессор Го Яцзюнь из американского университета штата Небраска.

Го также возглавляет международный институт исследования опухоль ? 2 медицинского университета китайской Народно-освободительной армии, который работал над вакциной в сотрудничестве с Шанхайской основе лаборатории на животных инженерные клетки.

Рак вакцина включает в себя технологию предохранитель собственных клеток пациента рак с штамм антигенов клеток. Клинические исследования, проведенные в ряде стран, доказали, таких вакцин являются эффективными в сдерживании роста опухоли, предотвращение рецидива рака и преодоления побочных эффектов химиотерапии и actinotheraphy.

Рак стал основной причиной смерти городских жителей Китая, по мнению Сунь Янь, эксперт больницы Рак Пекине связанных с Китайской академии медицинских наук.

Министерство статистики здравоохранения, показали, что уровень смертности от злокачественных новообразований возросла на 29,42 процента в 20 лет между 1970 и 1990 гг. Нации зарегистрировано около 2 млн. больных раком в 2000 году около 1,5 миллиона умирают от таких болезней, в том же году.

Профилактика рака и лечения стал глобальной проблемой, и привлек внимание во всем мире органы здравоохранения, медицинских исследователей и производителей фармацевтической продукции.

Многие всемирно известные науки о жизни исследователи и разработчики сотрудничают с китайскими коллегами в попытке найти наиболее эффективные противораковые лекарства, сказал ВС

Данные Государственной продовольственной и лекарственных препаратов показали, что продажи противораковых препаратов достигли 1,2 миллиарда долларов США в прошлом году и как ожидается, достигнет 1700 миллионов долларов США в следующем году.

Китайские врачи успешно интегрировали традиционной китайской медицины с современными лекарствами при лечении рака и что показали удовлетворительные результаты.
Read phonetically
http://www.chinadaily.com.cn/english/doc/2004-11/23/content_394140.htm

Электропорация увеличивает противоопухолевую эффективность BCL-2 антисмысловых G3139 и химиотерапии в организме человека ксенотрансплантата меланомы
Энрико P Spugnini , Аннамария Biroccio , Роберта Де Мори , Марко Scarsella , Кармен D"Angelo , Альфонсо Бальди и Карло Леонетти
Для всех Автор писем, пожалуйста входа .
Журнал Поступательное медицины 2011 года, 9 : 125 DOI: 10.1186/1479-5876-9-125
Опубликовано: 28 июля 2011
Аннотация (предварительные данные)
Фон
Нуклеиновых кислот предназначены для модуляции экспрессии белков-мишеней остаются перспективными терапевтической стратегии у ряда заболеваний, включая рак. Тем не менее, клинический успех ограничен из-за отсутствия эффективной внутриклеточной доставки. В этом исследовании мы оценили ли электропорации может увеличить поставки антисмысловых олигодезоксинуклеотиды против BCL-2 (G3139), а также эффективность комбинированной химиотерапии в человеческой ксенотрансплантаты меланомы.

Методы
Меланома несущих безволосых мышей лечили IV с G3139 и / или цисплатин (ДДП) с последующим применением поездов электрических импульсов к опухолям. Иммуноблоттинг, иммуногистохимия и ПЦР в реальном времени проводились для анализа белков и экспрессии мРНК. Влияние электропорации на мышцы определялась гистологии, в то время как опухоли апоптозу, а индекс распространения были проанализированы иммуногистохимии. Антисмысловые олигодезоксинуклеотиды опухоли накопления измерялась FACS и конфокальной микроскопии.

Результаты
G3139/Electroporation комбинированной терапии производится значительное торможение роста опухоли (TWI, более 50%) сопровождается заметным опухоль повторного роста задержки (TRD, около 20 дней). Эффективность этого лечения за счет более высокой G3139 поглощения в опухолевых клетках, что привело к заметному понижающую регуляцию BCL-2 экспрессии белка. Более того, лечение G3139/EP комбинация привела к расширенной апоптоза индекса и снизилась скорость пролиферации опухоли. Наконец, увеличилась ответа опухоли наблюдалась после лечения тройной G3139/DDP/EP комбинации, показывая TWI около 75% и TRD на 30 дней.

Выводы
Эти результаты показывают, что электропорации является эффективной стратегией для улучшения доставки антисмысловых олигодезоксинуклеотиды внутри опухолевых клеток в естественных условиях, и это может сыграть важную роль в оптимизации ответ меланомы к химиотерапии. Большого числа ответов наблюдается в данном исследовании предлагаю применять эту стратегию лечения больных меланомой.
http://www.translational-medicine.com/content/9/1/125/abstract


Создана вакцина против отита
| Красота
Ученые из Университета Градец Кралове (University of Defence at Hradec Kralove) разработали вакцину против средних отитов, предназначенную для защиты малышей.

Средний отит широко распространен у детей первых лет жизни и чаще всего возникает как осложнение простудных заболеваний. Отиты сопровождаются сильными болями в ухе, повышением температуры тела, и в редких случаях могут приводить к снижению слуха.

В основе заболевания лежит воспалительный процесс слизистой оболочки среднего уха, который может быть вызван вирусной, бактериальной и грибковой инфекцией.

Разработанная чешскими учеными вакцина направлена против двух распространенных возбудителей среднего отита и легочных инфекций - Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae.

В исследовании под руководством Романа Примула (Roman Prymula) принимало участие 5000 детей. Дети в возрасте до 6 месяцев были разбиты на две группы: первой группе детей трижды проводили вакцинацию с использованием новой вакцины против отита, второй - контрольной - группе вводили вакцину против гепатита А.

Результаты исследования, которые оценивались через 2 года, показали, что дети, получавшие новую вакцину, заболевали отитом на 30% реже, чем дети из контрольной группы.

Несмотря на эффективность новой вакцины, ЛОР-специалисты сомневаются в целесообразности всеобщей вакциниции детей против отита. Воспаление среднего уха не является смертельно опасным заболеванием и, как правило, протекает достаточно легко. Кроме того, новая вакцина эффективна только против двух бактерий и не защищает от всех возбудителей заболевания, констатируют специалисты.

http://neboley.com.ua/ru/world/2007/03/21/Sozdanavaktsinaprotivotita

Эти клетки будут самоуничтожения в 5 ... 4 ...
7 сентября 2010 9:26 вечера Молекулярная и клеточная биология

Рак является одной из трудных для лечения болезни, потому что это личная болезнь. Каждый случай уникален и на основе сочетания экологических и генетических факторов. Обычная химиотерапия работает лечения с одним или более препаратов, предполагая, что эти препараты способны как "диагноз" и "лечить" больные клетки. Многие из побочных эффектов, испытываемые пациентами химиотерапии в связи с тем, что наркотики они принимают не селективного достаточно. Например, принимая препарат, который целей быстрорастущие опухолевые клетки часто приводит к потере волос, так как клетки волосяных фолликулов являются одними из наиболее динамично развивающихся в организме. Когда дело доходит до дела, эти препараты получают диагноз неправильно.



Но что, если бы мы лечения рака, которые работали больше как компьютерная программа, которая может выполнять действия, основанные на условных операторов? Тогда лечение будет убить ячейки, если - и только если - ячейки были диагностированы с мутацией. Только дефектные клетки будут разрушены, что практически исключает нежелательные побочные эффекты.

При поддержке Национального научного фонда (NSF), исследователи из Калифорнийского технологического института создали условную малые молекулы РНК для выполнения этой задачи. Их стратегия использует характеристики, которые встроены в нашу ДНК и РНК в отдельных диагностики и лечения шаги.

"Молекулы способны обнаруживать мутации в раковых клетках, а затем изменить конформации для активации терапевтический эффект в раковых клетках, оставаясь неактивными в клетках, которые не имеют рак мутации", претензии Niles Пирс, один из авторов последнего исследования, которое появляется в 6 сентября вопрос о Труды Национальной академии наук ( PNAS ).

Эта работа является частью молекулярной проекта по программированию, который финансируется управлением NSF для компьютеров и информатики и машиностроения. Одна из целей проекта является повышение понимания того, как информация может храниться и обрабатываться на молекулах, и как мы могли бы создать практические приложения, которые используют эту информацию.

В основе этого подхода является рибонуклеиновая кислота или РНК, и все нормальные задачи она выполняет каждый день, чтобы держать наши клетки живы и здоровы. РНК сравнительно недолго аналог ДНК, систему кодирования, которая хранит полные копии всего нашего генома в течение почти в каждой клетке нашего тела. Если мы думаем о ДНК в качестве информации, хранящейся на жестком диске компьютера, а затем РНК, как информация, хранящаяся на более летучие виды памяти, как оперативной памяти - которая стирается при выключении компьютера.

РНК выполняет все виды функций в клетке, выступая в качестве посланников и переключатели общаться и контролировать, какие гены выражены в ячейке на любой момент времени. Особый класс РНК, называемых малых РНК, составляет менее 30 пар оснований в длину (средний ген тысяч пар оснований в длину). Эти небольшие фрагменты РНК участвуют во многих процессах, которые поддерживают жизнь. Лечения разработан Пирс и его коллеги опирается на два отдельных малых РНК, что структурно повторяют те, которые встречаются в природе в наших собственных клеток. Потому что эти молекулы напоминают маленькие РНК, которые обычно присутствуют, исследователи надеются, будет немного, если таковые имеются побочные эффекты.

"По-де-сцепные диагностики и лечения, мы можем создать молекулы, которые являются весьма избирательно и в высшей степени эффективным в убийстве раковых клеток", сказал Пирс. "Концептуально, малые условные РНК имеют потенциал для преобразования лечения рака, потому что они изменить то, что мы можем ожидать от молекулы. Многие годы работы еще предстоит установить, является ли эта концептуальная обещание может быть реализовано в человеческом пациентов".

Вот как это работает: Лечение включает в себя два различных малых РНК. Первые небольшие РНК откроется, если - и только если - он находит рак мутации. Позитивный "диагноз" выставляет сигнал, который был ранее скрытые в малых РНК. После этой маленькой РНК открыт, второй маленький РНК связывается с ней, положив начало цепной реакции, в которых эти молекулы РНК продолжать объединяются, чтобы сформировать более длинной цепью. Длина цепи является важной частью "лечения". Более длинные цепочки трюк клетки в думая, что это была захвачена вирусом, подножки самоуничтожения ответ.

В PNAS исследования ученые показали, что этот подход фактически исключает лабораторного выросли человеческого мозга, предстательной железы и клетки рака костей в мутации определенным образом. Дальнейшие эксперименты будут определить, является ли лечение эффективно в более широком масштабе.

Источник: Национальный научный фонд

FDA одобрило новый Иммунотерапия для метастатической меланомы

Для немедленного распространения

Год выхода: 3/25/2011 1:00 вечера EST
Источник: Научно-исследовательский институт рака


FDA одобрило YERVOY (IPILIMUMAB, ANTI-CTLA-4), ИММУНОТЕРАПИЯ, для лечения метастатической меланомы
Первое в своем классе антител наркотики, могут значительно улучшить стандартные методы лечения рака

Нью-Йорк, Нью-Йорк, 25 марта 2011 - продуктами и лекарствами США (FDA) объявило сегодня о своем одобрении нового метода лечения для продвинутых меланомы, самой опасной и наиболее трудно поддающихся лечению форм рака кожи. Наркотиков, моноклональные антитела называются ipilimumab, является первым лечение любого вида никогда не показал в крупных рандомизированных фазы III клинических исследований (изучение MDX010-20 ) для улучшения общей выживаемости у пациентов с метастатической меланомы, которые уже не отвечают на стандартную терапию. Это также первый в нарождающегося класса терапии называется "контрольно-пропускной пункт блокады", которые усиливают способность иммунной системы атаковать рак, влияя на иммунологические контрольно-пропускные пункты, что замедлить или остановить иммунной активации и пролиферации клеток в присутствии опухоли или хронические вирусные инфекции.

"Утверждение ipilimumab для лечения метастатической меланомы передовые является переключатель игры не только для тысяч людей, борьбе с этой болезнью, но и для всей области онкологии," говорит Джилл О"Доннелл-Торми, доктор философии, исполнительный директор из Cancer Research Institute (CRI), некоммерческая организация, которая с 1953 года работал для продвижения науки опухоли иммунологии. "Она представляет собой важный шаг вперед в нашем понимании роли иммунной системы могут играть в борьбе с раком понимание стало возможным благодаря десятилетий интенсивной лабораторные и клинические исследования и показывает, как мы можем применить эти знания для разработки новых и мощный иммунный терапии на основе, что продлить жизнь больным раком ".

Новые данные, опубликованные ранее на этой неделе из другой ключевой фазы III клинических испытаний (исследования CA184-024 ) показывают, антитела распространяется также выживаемость пациентов с метастатической меланомы, которые ранее не получавших терапии. Исследовании сравнивались эффекты сочетания ipilimumab с химиотерапией (дакарбазина) по сравнению с применением только химиотерапии. Хотя дакарбазина была частью стандартной медицинской помощи для метастатической меланомы в течение более 30 лет, она никогда не приводит к повышению общей выживаемости в этой популяции пациентов.

"Ipilimumab дает возможность преодолеть одну из самых мощных барьеров на пути успешной иммунотерапии рака, рака способность выборочно подавлять реакцию иммунных клеток рака и выключить иммунную атаку", говорит Ллойд Дж. Старый, доктор медицинских наук, директор CRI Научно-консультативного совета. "Это открывает новую эру в терапии рака, в которой принципы и практика иммунологии интегрированы в стандартные и другие новые подходы к лечению рака."

Положительные результаты III фазы два исследования ipilimumab стало возможным отчасти благодаря эволюции клинической науки, которая основана на новых моделях учебно-отрасли партнерских отношений для содействия развитию иммунотерапии. В течение нескольких лет, Рак ЧРИ Иммунотерапия консорциума (CIC), группа из 100 академических и отраслевых партнеров в пространстве иммунотерапии рака, работал с широкой и разнообразной сетью иммунологи, разработчиков лекарств, а также нормативных представители организации установить Новая парадигма для клинической разработки и оценки рака иммунотерапии. Новая парадигма предлагает отличие от традиционного подхода химиотерапии и представляет собой первый определена разработка руководящих принципов в этой области.

"В то время химиотерапии лечит опухоли непосредственно, иммунотерапия относится к иммунной системе, в результате чего различные клинические характеристики. Это может быть лучше всего решать с учетом парадигмы развития ", говорит CIC членом Исполнительного комитета и ведущий исследователь в ipilimumab клинической разработки программы Jedd Д. ​​Wolchok, доктор медицины, доктор философии, который является директором Иммунотерапия программы клинических испытаний в Мемориальном Sloan-Kettering Cancer Center в Нью-Йорке.

Консорциум работает в партнерстве с другими организациями по полю собирать знания и синтезировать новую парадигму. Среди рекомендаций CIC является улучшение использования клиническими конечными точками суда в том числе общая выживаемость, продолжительность жизни пациентов после ввода клинических испытаний в целях учета уникальных биологических характеристик у онкологических больных, получающих иммунотерапию. На основе этих новых идей, компания Bristol-Myers Squibb изменилось Первичной конечной точкой исследования фазы ключевую III, на которых основаны утверждения FDA сегодняшней, к общей выживаемости, а не скорость реакции. Исследование встретился пересмотренные конечная точка успешно.

На сегодняшний день несколько тысяч больных раком получили ipilimumab лечения в клинических исследованиях для различных форм рака, либо в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами. "Интеграция таких подходов объединение в стандарт медицинской помощи может коренным образом изменить практику онкологии. Низкие дозы химиотерапии, лучевой или целевой терапии в комбинации с иммунными блокада контрольно-пропускного пункта может оказаться эффективным и действенным способом для иммунизации организма от раковых клеток ", говорит ЧРИ Научно-консультативного совета заместитель директора Джеймс П. Эллисон, кандидат технических наук ., который определил первую иммунную блокада контрольно-пропускного пункта с его открытием в 1995 году, цитотоксических Т-лимфоцит антиген-4 (CTLA-4) ингибирует рецепторы Т-клеточные реакции. Он предположил, что блокирование CLTA-4 может повысить противоопухолевого иммунного ответа и провели первые эксперименты доклинические, показывающие, что CTLA-4 блокада может привести к опухоли отказа. Ipilimumab, что доктор Элисон позднее разработан в партнерстве с Medarex и Bristol-Myers Squibb, связывается с CTLA-4 и защищает его от ингибирующих активацию Т-клеток.

Включение иммунотерапии в стандарт медицинской помощи возникает ряд проблем. Центральной среди них найти правильный формулировок комбинированной терапии и определения их оптимальной дозы и режима введения. Для решения этой проблемы CIC организован трехдневный научно коллоквиум в начале этого месяца на тему графика и дозы комбинированной терапии, показывая презентаций более тридцати лидеров в этой области. Коллоквиуме также провел круглый стол междисциплинарных с участием представителей академических, отраслевых, нормативных, некоммерческая, и инвестиционного сообщества.

Некоторые другие препараты, которые предназначены для модуляции противораковых иммунного ответа, таких как анти-PD1 и анти-GITR, которые подавали надежды в экспериментальных исследованиях в меланомы и других раковых заболеваний, в том числе прямой кишки, почек, легких, простаты, яичников и саркома. Многие исследования в настоящее время ведутся узнать, является ли такое лечение может также синергически усиливают действие не только стандартные методы лечения рака, но и исследуемого лечения, как терапевтические вакцины рака, ингибиторы тирозинкиназы, антиангиогенного наркотиков, и других целевых методов лечения.

Ipilimumab является вторым активной иммунотерапии рака должны быть одобрены FDA, после утверждения в апреле 2010 года sipuleucel-T (Provenge R) для продвинутых кастрировать устойчивостью рака простаты. Около десятка других активных иммунотерапии рака находятся в фазе III клинических испытаний.

Контактная информация для СМИ:

Brian M. Brewer, Рак научно-исследовательский институт
+1 (212) 688-7515, доб. 242
bbrewer@cancerresearch.org

О научно-исследовательского института рака

Рак-исследовательский институт (ЦНИИ), созданная в 1953 году, является единственным в мире некоммерческая организация, занимающаяся исключительно вопросами трансформации уход за больным раком развития научных усилий, которые приводят к новым и эффективным иммунную систему стратегий, основанных для лечения, контроля и профилактики рака. Руководствуясь всемирно известный Научно-консультативный совет, который включает в себя четыре нобелевских лауреатов и двадцать девять членов Национальной академии наук, CRI поддерживает исследования, проведенного иммунологов и опухоли иммунологов в ведущих медицинских центрах и университетах по всему миру, и способствовал многим из основных научных достижений, которые демонстрируют потенциал для иммунотерапии, чтобы изменить лицо лечения рака.

Благодаря своей рака Иммунотерапия консорциума (CIC), в рамках международной ассоциации около 100 фармацевтических и биотехнологических компаний и академических институтов, которые разделяют общие интересы в иммунотерапии исследования и разработки, CRI обеспечивает платформу, которая позволяет заинтересованным в этом пространстве для продвижения области, работая вместе, чтобы достичь решения научных и проблем развития, чтобы сделать иммунотерапии часть стандарт медицинской помощи в лечении рака. Через совместные, общественные всей усилий, рак Иммунотерапия ЧРИ Консорциум разработал и опубликовал несколько рекомендаций ориентиром для практического решения ключевых проблем в области, включая развитие новых иммунных критериев ответа и пересмотренные клинические испытания конечной точки рекомендаций по оценке рака влияние иммунотерапии на здоровье пациентов.

Онкологический научный институт один из самых низких накладных расходов соотношения между некоммерческими организациями, при этом 85 процентов своих ресурсов, направляемых непосредственно поддержку своей науки, медицинских и исследовательских программ. CRI соответствует или превосходит все 20 стандартов Better Business Bureau Мудрого Предоставление альянса, наиболее полную оценку американской благотворительной службы, и заработал Guidestar бирже печать, что свидетельствует о нашей приверженности открытости нашей организационной информации для доноров, спонсоров, тех, которым мы служим , общественности и регулирующих органов. CRI также получил 'А' класса для финансового раскрытия информации и эффективности от Американского института благотворительности, а также топ положительных отзывов от других организаций сторожевой благотворительность. Для получения дополнительной информации посетите http://www.cancerresearch.org .

# # #
http://cancerresearch.org/pressroom/2011/03/25/fda-approves-ipilimumab-monoclonal-antibody-to-treat-advanced-metastatic-melanoma-skin-cancer/

Комбинация иммунотерапии и активной конкретной опухоли увеличивает клеточной вакцинации против рака иммунитета в мышиной модели рака желудка
Natasja К ван ден Энгель , Доминик Ruttinger , Маргарета Русан , Роберт Каммерер , Вольфганга Циммермана , Рудольф Hatz и Хауке Зимние
Для всех Автор писем, пожалуйста входа .
Журнал Поступательное медицины 2011 года, 9 : 140 DOI: 10.1186/1479-5876-9-140
Опубликовано: 22 августа 2011
Аннотация (предварительные данные)
Фон
Active-специфическая иммунотерапия использовать в качестве адъювантной терапевтической стратегии является довольно неисследованные для рака с плохо характеризуется опухолевых антигенов, как рак желудка. Целью данного исследования было увеличить терапевтический иммунный ответ на низкие иммуногенных линии опухолевых клеток происходит от спонтанных опухолей желудка CEA424-SV40 большого Т антигена (CEA424-SV40 TAG) трансгенные мыши.

Методы
Мыши лечили lymphodepleting дозы циклофосфамида до растворения и сингенных клеток селезенки и вакцинации с целым вакцины опухолевых клеток в сочетании с GM-CSF (стратегия лечения сокращенно LRAST). Противоопухолевой активностью на подкожные опухоли вызов был рассмотрен в профилактических, так и терапевтические установки и по сравнению с соответствующим контролем.

Результаты
LRAST повышает опухоли конкретного ответа Т-клеток и эффективно подавляет рост последующих пересаженные клетки опухоли. Кроме того, LRAST как правило, замедляет рост раковых опухолей. Улучшение противоопухолевого иммунного ответа сопровождается переходным снижение частоты и абсолютного числа CD4 + CD25 + FOXP3 + Т-клеток (Tregs).

Выводы
Наши данные подтверждают концепцию, что вся опухоль вакцинации ячейку в lymphodepleted и восстановленного узла в сочетании с ГМ-КСФ вызывает терапевтический опухолеспецифические Т-клеток. Тем не менее, долгосрочная эффективность лечения может быть омрачено повторения Tregs. Стратегии, направленные на противодействие подавляющие иммунную механизмы необходимы для дальнейшей оценки этой терапевтический протокол вакцинации.

http://www.translational-medicine.com/content/9/1/140/abstract

Обзор 25 -й ежегодной научной совещание Международного общества по биологической терапии рака
Джеймс М Balwit 1 , Павел Калинский 2 , Вернон К Sondak 3 , Пьер G Coulie 4 , Элизабет М Джаффи 5 , Томас F Гаевский 6 , 1 и Франческо М Marincola 1 , 7 *
* корреспондент автор: Франческо М Marincola FMarincola@mail.cc.nih.gov
Автор Членство
1 Общество иммунотерапии рака, Милуоки, Висконсин, США
2 университета Питтсбурга институт рака, Питтсбург, Пенсильвания, США
3 Департамент Кожные онкологии, Моффитт онкологический центр, и ведомств онкологического наук и хирургии, Университет Южной Флориды, Тампа, штат Флорида, США
4 -де Дуве института и Университета Католический де Лувен, Брюссель, Бельгия
5 Кафедра онкологии, поджелудочной Skip Viragh онкологический центр, Университет Джона Хопкинса, Балтимор, штат Мэриленд, США
6 Чикагского университета, кафедры патологии и отделение медицины, раздел гематологии / онкологии, Чикаго, Иллинойс, США
7 инфекционными болезнями и Иммуногенетика секции (IDIS), кафедра перевода медицины, клинический центр и Центр по правам иммунологии (CHI), Национального Института Здоровья, Bethesda, штат Мэриленд, США

Для всех Автор писем, пожалуйста входа .
Журнал Поступательное медицины 2011 года, 9 : 60 DOI: 10.1186/1479-5876-9-60

Электронная версия данной статьи является полное одну и можно найти в Интернете по адресу: http://www.translational-medicine.com/content/9/1/60

Поступило в редакцию: 14 марта 2011
Принято редколлегией: 12 мая 2011
Опубликовано: 12 мая 2011

© 2011 Balwit и др.; лицензиат BioMed Central ООО
Это Открытое статье доступа распространяется по условиям Creative Commons Attribution License ( http://creativecommons.org/licenses/by/2.0 ), что позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, оригинальная работа правильно цитируется.
Абстрактный
Во главе с ключевыми лидерами мнений в области, 25-й ежегодной встрече Международного общества по биологической терапии рака (iSBTc, недавно переименованный в Общество Иммунотерапия рака, МСТК) при условии, научная платформа для ~ 500 участников для обмена передовым информации об основных, клинических и трансляционных исследований в иммунологии рака и иммунотерапии. На заседании были основными докладами на контрольно-пропускном пункте блокады в лечении рака и последние достижения в области терапевтической вакцинации против рака индуцированных вирусом папилломы человека 16. Участники из 29 стран взаимодействовали посредством устных презентаций, круглых столов, и плакатов на темы, которые включены дендритных клеток и рак, целевой терапии и иммунотерапии, врожденные / адаптивной иммунной взаимодействие в рак, клинические результаты судебного разбирательства, вакцина комбинаций, противодействия негативной регуляции, иммунная клетка торговли микроокружения опухоли, и приемных T передача ячейки. В дополнение к 50 устных докладов и> 180 плакатов на эти темы, новые МСТК / iSBTc инициативой создания научно обоснованные принципы иммунотерапии рака был объявлен. МСТК / iSBTc Биомаркеры Целевая группа объявила о выпуске рекомендаций по иммунотерапии биомаркеров и весьма успешный симпозиум по онкологии иммуно-биомаркеры, которые имели место на территории студенческого городка Национального института здоровья (NIH) непосредственно до ежегодного совещания. На ежегодном заседании NIH воспользовался возможностью, чтобы публично объявить о присуждении гранта U01, который будет финансировать рака Иммунотерапия Сеть испытаний (CITN). Таким образом, ежегодное совещание собрались врачи и ученые из академических кругов, промышленности и регулирующих органов со всего мира для взаимодействия и обмена важных научных достижений, связанных с иммунобиологии опухоли и рак иммунотерапии.

Руководящие рака Иммунотерапия от скамьи к постели
Открытие научного изложения - Ричард Смолли В., доктор медицинских наук Мемориал лекторов - был доставлен Джеймсом П. Аллисон, PhD (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center), пионер в развитии CTLA-4 блокады. Доктор Эллисон представил данные по-новому взглянуть и возможности в контрольно-пропускном пункте блокады. Он рассказал о ряде ключевых пунктов, которые будут рассмотрены для дальнейшего клинической разработки анти-CTLA-4, в том числе более глубокое понимание клеточных и молекулярных механизмов, определяющих характеристик, которые отличают респондентов из отказавшихся отвечать, и определение лучших обычных методов лечения или вакцины в комбинации с CTLA-4 блокады для улучшения исходов у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Дендритных клеток в рак
Карл Г. Figdor, PhD (Неймеген Центр молекулярной наук Life) и Павел Калинский, доктор медицинских наук (Университет Питтсбурга институт рака) сопредседательствовали на первом пленарном заседании на дендритные клетки (ДК) и рак. Доктор Figdor рассмотрены достижения, препятствия и перспективы вакцинации постоянного тока. Прогресс в активной иммунотерапии рака предстательной железы с аутологичной сотовой иммунотерапии Sipuleucel-T сообщил Дэвид Л. Urdal (Dendreon Corporation). Барт Neyns, доктор медицинских наук (Universitair Ziekenhuis Брюссель) представила на терапевтической вакцинации с мРНК-электропорации аутологичных РС у пациентов с меланомой. Эндрю Н. Корнфорт, PhD (Хоаг госпиталя Cancer Center) представил данные, которые показывают, что сопротивление проапоптотическую эффекты ИФН- γ на клетки меланомы, используемые в пациент-специфической иммунотерапии DC связано с улучшением общей выживаемости. Исследования проведены и представлены Джейми Л. Харден (Государственный университет Нью-Йорка, Университет Буффало) предполагает, что интерферон-гамма занимает центральное место в обоих иммуногенность и вызывающий иммунологическую толерантность свойства домена после Ил-12 и ГМ-КСФ микросфер лечения. Доктор Калинский завершил сессию с презентацией на поляризованных (высокий IL-2 производства) контроллеры домена в иммунотерапии рака создан, в котором он рассмотрел данные о том, что α DC1s преимущественно привлекают наивных эффекторов и Т-клеток памяти, а не Tregs и что это подмножество является более эффективным в стимулировании опухолеспецифические ЦТЛ, чем стандартные DC. Доктор Калинский представил результаты, которые показывают, что α DC1s вызвать CTL эффекторные функции и способности реагировать на опухоль производства хемокинов в наивной и отдыха памяти CD8 + Т-клеток. Кроме того, вакцины от α DC1s могут быть получены от пациентов с большим разнообразием видов рака.

Целевые терапии и иммунотерапии
Мэри Л. Disis, доктор медицинских наук (Вашингтонский университет) и Keiran С. Смолли, доктор философии (Х. Ли Моффитт онкологический и научно-исследовательский институт) Сопредседателями сессии целевой терапии и иммунотерапии. Доктор Disis начала сессии с презентацией на иммунную модуляцию рака молочной железы. Она представила данные из животных моделей, в которых развитие рака молочной железы ингибируется иммунизации против ограниченного количества биологически соответствующих антигенов. Хотя субклинического заболевания могут ограничивать защиту, сочетание химиопрофилактики может повысить эффективность вакцины. Доктор Disis к выводу, что вакцина стратегии могут получить выгоду от ориентации белков, участвующих в онкогенеза.

Доктор Смолли сообщили о преодолении BRAF ингибитор сопротивления в меланому, отметив, что перк восстанавливается с более высокими дозами PLX4720, потенциально ограничивающих эффектов препарата. Низкий уровень перка сигнализации представляется важным для небольших субпопуляции клеток избежать терапии. Двойной BRAF-МЭК торможения, заключил он, может ограничить побега клеток.

Ким А. Марголин, доктор медицинских наук (Университет штата Вашингтон, Сиэтл раковым больным Alliance) сообщила о результатах "SELECT" Суд над высокие дозы ИЛ-2 лечении больных с метастатической почечно-клеточной карциномы. В этом исследовании, доля ответивших с высокими дозами ИЛ-2 был значительно выше, чем исторически достигнуты, вероятно, связаны с различиями в отборе пациентов. Доктор Марголин отметил, что клинические и патологические признаки могут помочь выявить пациентов, которые вряд ли смогут извлечь выгоду из высоких доз IL-2 лечение. Патология обзор и окрашивание на CA-IX в этом исследовании, однако, не улучшило отбор пациентов, которые получили пользу от лечения.

Chunsheng Ли, PhD (Рак яичников Научно-исследовательский центр, Университет Пенсильвании) обсудили в естественных условиях моделирования и обнаружения рака яичников сосудистой маркер ТЭМ1, который наблюдался в 99% образцов рака яичников изучены. Это сосудистой модели, доктор Ли предложил, может служить платформой как для изучения функции опухолевых маркеров сосудистых и для тестирования новых диагностических и терапевтических средств против сосудистую сеть опухоли в естественных условиях .

Врожденный / адаптивной иммунной Interplay в Раке
Винченцо Cerundolo, доктор медицины, доктор философии (Оксфордский университет, Институт молекулярной медицины) и Лоуренс Zitvogel, доктор медицинских наук (Институт Густава Русси) Сопредседателями сессии на взаимодействие между врожденным и адаптивным иммунитетом к раку. Доктор Cerundolo рассматривалась роль инвариантных НКТ (iNKT) клеток на границе врожденного и адаптивного иммунитета, отметив, что инкубации нейтрофилов с сывороточного амилоида А (SAA), который выделяется большая часть опухолеассоциированных макрофагов (ТАМ) и первичные клетки меланомы, облегчает их перекрестных помех с iNKT клеток, приводит к активации клеток iNKT и уменьшает Ил-10 секреции. Доктор Cerundolo подчеркнул необходимость дальнейшего изучения и использования потенциала iNKT клетки уменьшить иммуносупрессивную активность нейтрофилов в меланомы.

Khashayarsha Khazaie, кандидат наук, доктор технических наук (Северо-Западного университета, Роберт Лурье всеобъемлющем Онкологический центр), представленные на роль Tregs в рак толстой кишки, выделение наблюдения, которые согласуются с Tregs играть противовоспалительное и защитную роль при раке прямой кишки, которая может быть нарушена путем взаимодействие с тучными клетками в течение болезни. Эти результаты показывают, что перекрестные помехи между тучными клетками и Tregs определяет уровень воспаления в колоректального рака.

Вифания Манди (Ohio State University) обсуждались миелоидного происхождения супрессорных клеток (MDSCs) и снижение ИФН реагирования в опухоли мышей, демонстрируя, что MDSCs тормозится ИФН ответ по нитрование STAT1 в опухоли мышей и что MDSC истощение из-опухоленосителей мышей восстановлено ИФН ответ.

Лоуренс Zitvogel, доктор медицинских наук (Институт Гюстава Русси, INSERM Франция) представила на NKp30 изоформ как роман предиктором ответа на ингибиторы тирозинкиназы. Доктор Zitvogel рассмотрел функциональные различия в изоформ: DC / NK или NK / опухоли перекрестные помехи вызывает Ил-10 с NKp30c изоформы и ИФН γ с изоформ NKp30a и NKp30b. Кластеризация NKp30 транскрипционных профилей может быть использован для дискриминации между реагирования и нечувствительны к Гливек для желудочно-кишечных стромальных опухолей, с менее чем 20% от профиля респондентов испытывают рецидива, по сравнению с> 40% рецидивов среди отказавшихся отвечать с профилем Б.

Клиническими конечными точками Судебная
Вернон К. Sondak, MD (H. Lee Моффитт онкологический центр) и Ф. Стивен Ходи, MD (Dana-Farber института рака) Сопредседателями сессии на клинические конечные точки суда. Доктор Sondak рассмотрел конечные точки и клинические испытание конструкций в исторических исследованиях по меланоме и последние результаты с ipilimumab. Он подчеркнул, что прогресс в области системной терапии метастатической меланомы требует хорошо продуманных и хорошо выполненных фазы III испытаний с использованием агентов правильно отобранных на втором этапе исследований, и что внимание критерии, отбор пациентов и изучение размер большой процент изменения результаты в испытаниях по фазе II. Он предположил, что шестимесячная выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS) и 12-месячная общая выживаемость (ОВ) может быть лучше, "выбор" конечных точек для испытаний фазы II в меланомой, чем объективный ответ или медиана выживаемости. Новые конструкции суда, такие как адаптивный рандомизации, а также тщательного и индивидуального выбора конечных точек будет необходимо оценить все большее число перспективных агентов в меланомы и других злокачественных новообразований.

Доктор Ходи представлены на иммунный ответ связанных критериев (irRC), отметив проблемы иммунотерапии рака клиническими конечными точками судебного разбирательства, включая наблюдение, активации и пролиферации иммунных клеток начинается рано и что иммунотерапия воздействия на опухоль может занять несколько недель или месяцев, чтобы развиться. Кроме того, эффекты иммунотерапии на выживание может занять годы, чтобы оценить. Эти ответы осложняется еще и изменчивость в клеточных иммунных анализов и потенциал для медленным началом и поздним клинический эффект от иммунотерапии. Использование CTLA-4 блокады с ipilimumab в качестве платформы, доктор Ходи обсуждается модификация противоопухолевого ответа на конечные точки включают поздним началом клинической деятельности (то есть, ответ после прогрессии), которая является общей с CTLA-4 блокады в меланомы.

Лоуренс Фонг, доктор медицинских наук (Университет Калифорнии, Сан-Франциско) направлена ​​на определение реакции в иммунотерапии рака предстательной железы. Хотя операционная система остается окончательным результатом для определения клинической эффективности при раке предстательной железы, это не будет возможным для раннего развития судебного разбирательства. Иммунотерапии, которые вызывают клинических ответов при раке предстательной железы обеспечивают возможность помочь новому значимого иммунную "ответы". Доктор Фонг к выводу, что клинические результаты, которые позволяют ранней прогрессии используются в исследованиях простаты рака (например, рака предстательной железы Клинические испытания рабочей группы) и должна быть применена к иммунотерапии испытания при раке простаты. Более того, иммунная коррелирует должны быть подтверждены в более крупных исследованиях (с клиническими выгоды), в том числе 3 фазы клинических испытаний, которые следуют за общей выживаемости.

Анник Ван ден Abbeele, MD (Dana-Farber института рака) обсудили новую парадигму в раковых томография (то есть, метаболических изображений). Доктор Ван ден Abbeele отметить, что в будущем, рак изображения не будет полагаться только на измерении размеров опухоли, а, скорее, будет использовать многопараметрической подход, направленный на допрос клеточных и молекулярных событий в опухолевые клетки, иммунной системы, так и внутри опухоли микроокружения . Будущее визуализации рака будут предоставлять информацию о механизме действия новых методов лечения и обеспечит количественное, неинвазивным, фармакодинамические информацию о метаболизма опухоли.

Иммунотерапия рака Руководящие принципы: Новые iSBTc / МСТК инициативы
В специальной сессии, Говард Л. Кауфман, доктор медицинских наук (Rush University Medical Center) объявил о новой iSBTc / МСТК инициативы: разработка руководящих принципов рака иммунотерапия. Эти руководящие принципы будут предоставлять на основе фактических данных критериев для определения клинических показаний для иммунотерапии и внести предложения для того, когда и как использовать иммунотерапии у пациентов с раком. Междисциплинарного целевая группа по сбору и анализу современной литературе, чтобы сделать рекомендации. Эти рекомендации будут разработаны в рукописи и руководящие принципы будут доступны для общественности через веб-сайт общества.

Иммунотерапия высокого риска инфекции ВПЧ
Корнелиус JM Melief, доктор медицинских наук (Медицинского центра Лейденского университета) при условии, второй адрес основного на терапевтической вакцинации против ВПЧ 16-индуцированной болезни. Доктор Melief представил данные, которые демонстрируют, что короткие пептидные вакцины не являются эффективными в терапевтических вакцин против ВПЧ 16-индуцированного рака, длинные пептидные вакцины, которые укрывают как CD4 и CD8 эпитопов Т-клеток и требуют постоянного обработки, однако, весьма эффективны. Дальнейшие улучшения возможны, добавив TLR лигандами или сопряжением TLR лигандов к длинному пептидов. Доктор предложил Melief развития комбинированное лечение с длинными вакцинация пептидом, иммуногенность химиотерапии и ингибиторов контрольно-пропускного пункта управления (CTLA-4 блокатор, PD-1, ПД-L1 блокаторы) для максимально эффективного лечения рака. Он также предложил локальной доставки лечения МАБ в медленном высвобождением близко к опухоли лимфатических узлов слива для снижения токсичности.

Вакцина Комбинации
Пьер Coulie, доктор медицинских наук (де Дуве института и Университета Католический де Лувен) и Виктор Г. Энгельгардт, доктор наук (Университет Вирджинии школы медицины) Сопредседателями сессии на вакцину комбинаций. Доктор Coulie обратился чисел и функций лимфоцитов в человеческой метастазами меланомы. Вакцина испытаний в метастатической меланомы использовали различные опухоли конкретных Ag вводят в виде пептидов, белков, пептид-импульсным DC, и рекомбинантные poxviruses. Среди пациентов, которые отображаются регрессии опухоли (10% - 20%), число анти-вакцины ЦТЛ была низкой. Дальнейший анализ показал, что регресс опухоли было связано с активацией ЦТЛ, которые признают других опухолевых антигенов, не включенных в вакцину, и что некоторые из этих ЦТЛ были в крови и опухоли до вакцинации. Новые ЦТЛ появились после вакцинации. В их числе как новые, так клонов против антигенов целевых до введения вакцины (то есть, клональной распространение) и новые клоны с ранее игнорировались антигенов (то есть, распространение антигена). Доктор предположил, что Coulie больных меланомой спонтанно горе противоопухолевой CTL ответы, которые становятся неэффективными при отклонении опухоль из-за местных иммуносупрессии или уменьшить опухоль выражение антигена. Вакцинация может активировать небольшое количество анти-вакцины ЦТЛ, которые при торговле на опухоль, может облегчить подавление и способствовать активизации многих других противоопухолевых ЦТЛ, которые способствуют регрессии опухоли.

Виктор Г. Энгельгардт, доктор наук (Университет Вирджинии школы медицины) обсудили иммунологические протеомики, выявление антигенов фосфорилированные пептид отображается на раковые клетки, и перспективы их использования в качестве иммуннотерапевтических. Доктор Энгельгард отметил, что некоторые из определяемых в настоящее время меланома Ags взяты из белки, связанные с преобразованием и / или метастазов. Определение Ags из белков, связанных с контролем рост клеток, выживание или метастазирование может быть полезно, потому что изменения эти важные белки, связанные с иммунной уклонения может включать в себя выживанию опухолевых клеток.

Фосфорилирование сигнальных молекул регулирует активации и распространения многих видов рака. Доктор Энгельгард и его коллеги разработали стратегию для выявления MHC-связанные пептиды, модифицированные внутриклеточного фосфорилирования с помощью масс-спектрометрии. Это позволило изоляции небольшое количество пептидов, которые связаны с клеточной трансформации или метастазов. В качестве кандидата для иммунотерапии, фосфопептидов должны быть выражены на меланом из нескольких пациентов, практически без выражения на нормальные клетки. Она должна быть связана с аспектом злокачественности и должны быть иммуногенными. В идеале, было бы выражено на другие виды раковых клеток, а также. Фосфопептидов связанных с меланомы иммуногенной. Фосфопептидов-специфических CD8 Т-клеток дифференцироваться между фосфорилированных и не фосфорилированных пептиды и признать клеток меланомы. Доктор Энгельгард и его коллеги недавно показали, что фосфат фрагмент легко доступны для непосредственного взаимодействия с TCR и МНС молекулы, увеличивая пептидов близости и изменения ее конформации. Таким образом, фосфорилирование может генерировать новые AGS. MHC-ограничены фосфопептидов требуют дальнейшего исследования как потенциальные цели для меланомы иммунотерапии.

Hideho Окада, доктор медицинских наук (Университет Питтсбурга институт рака) представила на индукции CD8 + Т-клеток ответы от романа глиомы антигена (GaAs) пептидов и клинической деятельности прививки с α DC1s и Поли-МКПЦН у пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомы. Первые четыре вакцины индуцированного положительного иммунного ответа против хотя бы одного из целевых GaAs в 11 из 19 пациентов, с усилителем вакцинация приводит к положительных откликов в дополнительных четырех пациентов. Тип 1 цитокинов и хемокинов выросли на регулируемых и восемь пациентов наблюдались без прогрессирования статус ≥ 12 месяцев; у одного пациента с рецидивом глиобластомы мозга достигли устойчивых клинического ответа. Ил-12 производства α DC1s положительно коррелируют с PFS.

Jedd Д. ​​Wolchok, доктор медицинских наук (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center) обсудили эндогенных и экзогенных вакцинации в контексте иммунологические блокада контрольно-пропускного пункта. Доктор Wolchok рассмотрели данные, которые демонстрируют, что CTLA-4 блокады с ipilimumab приводит к длительной выживаемости пациентов с рефрактерной меланомы. Более того, клинический ответ был связан с изменениями лимфоцитов, NY-ESO-1 иммунитета и индукцию ICOS выражение CD4 + Т-клеток. Эти ответы требуют перспективные оценки в текущих клинических испытаниях. В самом деле, опухоль микроокружения остается благодатной почвой для изучения механизма, лежащего блокады иммунологические КПП.

Саския Дж. Santegoets, PhD (VU University Medical Center), представленные на Т-клеток, активация, ПСМА сероконверсии и увеличение Th17 ставки связано с благоприятными клинического исхода у больных раком простаты лечение простаты GVAX и анти-CTLA-4 иммунотерапии. Доктор Santegoets сообщил, что лечение было связано с индукцией активации Т-клеток и что темпы Tregs повышен у пациентов с прогрессирующим заболеванием (PD), но не в тех, с частичным ответом (PR), или стабилизация заболевания (СЗ). Действительно, повышение уровня Treg уровни были связаны со снижением выживаемости. Лечение GVAX / ipilimumab привело к Th17/Th2 поляризации с Th17 индукции совпадает с начала иммунные побочные явления, связанные и снижение ПСА, и индукции Th2 связаны с лучшей ОС. Доктор Santegoets сообщили серологические ответы ПСМА, связанные с лечением и что сероконверсия ПСМА было связано с улучшением операционной системы.

Виллем В. Overwijk, PhD (Университет Техаса, MD Anderson Cancer Center) представил данные о том, что вакцина сайтов могут служить в качестве поглотителей и стать "кладбищем" для конкретной опухоли Т-клеток. Результаты доктора Overwijk указывают, что на масляной основе, долговечные вакцин активировать Т-клетки, но в конце концов tolerize клеток. Хотя эта толерантность может быть преодолено с дополнительными вспомогательными веществами, на масляной основе вакцины, как правило, секвестр Т-клеток на месте вакцины и при Г накопление клеток в опухоли. Таким образом, долгоживущий вакцины могут вызывать неоптимальной противоопухолевого иммунитета. На водной основе, недолго вакцин требуют дополнительных вспомогательных веществ для активации Т-клеток, но не стремятся изолировать Т-клеток на вакцину сайта. Следовательно, эти составы позволяют Т накопление клеток в опухоли и, возможно, большую терапевтическую эффективность, чем долгоживущие формулировок. Так недолго вакцин требуют дальнейшей оценки.

Антонио Рибас, доктор медицинских наук (Калифорнийский университет, Лос-Анджелес) представила окончательные результаты эффективности A3671009, исследование фазы III в tremelimumab против химиотерапии (дакарбазина или темозоломида) в первой линии у пациентов с неоперабельной меланомой. По сравнению с химиотерапией, tremelimumab привело к незначительным улучшением выживаемости. Продолжительность первых объективных ответов опухоли tremelimumab было значительно больше, чем ответов на химиотерапию. Низкий уровень базовой белка С-реактивного (CRP) и базовые лимфоцитов в пределах нормы, отобранных для пациентов с более высокой скоростью ответа опухоли и лучшей выживаемостью с tremelimumab по сравнению с химиотерапией, которая, возможно, отражает взаимодействие между опухоль микроокружения, опухоли воспаление, и адаптивного иммунного ответа.

Президента Аннотация сессии
На основе высокого качества данных рассмотрены специальной комиссией, четыре абстрагируется от молодых исследователей были отобраны для презентации во время президентских абстрактные сессии под председательством iSBTc / МСТК президент Бернар А. Фокс, доктор философии (Эрл А. Чилес научно-исследовательский институт) . Robbert Spaapen, PhD (Университет Чикаго) представил результаты, которые показывают, что интерферон- β секреции в опухоль микроокружения может вызвать мощный контроля опухоли через клетки хозяина независимо от адаптивного иммунитета. Результаты рассмотрены Майкл А. Керран, PhD (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center) показали, что 4-1ВВ активации вызывает мастер-регулятор EOMES и широкого спектра действия Th1 фенотип, который синергетический эффект с CTLA-4 блокады отказаться B16 меланомы. Эврипидис Ланитис, Б. С. (Университет Пенсильвании) показали, что клетки рака яичников повсеместно выражают HER-2, и что даже очень низким уровнем HER-2 может привести к конкретным признания генетически перенаправлены Т-клеток. Ма Чао, MS (Калифорнийский технологический институт) представил на крупномасштабных профилирования циркулирующих сывороточных маркеров, один полифункциональности клеток и антигена разнообразие Т клеточного ответа против меланомы.

Противодействие негативной регуляции
Пьер ван дер Bruggen, доктор наук (Людвиг института по изучению рака) и Вэйпин Цзоу, доктор медицинских наук (Университет Мичигана) Сопредседателями сессии изучает подходы к борьбе негативной регуляции противоопухолевого ответа Т-клеток. Доктор Ван дер Bruggen рассмотрены возможности исправления нарушение функции человека Тильс. Хотя идентификации человеческих опухолей конкретных Ags позволило развитие многочисленных стратегий вакцины против рака, эти подходы показали низкий клиническую эффективность в больных меланомой, в частности, из-за иммуносупрессивных среде опухоли. В отличие от циркулирующих CD8 + клеток крови, CD8 + Тильс продемонстрировал нарушение исключая виво IFN- γ секреции из-за снижения TCR мобильности на захват в галектин-3 кластерные гликопротеину решетки. IFN- γ секреции может быть восстановлено путем обработки Тильс с галектин лиганд N-ацетиллактозамина (LacNAc). Доктор Ван дер Bruggen обсуждается гипотеза, что активация Тильс может изменить N-гликозилирования пути и структуры поверхности, выраженное N-гликанов для повышения связывания галектин-3, для которой характерно обилие во многих солидных опухолях, тем самым умаление TCR мобильности. Растворимый конкурентной лигандов (например, анти-галектин-3 Ab) может восстановить TCR мобильность и повысить IFN- γ секреции. Растительного происхождения, полисахарид в стадии клинической разработки обладает способностью отделить галектин-3 от CD8 + и CD4 + Тильс и увеличить их IFN- γ производства бывшего естественных условиях . В мышиной модели, половина из опухоли мышей, которые были вакцинированы опухоли Ag и получил полисахарид отклонил опухоли, в то время как полисахарид один имел никакой пользы, предполагая, значение изучения комбинации галектин-3 лигандов с терапевтических вакцин рака в клинических испытаний.

Леиша А. Emens, доктор медицинских наук (Университет Джона Хопкинса школы медицины) представили результаты, которые показывают, что ингибитор мультикиназный сорафениб меняет подавления ИЛ-12 и повышение ИЛ-10, PGE 2 в мышиных макрофагов. Кроме того, сорафениб появляется для подавления PGE 2 -индуцированной IL-10 секреции, косвенно предотвращения STAT3 активации. Более того, в мышиных макрофагов, сорафениб подавляет р38 МАРК активации, тем самым предотвращая MSK1 активации. Доктор Emens к выводу, что сорафениб воздействия цитокинов профиля макрофагах ERK-независимый механизм.

Майкл П. Густафсон, PhD (Клиника Мейо) обсудили потери HLA-DR выражение CD14 + клетки в качестве общего маркера иммунитета у онкологических больных. Доктор Густафсон предположил, что иммунофенотипирования (с помощью проточной цитометрии и многопараметрического анализа) будут чрезвычайно важны для характеристики базового иммунитета пациента. Он утверждал, что подход, биоинформатики, скорее всего, выявить новые связи между иммунными клетками. Он отметил, что CD14 + HLA-DR LO / нег моноцитов повышен во всех типах рака проанализировали и что эти моноциты ингибируют Т-клеток, пролиферацию и не могут полностью созревают в мощных DC. Таким образом, он предположил, что сочетание CD14 + HLA-DR LO / нег моноцитов и других фенотипов может быть прогностическим, независимо от терапии, и может помочь выявить потенциальные респонденты / не отвечающих среди пациентов, получающих противоопухолевые вакцины или иммунотерапии других.

Вэйпин Цзоу, доктор медицины, доктор философии (Мичиганский университет) представил на полифункциональных Tregs в микросреды рака и воспаления. Хотя Foxp3 + CD4 + регуляторных Т-клеток было показано, подавляют иммунные реакции и характер воспаления, Ил-17 + CD4 + T (Th17) клеток было показано, что посредником воспалительных процессов аутоиммунных заболеваний. Дробление и торговля Treg и Th17 клетки могут быть ткани и / или конкретных органов. Такое избирательное хранения и оборота опосредуется выражения различных рецепторов хемокинов и интегринов. После торговли к периферийным сред, фенотип / развитие Т-клеток подмножества (например, Treg, Th17 и Th1 клетки) могут быть весьма модулированный, с стимулы окружающей среды способствует пластичности развития Т-клеток.

Доктор Цзоу сообщили о плохо определены, незначительные Ил-17 + Foxp3 + CD4 + Т-клеток населения наблюдается в периферической крови человека. Это Treg подмножество выборочно накапливается в colitic микроокружения и связанные с раком толстой кишки и имеет фенотип и цитокинового профиля, который дублирует Th17 и Treg клеток. Индукция этих клеток из памяти CCR6 + T или Treg клетки зависит от миелоидной антиген представляющих клеток, IL-2 и TGF β . Это подмножество подавлено активацию Т-клеток и стимулировали выработку воспалительных цитокинов в colitic тканей. Более того, эти клетки сильно выражено IL-8 и способствовало торговле нейтрофилов. Доктор Цзоу к выводу, что ИЛ-8 + и Ил-17 + Foxp3 + клетки могут представлять собой уникальный "воспалительных" Treg населения, которая вносит свой ​​вклад в патогенезе язвенного колита, механистически связь хронического воспаления в развитии рака толстой кишки.

Иммунная торговли сотовый, чтобы опухоль микроокружения
Входящие президент МСТК, Томас Ф. Гаевский, доктор медицинских наук (Университет Чикаго) и Элизабет М. Яффе, MD (Johns Hopkins University) сопредседательствовали сессии по вопросу о торговле иммунных клеток в опухоли микроокружения. Доктор Гаевский представил по регулированию противоопухолевого иммунитета в результате миграции подмножеств иммунных клеток в опухоли микроокружения. Доктор Гаевский и его коллеги исследовали взаимосвязь между накоплением CD8 + Т-клеток и наличие иммунных тормозных путей внутри опухоли микроокружения. Хотя было принято считать, что опухоль устанавливает иммунную подавляющее микроокружения для подавления проникающих Т-клетки, доктор Гаевский отметил, высшее выражение иммунной тормозных путей при опухолях, содержащих Т-клеток. Это привело к новой гипотезе, в которой выражение IDO и PD-L1, и накопление Tregs, является зависимым от проникновения CD8 + Т-клеток в опухоли. Это может быть вызвано специфическими факторами производства активированного CD8 + Т-клеток.

Ряд ключевых факторов микроокружения опухоли связано с иммунной контроля опухоли зависит от регулируемого набора подмножеств воспалительных клеток. Это включает в себя грунтовки фазы (CD8 α + DC набора), эффекторной фазы (CD8 + эффекторные набора клеток) и отрицательные регулирования (Treg набора). Понимание этих факторов должно содействовать развитию новых мероприятий, направленных на изменение микросреды и лучшую поддержку T клеточного отказ опухоли.

Дэвид У. Маллинс, PhD (Университет Вирджинии) обсудили данные, свидетельствующие о пространственном и временном регулировании производства CXCR3 хемокинов и CD8 T клеточная инфильтрация в метастатические опухоли меланомы микроокружения. Доктор Маллинс рассмотрел результаты, демонстрирующие, что CXCR3 играет ключевую роль в инфильтрации врожденного и адаптивного эффекторных клеток в меланомы. Кроме того, на ранних стадиях и поздней стадии опухоли дифференциально восприимчивы к инфильтрации и ликвидации по CD8 + T клеток-эффекторов в связи с временным нарушением регуляции IFN- γ -индуцированных хемокинов производства. Он пришел к выводу, что модуляция опухоль микроокружения для создания и / или поддерживать локальный градиент хемотаксиса может повысить терапевтическую эффективность вакцины рака или приемные иммунотерапии передачи.

Элизабет М. Яффе, MD (Johns Hopkins University) представили на регуляторных Т-клеток и их роль в опухоль микроокружения. Большинство Т-клеток ответы на антиген-специфические вакцины рака слабы и не могут эффективно контролировать рост опухоли. Во многих случаях это может отражать Т-клеточной толерантности к специфический антиген опухоли и подчеркивается необходимость, чтобы лучше понять контекст опухолевых антигенов для разработки эффективных мероприятий, что может полностью изменить терпимости и улучшить реакцию этих Т-клеток опухоли. Доктор Яффе и его коллеги описали иммунной толерантности в HER-2 / NEU трансгенных ( Neu -N) мышиной модели рака молочной железы и использовали эту модель для изучения механизмов, которые подавляют высокой авидности антиген-специфических CD8 + Т-клеток. Доктор Яффе и его коллеги ранее сообщалось, что CD8 + Т-клетки, специфичные для иммунодоминантные нейтронов эпитоп, RNEU 420-429 , наблюдались только в Neu -N мышей, которые были обработаны циклофосфамид + вакцины и опухоли отклонил вызов, но не в нейтроны -N мышей, получивших вакцину в одиночку. Кроме того, высокие алчность RNEU 420-429 -специфических CD8 + Т-клетки были обнаружены также в вакциной мышей, которые были ранее обедненной CD25 + Tregs. Команда доктора Джаффи имеет развитый трансгенных мышей с высокой и низкой авидности специфических для ТКО же RNEU 420-429 эпитоп. С помощью этих мышей, они оцениваются различия в опухоли с торговлей людьми и функции между высокой и низкой авидности рака антиген-целевых Т-клеток. Доктор Джаффи описано подмножество Tregs, что торговля блок и активацию Т-клеток высокой авидности в Neu -выражения опухоли на основе приемных передачи наивные Т-клетки этих мышей опухоли в подшипник Neu -N мышей.

Доктор Джаффи также описал текущую противоопухолевой вакцины исследования mesothelin как Т клетки-мишени у больных с раком поджелудочной железы. Она сообщила, что вакцинация больных раком поджелудочной железы с двух генетически модифицированных опухоли поджелудочной железы клеточных линий индуцированного Т-клеточные реакции против новых антигенов опухоли поджелудочной железы. Хотя повышенную экспрессию mesothelin от опухоли коррелировала с более короткими DFS после операции, mesothelin-специфических Т клеточного ответа у 60 пациентов, получавших вакцину после операции соответствовало улучшению DFS.

Арианна Calcinotto (Сан-Раффаэле Научно-исследовательский институт) представил данные, свидетельствующие о том, что ЯГР-ФНО, селективный судно-таргетинга агента, повышает терапевтический потенциал химио-иммунотерапия. ЯГР-ФНО является роман гибридная молекула состоит из ФНО, слитый с узкоколейки - пептид с способностью целевой опухолью кровеносных сосудов и влиять на их физиологию через CD13. Сосудистые ориентации с этим агентом повышает терапевтический индекс активных и приемных иммунотерапии. Результаты, представленные показывают, что сочетание стратегии включения активной иммунотерапии, сосудистые ориентации с ЯГР-ФНО и химиотерапия синергетический в мышиной модели меланомы. ЯГР-ФНО привело к временной и селективной активации эндотелиальных клеток опухоли, что экспрессия молекул адгезии. После лечения с ЯГР-ФНО, активированных CD8 + Т-клетки быстро и избирательно проникли опухоли, сохраняя за собой эффекторные функции в опухоли окружающей среды.

iSBTc / МСТК Биомаркеры Целевой группы обновлений
Лиза Г. Баттерфилд, PhD (Университет Питтсбурга) представил обновленную информацию о 2009 iSBTc-FDA-NCI семинар по Прогностические и Интеллектуальный Иммунологические Биомаркеры в Раке. Программы, направленной на уникальные вопросы, связанные с иммунологической мониторинга анализов, а также новые методологии для оценки иммунного пейзаж в рак. Стандартизация анализов, анализа проверки, а также соответствующие анализы потенции были предметом одного подкомитета, в то время как другие оценили клиническую эффективность новых перспективных технологий и обсудили рекомендации о том, как включить их в клинической арене. С 2009 Семинар iSBTc целевая Биомаркеры группа подготовила публикацию с рекомендациями[ 1 ] и общества состоялся симпозиум по иммуно-онкологии Биомаркеры 30 сентября 2010 года по изучению вопросов, связанных с биомаркеры при раке иммунотерапии[ 2 ]. Презентация слайдов и другой информации об этом иммуно-онкологии Биомаркеры симпозиума можно ознакомиться на сайте общества[ 3 ].

Иммунотерапия рака Испытания Network Update
На специальной сессии, Уильям Мерритт, доктор философии (NCI) объявил Мартин "Mac" Чивер, доктор медицинских наук (Fred Hutchinson Cancer Research центр, Университет штата Вашингтон), а получателем гранта U01, который будет финансировать рака Иммунотерапия Сеть испытаний (CITN). В дополнение к этому первый публичный анонс, доктор Мерритт обсуждался процесс подачи заявления на клинических базах член иммунотерапии. Доктор Чивер рассмотрел концепцию CITN обеспечить высокую совместной структуры эффективно разрабатывать инновационные, интеллектуальные и биологически продиктовано иммунотерапии режимы. Доктор Чивер обобщены общей стратегии сети для проектирования, разработки и проведения испытаний важно не иначе возможно. Под руководством д-ра Чивер CITN можно ожидать, что 1) разработка схем, что перспективно, а предсказуемо значительно увеличить количество Т-клеток, специфичных для известных и определенных антигенов; 2) разработать "с полки" схем, которые могут быть использованы в нескольких исследователей в несколько обстоятельств, чтобы служить основой для дальнейшего развития агента иммунотерапии и 3) акцент на агентов, антигенов и схем, которые получили консенсуса приоритетов в предыдущих семинарах.

25 -й день рождения и награды
На своей 25 -й день рождения и награды Прием, который был организован в Смитсоновском национальном музее естественной истории на 3 октября 2010 года, iSBTc / МСТК гордится тем, что честь ряда ведущих научных коллективов и отдельных исследователей, которые внесли значительный вклад в области Рак иммунотерапии. Эти достижения и награды были ранее представлены и рассматриваются на веб-сайте общества[ 4 ].

Приемные Т Передача Cell: Следующая волна
Патрик Hwu, доктор медицинских наук (Университет Техаса, MD Anderson Cancer Center) и Тон Н. Шумахера, доктор философии (Нидерланды института рака) сопредседательствовали заключительном заседании приемной T передача ячейки. Малкольм К. Бреннер, доктор медицинских наук (Бейлор медицинский колледж) представила на повышение эффективности и безопасности генетически модифицированных вирус-специфических Т-клеток для солидных опухолей. Доктор Бреннер показал, что ВЭБ конкретных ЦТЛ могут быть модифицированы, чтобы выразить химерных рецепторов антигена (ЦАР) от твердых опухолей, и что эти CAR-ЦТЛ могут выжить долгосрочное и производят клинический ответ в нейробластомы, даже в отсутствие lymphoablation. Доктор Бреннер обсуждались распространения этого подхода за пределами нейробластомы. Он обобщил результаты, которые показывают, что безопасность этого подхода может быть повышена за счет включения быстродействующих самоубийство гена icasp9 .

Сид Kerkar, доктор медицинских наук (Национальный институт рака, Центр исследований рака, NIH) описал, как функциональная перепрограммирование опухоли стромы на Ил-12-инженерных Т-клеток требуется для противоопухолевого иммунитета. Доктор Kerkar представил результаты мышиной модели, которые показывают, что небольшое количество опухолей конкретной Т-клеток, что перепроизводство Ил-12 в опухоли микроокружения может уничтожить большие, созданная B16 опухоли меланомы. Более того, противоопухолевого иммунитета было показано, что зависимость от ИЛ-12 и IFN-г-зависимых сенсибилизации принимающих костномозгового происхождения миелоидных клеток. Кроме того, доктор Kerkar показали, что Т-клетки, спроектирован, чтобы выразить Ил-12 вызывают функциональные изменения в популяции клеток миелоидного, которые проживают в пределах опухолей. Доктор Kerkar к выводу, что противоопухолевый иммунитет появляется в значительной степени зависит от способности эндогенные клетки, чтобы пересечь по настоящее время опухолевых антигенов в естественных условиях .

Pallavi Раджа Manuri, PhD (Университет Техаса, MD Anderson Cancer Center) представил на неинвазивной позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) в Спящая красавица (SB) изменение CD19-специфических Т клеток, экспрессирующих простого герпеса virus1-тимидинкиназы (ВПГ1-ТК). Доктор Manuri утверждал, что для улучшения дизайна, применения и оценки приемной ячейки методы терапии Т мониторинга требуются, которые могут обнаружить, найдите и серийно количественного клеточного иммунного ответа. Хотя современные методы мониторинга (например, гистология, проточной цитометрии, Q-ПЦР и / цитокинов анализ), как правило, инвазивные методы, в отличие от ПЭТ является неинвазивным. ПЭТ может предоставлять точную, чувствительные всего тела, изображений и позволяет повторяющихся измерений в естественных условиях . Доктор Manuri и коллегами достигнута коэкспрессией CD19 конкретных ЦАР и ВПГ1-ТК по СО транспонирования. Эти СО изменение CD19CAR + ТК + Т-клеток позволило пространственно-временной визуализации, mPET использованием 18 F-FEAU. Удаление переданы Т-клеток была достигнута с ганцикловир. Клетки показано, что способность убивать CD19 + опухоли цели.

Тон Н. Шумахера, доктор философии (Нидерланды института рака) обсудили рассечение терапии вызванных меланомой-реактивный ответ цитотоксических Т-клеток. Доктор Шумахер сообщил о разработке и проверке технологии для высокого всей обнаружения меланомы конкретным Т-клеточной реактивности индуцированных иммунотерапии. Т-клеточные ответы в TIL продуктов ячейки оказались разнообразна, смещена в сторону меланомы дифференцировочных антигенов (МДА) и C / G антигенам, и сильно варьирует между пациентами. Кроме того, в 'молодых TIL, отдельные ответы Т-клеток, как правило, низкой величины. Доктор Шумахер отметил, что Т-клеточные реакции в TIL продуктов клетка предсказать иммунной реактивности после терапии. Существовал никаких доказательств эпитопа распространения.

Маттиас Стивен, доктор медицинских наук (Массачусетский технологический институт) обсудили терапевтических инженерных ячейку с помощью поверхностно-сопряженных синтетических наночастиц. Подходы к повышению стойкости и функциональности передается Т-клеток, которые желательны для улучшения приемных терапии ячейки для лечения рака. Д-р Стивен описано приемных Т клеточной терапии стратегию, которая участвует бывший естественных условиях сопряжения цитокинов загружены наночастиц для Т-клеток. Эти наночастицы остались на поверхности клетки, переданных Т-клеток и не вмешиваться в торговлю на опухоль или эффекторных функций клеток. После передачи, T клетки, несущие цитокин-загружены наночастиц распространение в естественных условиях и при условии надежной противоопухолевой реакции. Цитокин-загружены наночастицы обеспечивают псевдо-аутокринной стимуляция передается Т-клетки, что позволяет использовать минимальные дозы цитокинов, которые не имеют лечебного эффекта при доставке системно в растворимую форму. Д-р Стивен сообщил, что стратегия обобщению для использования с широким спектром cytoreagents чтобы свести к минимуму системных побочных эффектов.

Патрик Hwu, доктор медицинских наук (Университет Техаса, MD Anderson Cancer Center) обсудили результаты текущей второй фазы клинических испытаний приемных клеточной терапии с TIL у пациентов с метастатической меланомы, независимо от подтипа HLA. В рамках этого исследования аутологичных TIL были расширены и возвращена на следующий пациент lymphodepletion. Приемные передачи последовали два цикла высоким IL-2 дозы лечения. Тридцать один пациентов со стадией IIIc-IV меланомы и широкий спектр подтипы HLA лечили с таким подходом, вливая 8 x10 9 до 1,5 × 10 11 Тильс. Тильс были успешно расширили в 65% случаев, а в пробирке противоопухолевую активность наблюдалась в 70%. Клинический ответ (RECIST) оценивалась в 6 недель и 12, и каждые 3 до 4 месяцев. Доктор Hwu сообщили, что из 31 пациентов, 16 (52%) имели клинический ответ с помощью единого ответа и 15 частичные ответы. Клинический ответ коррелирует с общей численности Тильс переплетаются, с более высокими номерами ассоциируется с положительными ответами. Ответчики были выше цифры и больше настойчивости доминирующих клонов TCR. Доктор Hwu представил данные, которые предлагают новые Т клоны клеток может способствовать задержкой клинического ответа. Вероятность клинического ответа коррелирует с более высокий процент и количество CD8 + Тильс переплетаются и с меньшим числом CD4 + Тильс инфузии. Более того, дифференциация статуса CD8 + Тильс проникнуты коррелирует с клиническим ответом, с положительной корреляции ответов наиболее сильно с CD8 + T клетки эффекторы (CD45RA - CD62L - CD27 - ). Интересно, что доктор Hwu заметил, что выражение отрицательных молекулы costimulation "Б и Т-лимфоцитов аттенюатор" (BTLA) на CD8 + TIL был лучшим предиктором положительного клинического ответа, чем PD-1. Эти наблюдения привели к выводу, что роль BTLA может зависеть от контекста слова и различаются в зависимости от дифференциации состояние Т-клеток. Доктор Hwu сообщил, что не было никакого различия в относительной длины теломер в инфузии TIL между ответные меры, и не отвечающих. Он пришел к выводу, что в этом текущие клинические испытания, они наблюдали высокую клиническую процент ответов с приемными клеточной терапии метастатической меланомы. CD8 + Тильс появляются существенные сокращения в опухоль, и TIL статус дифференциации и фенотип предсказать клинический ответ лучше, чем длина теломер. Кроме того, наблюдение, что некоторые пациенты испытывают задержки клинические ответы после периода стабилизации заболевания позволяет предположить, что дополнительные методы лечения, которые функция компромисс или выживание Т-клеток, не следует проводить, пока не ясно признаков прогрессирования заболевания.

Заключение
В заключение 25 -й ежегодной встрече iSBTc / МСТК включены динамичные презентации, интерактивные панельные дискуссии и научно плакатов по актуальным проблемам рака иммунотерапия, а также ценную информацию о деталей проведения клинических испытаний и нормативные вопросы для продвижения сотрудничества и перевод рака иммунотерапии. В дополнение к много интересных устных докладов, исследователи со всего мира представили более 180 плакатов подробным важных научных достижений в различных областях, связанных с опухолью иммунологии и рака иммунотерапия. Эти тезисы были опубликованы и доступны на веб-сайте общества, равно как и веб-семинаров по выбранной презентации научных сессий[ 5 ]. Со многими последних достижений в области иммунологии опухолей и рака иммунотерапия, о чем свидетельствуют основные инновационные и трансляционные исследования, представленные на этой встрече, мы с нетерпением ждем 26 -го Ежегодного заседания МСТК в Северной Bethesda, MD, 3 ноября - 6, 2011 год, который будет изучить следующие темы: биология и применения дендритных клеток; иммунологии рака стволовые клетки и эпителиальные к мезенхимальных перехода (EMT); разобщение негативной регуляции в опухоль микроокружения, генной инженерии, рецепторы и приемных терапии клетки; характеристика воспалительных инфильтратов в человеческой рака; современные модели животных и ветеринарии для лечения рака и иммунологии; высоких технологий пропускной способности для иммунного контроля и рак предстательной железы как модель обучения. Исследования также будут представлены в виде постеров формата на следующие темы: терапевтические моноклональные антитела в рак; иммунотерапия комбинаций; врожденного иммунитета при раке; сосудистую сеть опухоли, хемокинов и лимфоцитов торговли к опухоли, и целевой терапии и противоопухолевого иммунитета. По развитию взаимодействия и научного обмена по этим важным темам, МСТК стремится ускорить сотрудничество, научно-исследовательских и клинических перевод иммунотерапии, которые позволят улучшить результаты у пациентов с раком.

Конфликт интересов
JB и FM заявляют, что они не имеют конкурирующие интересы. PK обсуждались α DC1s, которые являются предметом ожидании патентной заявки. Есть нет активных усилий коммерциализации и ПК не получает никакого вознаграждения или другие формы вознаграждения, связанные с этой интеллектуальной собственности. Эта ситуация считается минимальным конфликта интересов в Университете Питтсбурга. В. С. раскрывает следующие соотношения: Abbott, Консультант / Консультативный совет получении консультационных услуг / Гонорары; Bayer / Onyx, Консультант / Консультативный совет получении консультационных услуг / Гонорары, BMS / Medarex, консультант / Консультативный совет получении консультационных услуг / Гонорары, Eli Lilly, консультант / Консультативный совет получении консультационных услуг / Гонорары; Glaxo Smith-Kline/Synta, консультант / Консультативный совет получении консультационных услуг / Гонорары; Merck (Schering), Бюро спикера получение гонораров, Merck (Schering), консультант / Консультативный совет получении консультационных услуг / Гонорары , Pfizer, Консультант / Консультативный совет получении консультационных услуг / гонораров. ПК раскрывает следующее соотношение: Трансгенные, Консультативный комитет получает гонорар. EJ раскрывает, что Университет Джона Хопкинса, по лицензионному соглашению с BioSante, имеет права на будущие роялти от подхода GVAX обсуждается в этой встрече. Т. Г. раскрывает следующие соотношения: ГСК-Био, консультант и протокола П.И., получение гонораров и клинической поддержки судебного разбирательства; Eisai, консультант и протокола П.И., получение гонораров и клинической поддержки судебного разбирательства; BMS, консультант и протокола П.И., получение гонораров и клинической поддержки судебного разбирательства; Novartis, протокол П.И., получающих клинической поддержки судебного разбирательства; Roche, протокол П.И., получающих клинической поддержки Trial.

Авторы взносов
JB подготовлена ​​рукопись. П. К., С., ПК и EJ одним из организаторов встречи и критический анализ рукописи. ТГ и FM рассмотрел рукопись, являются сотрудниками Общества иммунотерапии и служить по научной программе общества комитета, на котором был рассмотрен и одобрен Годовая программа собрания. Все авторы читали и одобрили окончательный рукописи.

Благодарности
Авторы хотели бы выразить признательность докладчикам и их пациентов, которые сделали важный науки представлены на этой встрече возможно.

Ссылки
Баттерфилд ЛГ, Palucka А.К., Бриттена CM, Dhodapkar М.В., Хаканссон L, Janetzki S, Y Каваками, Клин К, Ли PP, Maccalli C, Maecker HT, Maino VC, Майо М, Malyguine, Masucci G, Pawelec G, Поттер DM , Rivoltini L, Салазар LG, Schendel ди-джей, Slingluff CL-младший, песни Вт, Stroncek DF, Тахара Н, Терин М, G Trinchieri, ван дер Бург SH, Уайтсайд Т.Л., Уиггинтон JM, Marincola F, Khleif S, Fox Б.А., Disis М. Л.: Рекомендации Рабочего совещания iSBTc-SITC/FDA/NCI на Иммунотерапия биомаркеры.
Clin Cancer Res 2011, 17 : . 3064-3076 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Баттерфилд ЛГ, Disis М.Л., Khleif С.Н., Balwit JM, Marincola FM: Иммуно-онкологии Биомаркеры 2010 и последующий период: Перспективы от iSBTc / МСТК Целевой группы биомаркеров .
J Med Пер 2010, 8 (1) : 130. PubMed Аннотация | BioMed Central Полный текст | PubMed Central Полный текст
Биомаркеры симпозиум Слайды [ http://www.sitcancer.org/meetings/am10/biomarkers10/65 ] webcite
iSBTc / МСТК 2010 Награды [ http:// www.sitcancer.org/ пользовательские файлы / 2010AwardsPressRelease10-04-10final-web.pdf ] webcite
Тезисы и вебинары от 2010 iSBTc / МСТК Ежегодное совещание [ http://www.sitcancer.org/meetings/am10/ ] webcite
http://www.translational-medicine.com/content/9/1/60

Вирусная нагрузка: Опухолевые ткани, взятые у больного раком светится зеленым, показывая, что клетки были инфицированы вирусом.
Фото: Наоми Де Сильва

БИОМЕДИЦИНЕ
Engineered вирусы выборочно убивать раковые клетки
Экспериментальной терапии в конечном счете может служить искать и уничтожать лечения метастатического рака.

СРЕДУ, 31 АВГУСТА 2011АЛЛА КАЦНЕЛЬСОН Аудио '
Однократное введение вируса, который был генетически спроектирован, чтобы убить раковые клетки могут надежно заразить опухоли и здоровой ткани, оставить целыми и невредимыми, в соответствии с ранней стадии судебного разбирательства из 23 пациентов с метастатическим раком. Результаты помогают заложить основу для нового типа рака медицины с использованием убивающие рак вирусы.

Исследователи вводили различные дозы вируса в пациентов с различными типами метастатического рака. После восьми до 10 дней, они биопсию ткани опухоли у каждого пациента и обнаружили, что вирус был самовоспроизводства в опухолях семь из восьми пациентов, получавших высокие дозы, без каких-либо серьезных побочных эффектов. Через несколько недель после инъекции, опухоли примерно у половины пациентов, казалось, перестают расти, и уменьшилась у одного пациента. Исследование опубликовано сегодня в журнале Природа .

Хотя исследование не первый тест убивающие рак вирусной терапии, это первый тщательно документировать поведение вируса в тканях пациентов биопсия. Результаты подтверждают, что вирусы могут быть использованы выборочно целевой этих клеток.

Одна из причин опухоли могут расти бесконтрольно, что они подавляют иммунную систему. Тем не менее, это также делает опухолевые клетки более восприимчивыми к вирусам, которые повторить внутри инфицированной клетки, пока не лопнет. Врачи знают уже более ста лет, что вирусная инфекция, замедляет рост опухолей, а в последние годы они использовали методы молекулярной биологии, чтобы перестроить более эффективным убивающие рак вирусы.



Большинство таких вирусов в настоящее время в испытаниях вводят непосредственно в опухоль. Но то, что исследователи действительно нужно, это терапия, которая может быть введен в кровь и искать метастазы раковых клеток по всему организму, говорит Дэвид Кирн, главный исполнительный директор Jennerex, Сан-Франциско биотехнологической компании, которые финансируют исследования.

Разработать JX-594, терапия в новом исследовании, исследователи начали с Jennerex штамм вируса коровьей оспы, которая имеет большой опыт в уклонении от иммунной системы. (Это было также используется в вакцине против оспы.) Затем они вооруженного его с геном, кодирующим белок, называемый GM-CSF, который вызывает иммунную атаку против раковых клеток. Они также добавили, второй ген бета-галактозидазы, маркерный белок, с которыми они могли отслеживать репликацию вируса.

Эффект, говорит, Кирн, был "продукт, который разрушает опухоли многочисленными, дополнительные механизмы".

Исследователи до сих пор не знаю, насколько хорошо вирус будет бороться с раком. Такие ранние испытания "не должны определять эффективность, но очевидно, что все ищут", говорит Сэмюэль Рабкин, вирусолог Массачусетского общего госпиталя в Бостоне. Рабкин не принимал участия в исследовании. Пациенты, у которых рак, казалось, стабилизировать не обязательно те, в которых исследователи обнаружили вирус репликации, отмечает он. "Это на самом деле одним из крупных вопросов в области-это терапевтический эффект напрямую связан с количеством репликации вируса в опухоли?"

Еще одной проблемой является то, что если пациенты получают более одной дозы, организм может лучше на борьбу с вирусом, который может разоружить терапии, говорит, Нори Касахара, исследователь генной терапии в Университете Калифорнии в Лос-Анджелесе. "Мы просто не знаем, как длительный терапевтический эффект будет", говорит он. "Если иммунная система борется с вирусом, то опухоль может просто вернуться." Касахара также не принимали участия в исследовании.

Jennerex уже тестирует терапии в более крупных исследованиях. Недавно она завершила судебное разбирательство в рак печени, что ставки значительно улучшили пациентов выживание, Кирн говорит.

Результаты текущего судебного процесса не просто хорошим предзнаменованием для JX-594, говорит он, но и для области убивающие рак вирусы в целом. "Теперь мы можем инженер различных терапевтических продуктов в этой вирусной позвоночника."
http://mail.yandex.ru/neo2/#message/2130000001992297188

NKTR-102 показывает эффективность против рака молочной железы

14 сентября 2011


Нектар терапии представила положительное Фаза II результаты исследования NKTR-102 у пациентов с метастатическим раком молочной железы.

NKTR-102, ингибитор топоизомеразы I, разработана с применением запатентованной полимера Нектар в сопряженных технологий и в настоящее время разрабатывается в различных условиях опухоли.

ОСК Норрис Всеобъемлющее Центр клинической медицины профессор Агустин Гарсия сказал, что NKTR-102 имеет высокую скорость отклика и отличные клинические скорость эффективным у пациентов с метастатическим раком молочной железы, и что противоопухолевую активность сохраняется в каждом из бедных подмножества прогноза в исследовании .

"Данные исследования фазы II также показывает многообещающие выживаемости без прогрессирования на 5,3 месяца и общей выживаемости в 13,1 месяца через каждые три недели график доза, которая также была очень хорошо переносится,""Гарсия добавил.

Рандомизированных двухступенчатой ​​изучению монотерапии NKTR-102 оценивали два 145mg / м доза графики NKTR-102, каждые две недели (q14d) и раз в три недели (q21d), у 70 пациентов метастатическим раком молочной железы.

В суде, NKTR-102 достигнута подтвердил курс объективный ответ на RECIST на 29%, в то время как 71% пациентов не опухолевой прогрессии.

Компания также планирует провести III фазы клинических испытаний NKTR-102 в 840 метастатическим раком молочной железы пациенты, у которых до лечения антрациклинами, таксанов и капецитабин в любом адъювантной или метастатическим обстановке.

Первичной конечной точкой рака молочной железы с результатами NKTR-102 исследования, как ожидается, начнется в декабре 2011 года, будет общей выживаемости и вторичные конечные точки будут включать выживаемость без прогрессирования заболевания и общая частота ответа.

http://www.pharmaceutical-technology.com/news/news129788.html?