Предыдущая   На главную   Содержание   Следующая
 
Бактерии и рак: причины, совпадение или лечить? Обзор.
 
Бактерии и рак: причины, совпадение или лечить? Обзор
DL Магера


Исследования показали, что некоторые бактерии, связанные с человеческим раком. Их роль, однако, до сих пор неясно. Убедительные свидетельства связи некоторых видов канцерогенеза в то время как другие кажутся многообещающими в диагностике, профилактике и лечении рака. Сложные отношения между бактериями и люди демонстрируют Helicobacter Pylori и сальмонеллы брюшного тифа инфекций. Исследования показали, что H. пилори может вызвать рак желудка или MALT лимфомы у некоторых людей. В отличие от воздействия H. пилори , кажется, уменьшает риск развития рака пищевода в других. сальмонеллы брюшного тифа инфекции был связан с развитием рака желчного пузыря, однако С. брюшного тифа является перспективным носителем терапевтических агентов для меланомы, толстой кишки и мочевого пузыря рака. Таким образом видов бактерий и их роли в частности рака по всей видимости, отличаются друг от разных людей. Многие виды, однако, поделиться важной характеристикой: очень конкретным участкам колонизации. Это критический фактор может привести к развитию неинвазивных диагностических тестов, инновационных методов лечения рака и вакцин.

Введение
Подавляющее количество доказательств установил, что отношения между некоторыми бактериями и раком существует. Бактериальные механизмы, участвующие пока еще неясно. Эти пробелы в знаниях делают невозможным точное состояние прогрессии событий, какие именно бактерии могут вызывать, колонизировать или вылечить рак. Таким образом, многие вопросы остаются. Например, почему инфекций, которые широко распространены по всей видимости, вызывают рак лишь меньшинство людей? У определенных инфекционных агентов инициировать или содействовать рака или же рано незамеченными рака облегчения приобретения инфекции? Может воздействия или колонизации специфических бактерий профилактики или лечения некоторых видов рака? Может высоко конкретного участка колонизацию определенных бактерий для опухолевых быть клинически полезным в диагностике рака или доставки терапевтического агента?

Рамки данного обзора широк поэтому широкий спектр отчетов представлена. Последние данные, которые нашли связь между действием определенных бактериальных инфекций и развития опухоли будет обсуждаться, а также генетические факторы, которые могут предрасполагать людям "вызывающих рак" инфекций. Механизмы думают, связанных с канцерогенами, диагностических и профилактических или лечение роль бактерий вводятся. Как канцерогенного потенциала вирусных агентов и H. пилори был рассмотрен широко в других местах, он не будет включен здесь.

Бактерии и канцерогенеза
Подсчитано, что более 15% злокачественных опухолей во всем мире может быть связано с инфекцией или около 1,2 млн. случаев в год. Пизани и соавт.[ 1 ] Инфекции участием вирусов, бактерий и шистосом были связаны с более высоким риском злокачественных новообразований. Хотя вирусные инфекции были тесно связаны с раком[ 2 , 3 ] бактериальных сообществ имеют большое значение. Например, убедительных доказательств связана Helicobacter Pylori и с раком желудка и слизистой оболочки-лимфоидной ткани (MALT) лимфома[ 4 - 6 ], однако другие виды, связанные с раком включают в себя: сальмонелл брюшного тифа и рака желчного пузыря[ 7 - 10 ], Streptococcus Bovis и рак толстой кишки[ 11 - 14 ] и хламидии пневмонии с раком легких[ 15 - 17 ]. Важные механизмы, посредством которых бактериальные агенты могут вызывать канцерогенез включают хронические инфекции, иммунной уклонения и ослабление иммунной системы[ 18 ].

Было показано, что некоторые бактерии могут вызвать хронические инфекции или выделяют токсины, которые нарушают клеточный цикл в результате чего изменено рост клеток [ 15 , 16 , 19 ]. В результате повреждения ДНК похожа на вызваны канцерогенных агентов, как гены, которые изменили контроль нормального деления клеток и апоптоз[ 20 , 21 ]. Процессы, которые способствуют потере сотового управления может быть опухоль инициаторов (непосредственно вызывающие мутации) или учредителей (содействие мутации). Онкогенеза начинается, когда клетки освобождаются от ограничений роста, а затем результаты продвижение, когда иммунная система уклонился в пользу дальнейшей мутации и повышенная потеря клеточной контроля. Как опухоль разрастается увеличить кровоснабжение необходима в результате чего организация кровеносные сосуды или ангиогенез. Последующее вторжение происходит, если опухоль разрушает окружающие ткани. Худший результат метастазы в результате чего, когда клетки отрываются от опухоли и опухоли семян в отдаленных районах[ 8 ].

Иммунная система является важной линией обороны для образования опухоли злокачественными новообразованиями, которые выражают уникальных антигенов. Некоторые бактериальные инфекции могут уклониться от иммунной системы или стимулировать иммунные реакции, которые способствуют канцерогенные изменения с помощью стимулирующих и мутагенные эффекты цитокинов выпущен воспалительных клеток. Среди них активных форм кислорода (АФК), [ 22 , 23 ], интерлейкин-8 (IL-8)[ 11 ], ингибиторов циклооксигеназы-2 (COX-2),[ 24 ], активные формы кислорода (АФК) и оксида азота (NO)[ 25 ]. Хроническая стимуляция этих веществ наряду с экологическими факторами, такими, как курение, или восприимчивого хозяина появляется внести значительный вклад в канцерогенеза.

Сальмонеллы брюшного тифа и рака желчного пузыря
Мире ежегодная заболеваемость раком желчного пузыря (GC) составляет 17 миллионов случаев с высоким уровнем распространенности среди определенных групп населения. Злокачественности, как правило, связаны с желчно-каменной болезни, поздняя диагностика, лечение неудовлетворительной и плохой прогноз. Пятилетняя выживаемость составляет около 32 процентов повреждений ограничивается слизистой оболочки желчного пузыря и один-летняя выживаемость составляет 10 процентов для более продвинутых этапах[ 26 ]. Более 90 процентов рака желчного пузыря являются аденокарциномы[ 27 ] с участием желчных камней у 78% - 85% случаев[ 26 ].

Есть несколько факторов риска развития рака желчного пузыря. Основной связанные факторы риска включают желчно-каменной болезни (в частности, неочищенных хронических симптоматическое камни в желчном пузыре), ожирение, репродуктивного факторы, экологические воздействия определенных химических веществ, врожденные аномалии развития из поджелудочной железы желчных путей перехода и хронические инфекции желчного пузыря[ 26 , 28 ]. Взаимодействие генетической предрасположенности, факторы образа жизни и инфекции в желчном пузыре канцерогенеза-прежнему плохо понимают[ 29 ], однако связь была специально предлагаемые между хроническим бактериальным инфекциям из желчного пузыря и сальмонеллы брюшного тифа[ 26 ].

Сильнейшие эпидемиологических данных бактериальных онкогенных потенциал, в стороне от Helicobacter Pylori , касается С. брюшного тифа . Заражение этой бактерией брюшного тифа, может привести к хронической бактериальной перевозки в желчном пузыре[ 30 ]. Недавние эпидемиологические исследования показали, что те, кто становятся носителями С. брюшного тифа у 8,47 раза повышенный риск развития рака желчного пузыря по сравнению с людьми, у которых были острые брюшного тифа и очистили инфекции[ 26 ]. Эти данные согласованы с более ранними исследованиями Вельтона и соавт.[ 31 ] и Caygill[ 30 ].

Исследование случай-контроль по Вельтона и др. [ 31 ] по сравнению тех, кто испытал острую инфекцию с С. брюшного тифа для тех, кто впоследствии стали хроническими носителями следующем 1922 брюшной вспышки в Нью-Йорке. Перевозчики, в шесть раз больше шансов умереть от рака, чем гепатобилиарной контрольной группы. Дополнительные доказательства были найдены в анализе 1964 брюшной вспышки в Абердине[ 30 ]. Их результаты также предложил прочная связь между хроническим статус перевозчика и гепатобилиарной карциномы. Эти исследования также согласились, те, кто заболел тифом, но не становятся носителями были не на более высокий риск рака[ 8 , 26 , 30 , 31 ].

Наибольшая частота рака желчного пузыря (ГК) в мире среди популяций районе Анд, североамериканских индейцев и мексиканских американцев. В Европе самые высокие показатели отмечаются в Польше, Чехии и Словакии. Высокие темпы наблюдаются в Латинской Америке, в первую очередь в группах населения с высоким уровнем индийской смеси[ 32 ]. Эти данные поддерживают мнение, что повышенная восприимчивость к рака желчного пузыря зависит от генетических факторов, которые предрасполагают людей к рака желчного пузыря или как основные факторы, или во вторую очередь, как промоутеры, отдавая предпочтение развитию холестериновых камней желчного пузыря. Самые высокие показатели смертности в Южной Америке, (3.5-15.5 на 100000) и среди американцев мексиканского происхождения[ 26 ]. Показатели заболеваемости ГК в различных этнических групп в США подтверждены во всем мире модель, как GC была существенно выше среди испаноязычных, чем белых неиспаноязычных женщин и мужчин. Интересно, что по сравнению с неиспаноязычных белых избыток ГК Сообщалось также, среди американских индейцев в Нью-Мексико, в согласии с превышением показателей заболеваемости сообщили для американских индейцев и коренного населения Аляски[ 33 ]. Злокачественности в 3 раза выше, однако, среди женщин, чем мужчин во всех популяциях[ 26 ].

Два основных путей, ведущих к GC существуют по всему миру. Преобладающий путь включает в себя камни в желчном пузыре и, как следствие холецистит и затрагивает женщин в большей степени, чем мужчины. Риск развития камней в желчном пузыре в ответ на факторы окружающей среды определяется генетически, как показали явную тенденцию желчных камней в кластере в семьях[ 34 ]. Другой путь предполагает аномальных pancreatobiliary канал перехода (APBDJ), врожденные пороки развития желчных путей, что чаще встречается в Японии, Корее, Китае и, возможно, чем в западных странах[ 28 ]. В APBDJ, преждевременное соединения общего желчного и панкреатического протоков приводит к недостаточности панкреатического сока в желчный пузырь, что приводит к застою желчи и воспаление, хотя обычно менее серьезны, чем проблемы, вытекающие из камней в желчном пузыре[ 28 ].

В настоящее время профилактика рака желчного пузыря в группах высокого риска зависит от диагностики камней в желчном пузыре и удаления желчного пузыря. В самом деле, сильная обратная связь между числом cholecystectomies и GC заболеваемости и смертности, можно найти во многих странах. Увеличение смертности GC сообщили в Чили в 1980-е годы было связано со снижением темпов cholecystectomies[ 35 ]. Повышение ставок привело к удалению желчный пузырь в опасности, и сокращение GC заболеваемости и смертности в Европе и Соединенных Штатах[ 36 ].

К сожалению, информация о генетических изменениях, участвующих в желчном пузыре канцерогенеза ограничено. Большинство исследований были направлены на ген нарушений и удалений ("потеря гетерозиготности") на участках хромосом укрывательстве известных или предполагаемых генов супрессоров опухолей[ 28 ]. Оказывается, однако, что TP53 инактивации играет важную роль и в начале в желчном пузыре рак связаны с камней в желчном пузыре и хронического воспаления. Это было бы отменить инактивации опухолевых супрессоров функции белка р53 в результате нарушения в клеточном цикле управления, ремонт сотовых и апоптоза.

В отличие от KRAS мутации частые и ранние события в опухолях связаны с APBDJ[ 28 ], но обнаружил реже в желчном пузыре рака связаны с желчными камнями. KRAS является онкоген, который кодирует белок, который является членом небольшой семьи ГТФ. Мутация в этом гене приводит к ненормальной белков, причастных к нескольким злокачественных новообразований, в том числе легких аденокарциномы, раком протоков поджелудочной железы и колоректального рака среди других.

Chlamydophila пневмонии и рака легких
Рак легких является ведущей причиной смерти от рака в Соединенных Штатах и ​​во многих странах западного мира. В 2002 году, последнем году, за который имеются статистические данные, 90121 мужчин и 67509 женщин умерли от рака легких[ 37 ]. Около 6 из 10 человек с раком легкого умирают в течение 1 года нахождения, что у них рак легких. Между 7 и 8 умрете в течение 2 лет[ 38 ]. Хотя пациенты могут испытывать частичного или полного ответа на лечение, большинство пациентов рецидив и умирают. Увеличение дозы химиотерапии или длительности лечения не был полезным[ 39 ].

Chlamydophila (ранее Chlamydia) пневмонии инфекции были замешаны в нескольких хронических заболеваний легких серологически и прямого обнаружения антигена. Острая инфекция нижних дыхательных путей вызванные C. пневмонии кажется, часто предшествует приступ астмы среди детей и взрослых, а также участвует в некоторых обострений хронического бронхита. Что еще более важно это, кажется, прочно ассоциируется с хронической обструктивной болезни легких, независимо от обострения состояния. Более того, постоянно повышенная C. пневмонии титры антител были обнаружены при саркоидозе и рак легких[ 40 ].

С. пневмонии является грамотрицательные палочки и внутриклеточных паразитов, вызывающих респираторные инфекции в более чем 50% взрослого населения. Путь передачи, как правило, от аэрозолей и в большинстве случаев эти инфекции мягким. Бактерия, однако, важной причиной пневмонии, бронхита, синусита, ринита и хронической обструктивной болезнью легких[ 41 ]. Респираторные инфекции от C. пневмонии варьироваться в разных странах и группах населения, эндемичных в Соединенных Штатах и эпидемии, в скандинавских странах[ 19 ].

После острой инфекции C. пневмонии внутриклеточного жизненного цикла характеризуется развитие метаболически инертные (и, следовательно, устойчивых к антибиотикам) атипичные "постоянные" включений. Эти включения содержат повышенное количество хламидийных белков теплового шока 60, высокую иммуногенность белков в патогенезе хронического хламидийной инфекции. В результате клинического течения острой симптоматической болезни следуют хронические респираторные симптомы. Исследования также показывают, что постоянная С. пневмонии воспаление коррелирует с повышенным риском развития рака легких[ 16 , 17 , 19 ]. Перспективные и ретроспективные исследования и сообщают, что люди с повышенным титров антител IgA, чтобы этот организм на 50% до 100% увеличением риска рака легких[ 15 ].

В исследовании, проведенном Kocazeybek и соавт. [ 19 ] связь между хроническим C. пневмонии инфекция и рак легких был рассмотрен. Общей сложности 123 пациентов, которые были курильщиками с диагнозом рака легких на основании клинических и лабораторных исследований (радиологических, цитологические) выводы были исследованы. 101 (82,1%) случаев заболевания были мужчины. 70 был мелкоклеточный, 28 плоскоклеточного клеток и 7 больших-клеточной карциномы, а 18 были аденокарциномы. 123 здоровых людей были подобраны для онкологических больных по возрасту, полу, длительности курения и местности.

Образцы крови (5 мл) были сняты в момент постановки диагноза (или набор для контроля) и 1 месяц позже. Значения между IgG &#8805; 512 и IgA &#8805; 40 были установлены критерии хронической C. пневмонии инфекций. У мужчин с раком легких, IgG антител титр &#8805; 512 и IgA антител титр &#8805; 40 были найдены более высокими темпами, чем в контрольной группе, однако, это соотношение не было значимым для пациенток. Эти возвышения в титры антител были найдены в общей сложности 62 (50,4%) случаях, 54% пациентов мужского пола и 36% пациенток. Хронический С. пневмонии инфекции наблюдались статистически чаще у мужчин с раком которые были в возрасте 55 лет и моложе, чем в контроле (р <0,001). Никакой разницы между сообщалось мужчин, больных раком легких в возрасте старше 55 и контроля или в крови титры между пациентками и контроля.

Отношения между C. пневмонии инфекция и рак легких был изучен Литтмана и соавт.[ 42 ] в крупное проспективное исследование случай-контроль исследовать вопрос о том титры IgA антител к C. пневмонии были связаны с риском развития рака легких. В общей сложности из 508 пар были зарегистрированы и включены как текущие, так и бывших курильщиков. Сыворотка была собрана в начале исследования и далее ежегодно. Антитела определения каждого субъекта рака легких и контрольной испытывались одновременно в той же серии титрования в слепым методом. C. пневмонии титры (IgA или IgG) &#8805; 16 были рассмотрены серопозитивных, что соответствует отсечки использоваться в других исследованиях. Субъекты были сопоставимы по возрасту, полу, и курение в начале исследования. Средний возраст больных и в контрольной было 59 лет и около половины составляли женщины. Все испытуемые были также исследованы на демографические, образа жизни, диетических и расовые и этнические факторы. Рак легких предметов было тяжелее, чем курение истории управления.

После корректировки истории хронического бронхита или эмфиземы, рака легких предметов, чаще имеют IgA титры &#8805; 16 (55,4% против 51,3%) и &#8805; 256 (5,1% против 2,5%) до С. пневмонии , чем в контрольной. Лица с антителами уровней IgA &#8805; 16 лет в 1,2 раза риск развития рака легких (95% доверительный интервал 0.9-1.6) по сравнению с более низкими титрами. Следователи сообщили о значительном тенденция (Р = 0,007) увеличения шансов с увеличением титра IgA первую очередь связано с отношением шансов 2,8 (95% доверительный интервал 1.1-6.7), связанные с титрами &#8805; 256. Повышенные IgA сообщалось с плоскоклеточный рак и, в меньшей степени, для малых карциномы и аденокарциномы. Существовал никаких доказательств сильная ассоциация с повышенным титром IgG то ни было. Объекты с гонки не классифицируется как белый или черный, скорее всего, имеют IgA титры &#8805; 16. Никаких существенных различий в серопозитивность были найдены, однако, основаны на курение поведения.

Streptococcus Bovis и колоректального рака
Колоректального рака (КРР) является широко распространенным злокачественность в развитых странах и является третьей наиболее распространенной формой рака в Соединенных Штатах [ 38 ]. Больше чем на 80% происходят от случая к случаю[ 43 ]. Американское онкологическое общество оценивает, что будет составлять около 104950 новых случаев рака толстой кишки и 40 340 новых случаев рака прямой кишки в 2005 году в Соединенных Штатах. В совокупности они являются причиной около 56 290 смертей. Риск рака толстой кишки увеличивается после 40 лет и экспоненциально растет в возрасте от 50 до 55. На самом деле, более чем в 9 из 10 человек, обнаружено, что рак толстой кишки старше 50 лет[ 38 ].

Выживание КПР связан стадии заболевания на момент установления диагноза. В период между 1985 и 1997 годах, уровень смертности от рака толстой кишки в США немного снизились из-за раннего выявления первичной опухоли, через стул анализы крови, ректороманоскопия, колоноскопия, и скрининговых тестов для сыворотке раково концентрации антигена (РЭА)[ 44 ]. 5-летняя выживаемость пациентов CRC превышает 90%, если опухоль обнаружена на ранней стадии локализованы. После рак распространился на региональном и включает в себя соседние органы или лимфатических узлов, скорость падает до 40-65%, выживаемость составляет менее 10% у больных с отдаленными метастазами. Поэтому существует настоятельная необходимость в разработке эффективных стратегий лечения для снижения заболеваемости и смертности. Хирургия в настоящее время является основной формой лечения этого заболевания. К тому времени, пациент с рецидивом симптомов, однако, болезнь редко излечима хирургическим путем, даже в сочетании с другими методами лечения [ 45 ].

Некоторые виды бактерий, были связаны с хроническими инфекциями толстой кишки и повышенный риск развития рака толстой кишки в том числе кишечной палочки[ 46 ] и некоторых стрептококков[ 47 , 48 ]. Недавние исследования, однако, проверку ранее полученные данные о связи между раком толстой кишки и Streptococcus Bovis[ 11 , 12 ]. Еще в 1951 году, Маккой и Мейсон[ 49 ] предложили связь между раком толстой и наличие инфекционного эндокардита. Он не был до 1974 года[ 50 ], что ассоциации Streptococcus Bovis и толстой неоплазии была признана, так как 25-80% пациентов, которые представлены С. Bovis бактериемии была колоректального опухоли. Заболеваемость С. Bovis связанных рака толстой кишки была определена как 18% до 62%[ 14 ].

С. Bovis является нормальным обитателем желудочно-кишечном тракте человека, что может привести к бактериемии, эндокардита и инфекции мочевых [ 51 ]. Хотя С. Bovis является 2 -й основной причиной инфекционного эндокардита от стрептококков[ 50 ], это часто связано с желудочно-кишечные поражения, особенно рака толстой кишки[ 12 , 51 - 53 ]. Примечательно, что неоплазии толстой могут возникнуть лет после презентации состояние бактериемии или инфекционного эндокардита [ 12 ].

Ретроспективный обзор сорока пяти зафиксированных случаев S Bovis бактериемии была проведена Золото и соавт.[ 12 ]. Субъекты были определены поисках компьютерные записи бактериологии из одной больницы третичной передачи и 1 сообщество госпиталь, расположенный в том же городе. Пациент записи были проанализированы для выявления наличия толстого неоплазии, использование эндоскопии желудочно-кишечного тракта, а также наличием желудочно-кишечного тракта или внекишечных злокачественных новообразований. Семнадцать пациентов (41% взрослых пациентов) прошла колоноскопию. Кишечное неоплазии присутствовала у 16 пациентов (39% взрослого населения). Инвазивный рак присутствовала у 13 пациентов (32% взрослого населения), 8 из них имели злокачественных новообразований, возникающих в желудочно-кишечный тракт, 3, влияющих толстой кишки и 5 пациентов были внекишечных злокачественных новообразований. Авторы пришли к выводу, что С. Bovis бактериемия была связана как с толстой неоплазии и extracolonic злокачественности.

Было показано, что С. Bovis или его стены извлеченные антигенов (WEA), были в состоянии содействовать канцерогенеза у крыс[ 12 ]. В одном из этих исследований в общей сложности 10 взрослых крысах получил IP-инъекции канцерогена azoxymethane (ОСО) (15 мг / кг массы тела) один раз в неделю в течение 2 недель. Пятнадцать дней после последней инъекции острого среднего отита (неделя 4) крысы были случайным образом разделены на три группы. Два раза в неделю в течение 5 недель, крысы получали, через желудочный зонд или С. Bovis (10 +10 бактерий группа I), WEA (100 &#956; г группа II) и контроля (группа III).

Через неделю после последнего желудочный зонд (неделя 10), они обнаружили, что администрация или С. Bovis или его антигенов способствует прогрессированию предраковых поражений. Существовали увеличился образований гиперпролиферативных аберрантных толстой склепы, повышенной экспрессии маркеров пролиферации и увеличение продукции ИЛ-8 в слизистой оболочки толстой кишки. Нормальная крыс, получавших бактерии не развивались гиперпластических крипт толстой, однако. Авторы пришли к выводу, что С. Bovis оказывает свое патологической активности в слизистой оболочки толстой кишки только при предраковых повреждений устанавливаются.

В одинаковых условиях эксперимента Streptococcus Gordonii был заменен на С. Бови . Количество предраковых поражений в толстой кишке С. Gordonii обработанных крыс похожи на крыс, получавших только ОСО (22 + 2). Авторы предположили, что С. Bovis и стены его извлечения антигенов, в отличие от С. Gordonii , выступать в качестве промоутеров канцерогенеза в химически индуцированных животных моделях.

В другой работе Biarc и соавт. [ 11 ] выделили 12 С. Bovis клеточно-ассоциированных белков (S300) и WEA. Клетки человеческого эпителия толстой клеточной линии Caco-2 изначально происходит от аденокарциномы выращивали до слияния и позволили дифференцировать. Эти клетки стимулировали с 200 мкл или С. Bovis WEA (50 &#956; г / мл) или клеточных белков, связанных с S300 (100 &#956; л).

Очищенная фракция S300 смог вызвать линии клеток человека и крысы слизистой оболочки толстой кишки выпустить хемокинов (человеческий IL-8 или крысы CINC / ОПО) и простагландина Е 2 (ПГЕ 2 ). 12 С. Bovis белки были высоко эффективны в продвижении предварительно опухолевых поражений azoxymethane крыс. На самом деле S300 белки способны индуцировать 5-кратное увеличение PGE 2 секрецию Caco-2 клеток, по сравнению с клетками, стимулировали WEA. Исследование показало, что PGE 2 выпуска в клетках человека связаны с чрезмерной экспрессии cyclooxygease-2 (COX-2).

Фактические данные показали, что чрезмерная экспрессия ЦОГ-2 играет важную роль в воспалении слизистой оболочки [ 47 ] и связан с ингибированием апоптоза[ 54 ] и усиление ангиогенеза[ 55 ], которые выступают за начало рака и развития. Об этом сообщил Biarc и соавт.[ 11 ], что С. Bovis белков также способствует пролиферации клеток, вызывая митоген-активированной протеинкиназы (MAPKs), что может повысить частоту клеточных преобразований, скорость генетических мутаций и постоянно регулировать ЦОГ-2. Исследователи пришли к выводу, что толстой бактерий, таких как С. Bovis может способствовать развитию рака особенно при хронической инфекции / воспаления бактериального заболевания, при которых компоненты могут вмешиваться в функции клеток[ 11 ].

Генетическая предрасположенность к раку, вызывающие инфекции
Исследования показали, что некоторые популяции генетически предрасположены к инфекциям, которые связаны с раком и действительно имеют более высокий риск рака в вопрос. Точные механизмы остаются неясными[ 38 ].

Кишечная палочка , болезнь Крона и рак толстой кишки
Воспалительные заболевания кишечника (IBD) включает в себя как язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК). Оба эти заболевания имеют повышенный риск развития колоректального рака (КРР)[ 38 , 46 , 56 ]. Хотя колоректального рака (КРР) у лиц с воспалительными заболеваниями кишечника приходится лишь 1-2% всех случаев КПР в общей популяции, она считается серьезным осложнением болезни и составляет примерно 15% всех случаев смерти у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Величина риска было установлено, отличаются, однако, в популяционных исследованиях[ 56 - 58 ]. Последние данные показывают, что риск рака толстой кишки для людей с воспалительными заболеваниями кишечника увеличивается на 0,5-1,0% годовых, 8-10 лет после установления диагноза. Величина риска КПР также увеличивается с раннего возраста на момент постановки диагноза IBD, дольше продолжительность симптомов и степени заболевания, с pancolitis с более тяжелым воспалением и более высокий риск дисплазии-рака прогрессии[ 56 ].

Кишечная палочка находятся на более высоких уровнях при воспалительных заболеваниях кишечника (ВБК), поэтому исследования изучили механизмы, которые могут объяснить этот феномен. Исследование клеточной культуре Мартин и др.[ 46 ] была предпринята попытка количественно охарактеризовать и слизистой оболочки связанных intramucosal и бактерий, особенно E. палочки , в этих воспалительных состояний. Их гипотеза, что болезни связаны изменения в слизистой гликозилирования найти в воспалительные заболевания кишечника и рак толстой кишки может предрасполагают к изменению набора бактерий к слизистой оболочке.

Слизистая оболочка, связанных с ними бактерий были выделены из образцов биопсии болезни Крона, (п = 14); язвенный колит, (п = 21); noninflamed управления, (п = 24) и в хирургической резекции рака толстой кишки, (п = 21). Результаты показали, что слизистая оболочка-ассоциированные и intramucosal бактерии культивируют чаще при болезни Крона (79%, р = 0,03; и 71%, р <0,01, соответственно) и рак толстой кишки (71% и 57%), чем в noninflamed управления ( 42% и 29%), но не неспецифический язвенный колит (38% и 48%). Слизистая оболочка связанных Е. палочки , на которые приходится 53% изолятов, были более распространены в болезни Крона (6 / 14; 43%), чем в noninflamed управления (4 / 24, 17%), и intramucosal Е. палочка чаще встречается при болезни Крона (29%; контроль, 9%).

Кишечная палочка выразил hemagglutinins в 39% случаев Крона и 38% раковых заболеваний, но только 4% в контрольной группе, и эта корреляция (р = 0,01) с соблюдением эмбриональных клеток кишечника (I407) и толстой кишки аденокарциномы клеток (HT29). Хотя близко присоединением Е. кишечной привело к освобождению провоспалительных цитокинов, сотовые вторжение бактерий не являются необходимыми для этого процесса[ 46 ].

Aspinell [ 59 ] предположил, что прикрепление бактерий найден Мартин и др..[ 46 ] могут возникнуть в результате активации генов вирулентности следующем контакте организмов с воспаленной слизистой оболочки клеток. Мартин и др..[ 46 ] обнаружили, однако, что изолирует слизистую выразил ни одной из известных генов вирулентности, кроме приверженности генов. Мартин и его сотрудниками к выводу, что их выводы поддерживают центральную роль mucosally приверженцем бактерий в патогенезе болезни Крона. Они предположили, что подобное, более низкого класса, воспалительные изменения могли бы способствовать риск развития рака спорадические[ 46 ].

Авторы заявили, однако, что это вполне возможно, что присутствие бактерий в суб-нишу слизи при болезни Крона человека и рак толстой кишки можно было бы воодушевлены болезни связанные с этим изменения [ 46 ] в слизистую оболочку. Если это правда, их выводы бы в результате колонизации случайно к болезни связаны изменения в слизистой гликозилирования найти в воспалительные заболевания кишечника и рак толстой кишки.

Исследование, проведенное Masseret и соавт.[ 60 ] рассмотрены Е. кишечной штаммов, выделенных от пациентов с болезнью Крона (БК) с хроническим поражением подвздошной кишки (п = 14), ранняя эндоскопическая рецидивов (п = 20), без эндоскопического рецидива (п = 7), и контрольной группы (п = 21). Генетически связанный E палочка штаммы были выделены значительно чаще у пациентов с хроническим и рецидивирующим CD (24/33 больных), чем от контроля (9 / 21) (р <0,05). У большинства больных, оперированных по поводу хронических поражениях подвздошной кишки (78,5%) укрывал E палочки штамма принадлежащих к той же группе (р <0,002 г контроля). Распространенность больных с ранними рецидивами укрывательство E палочки штаммов, принадлежащих к этой кластера была высокой, но не имеет существенного значения. 21 из 26 штаммов, выделенных от больных с активным сторонником CD продемонстрировал способность к дифференцированному Caco-2 клетках, указывая, что большинство из генетически связанных штаммов имели общую черту вирулентности. Сравнение E палочки штамма оправился от изъязвлений и здоровой слизистой оболочке больных, оперированных по поводу CD продемонстрировали у каждого пациента, что одного штамма колонизировали слизистой оболочки кишечника. Авторы предположили, что хотя один палочка E изолировать не был найден в слизистой оболочке подвздошной кишки Крона, некоторые генотипы, более вероятно, чем другие, связаны с хроническим или в начале периодически подвздошной поражений.

Брюшного тифа и уязвимых групп населения
Как отмечалось ранее, определенные группы населения имеют повышенный риск развития рака желчного пузыря (GC), однако некоторые люди могут быть предрасположены к С. брюшного тифа инфекции, которая, кажется, увеличивает риск GC. В расследовании DeJong и соавт.[ 61 ], три не связанных лиц с тяжелыми, идиопатический микобактериальные и Salmonella инфекций было обнаружено отсутствие IL-12R &#946; 1 цепью выражения. Интерлейкина-12 (IL-12) представляет собой цитокин, что способствует клеточного иммунитета к внутриклеточных возбудителей, таких как С. брюшного тифа , вызывая типа 1 помощник Т-клеток (T H 1) ответы и интерферон- &#947; (ИФН- &#947; ) производства. Ил-12 связывается с высоким сродством &#946; 1 / &#946; 2 гетеродимерные Ил-12 рецепторов (IL-12R) комплексов на Т-клеток и естественных клеток-киллеров. Клетки этих пациентов наблюдался дефицит IL-12R сигнализации и IFN- &#947; производства и их оставшиеся Т-клеточные реакции не зависят от эндогенной Ил-12. IL-12R &#946; 1 последовательность анализ показал, генетические мутации, которые привели к преждевременной стоп-кодоны во внеклеточной области. Генетической отсутствие IL12-R &#946; 1 выражение представлены иммунодефицита в этих 3 пациентов. Интересно, что эти пациенты не развивать любые ненормальные инфекции с другими вирусными, бактериальными или грибковыми патогенами. Дефектом IFN-производство и чрезвычайной чувствительности к микобактериальные и Salmonella инфекций у этих больных оказался прямой результат их отсутствия IL-12R выражения и сигнализации. Авторы пришли к выводу, что избирательная восприимчивость к микобактериальные и Salmonella инфекций, однако, предположил, что 1-го типа цитокинов пути имеет важное значение для контроля сопротивления внутриклеточных патогенов и что никаких лишних защитный иммунный механизм может компенсировать этот недостаток.

Респираторные условия и повышенная восприимчивость к раку легких
75-90% людей, у которых развивается рак легких являются курильщиками, однако, лишь небольшая часть курильщиков развивается рак легких [ 42 ]. Таким образом, эпидемиологические исследования, такие, как у Литтмана и др.[ 42 ] и Kocazeybek и соавт.[ 19 ] было проведено, чтобы более точно определить факторы риска. Выявление генетических факторов, которые увеличивают риск курильщика заболеть раком легких, может помочь ученым лучше понять этиологию заболевания раком легких и более эффективно целевых групп высокого риска для скрининга. Кроме того, генетические факторы были выявлены, которые появляются, чтобы предсказать прогноз некоторых больных раком легкого[ 62 ]. Например, мутации, влияющие на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) были значительно связаны с определенными генетическими изменениями. Руководил анализа кластеризации на основе EGFR мутаций гена выяснен подгруппы, включая все EGFR ген мутировал опухолей, который показал, значительно короче, выживаемость без признаков заболевания

Для анализа генетических изменений первичной аденокарциномы легких в высокой пропускной способности путем, Шибата и соавт. [ 62 ] использовали лазер-захвата микро-рассечение раковые клетки и массив сравнительной геномной гибридизации упором на 800 хромосомных локусах, содержащих связанных с раком генов. Они выявили большое число хромосомных численные изменения, включая частые уточнениями. Три подгруппы легких аденокарциномы были характерны различные генетические изменения и были связаны с историей курения и пола. Авторы пришли к выводу, что многочисленные канцерогенные пути существуют, определенные аномалии появляются, связанных с гендерными и курение, а другие могут повлиять на выживание[ 62 ].

Бактериальные стратегии: контроль клеточного цикла и токсичных войны
Бактериальные токсины могут убивать клетки или по сниженным уровнем изменить клеточные процессы, которые контролируют пролиферацию, апоптоз и дифференцирование. Эти изменения связаны с канцерогенеза и может либо стимулируют клеточную аберраций или препятствовать нормальной управления ячейкой. Клеточного цикла ингибиторов, таких как cytolethal токсинов растяжения (CDTS) и цикл сдерживающим фактором (CIF), блокировать митоз и, как полагают, подавлять иммунную систему, подавляя клональной экспансии лимфоцитов. В отличие от клеточного цикла стимуляторы, такие как цитотоксический некротизирующий фактор (CNF) содействовать пролиферацию клеток и препятствуют клеточной дифференцировки [ 20 ].

Бактериальные токсины, которые подрывают хост эукариотических клеточного цикла были классифицированы как cyclomodulins. Например, CNF является клеточного цикла стимулятор освобождены некоторые бактерии, такие как E. палочки . УТС триггеры G 1 - S перехода и индуцирует репликацию ДНК. Количество клеток не увеличивается, однако. Клетки становятся многоядерными, а, возможно, способность токсина для ингибирования клеточной дифференцировки и апоптоза[ 63 , 64 ].

Наоборот cytolethal токсин растяжения (CDT), как уже упоминалось ранее, является клеточного цикла ингибиторов используются несколько видов грамотрицательных бактерий, в том числе Campylobacter jejuni и С. брюшного тифа . CdtB единицу CDT является ДНКазы, который создает двухцепочечной ДНК перерывов вызывает остановку клеточного цикла, обычно в G 2 контрольно-пропускной пункт[ 65 ]. Cif является ингибитором клеточного цикла находится в энтеропатогенных (EPEC) и энтерогеморрагической (EHEC) Е. палочки . ЕРЕС и EHEC доставить этот роман токсина путем введения его в инфицированных эпителиальных клеток. Cif аресты клеток в G2 / M фазе[ 66 ] вызывают уникальные изменения в клетку-хозяина, в результате прикрепления цитоскелета с мембраной клетки-хозяина. Это закрепление цитоскелета ингибирует митоз, вызывая клеточные и ядерные расширения. Хотя синтез ДНК начинается она не приводит к ядерным делением. Endoreduplicaton происходит в результате сотовой содержание ДНК 8-16n[ 20 , 66 ].

В исследовании, культуры клеток, Haghjoo и Галан [ 65 ] установлено, что С. брюшного тифа производятся уникальные cdtB зависит от CDT, что требуется бактериальных интернализации в клетки хозяина. Когда Cos-2 клетки трансфицированных С. брюшного тифа эффекты cdtB субъединицы были тяжелой фрагментации хроматина характеристика CdtB субъединицы CDT, высказанных другими видами. Авторы предположили, что С. брюшного тифа после интернализации отклонился от обычного endocytic путь, который приводит в лизосомы, достигая необычных мембраной отсека, где он может выживать и размножаться. Вполне возможно, что этот уникальный CDT могут быть вовлечены в некоторые аспекты способности С. брюшного тифа , чтобы вызвать продолжительные, устойчивые инфекции у людей, потому что, по крайней мере в других бактерий, этот токсин было показано, обладают иммуномодулирующим деятельности.

Токсины не единственная стратегия для уклонения от иммунной системы хозяина, однако. Ранние исследования Килиан и соавт.[ 67 ] сообщили, что некоторые штаммы Capnocytophaga осНгасеа , устные патогена, способны гидролитически унижающие иммуноглобулина подкласса 1 находится в полости рта. Это свойство может улучшить колонизации и инвазии поражения ротовой полости, которые характеризуют многие бактериемии из-за Capnocytophaga видов.[ 67 ]. Шурин и соавт.[ 68 ] были получены доказательства того, что Capnocytophaga видов тормозят полиморфноядерных лейкоцитов миграции; средства, которыми эти виды могут избежать фагоцитоза.

Иммунная система может быть также уклонился от защиты, обеспечиваемой бактериальной биопленки. Примером этого явления обеспечивается uropathic Е. кишечной видов, биопленки защитить его от иммунной системы и делает его трудным для лечения этих инфекций эффективно антибиотиков. Это было продемонстрировано в инфекции мочевого пузыря, где же вида восстанавливается после повторной вспышки как полагают, были очищены от антибактериальной терапии, предполагая, субклинической инфекции, которая стала хронической[ 69 ].

Бактериальные конкретным участкам колонизации
Бактериальные соблюдение считается первым важным шагом в колонизации. В настоящее время признано, что бактерии связываются и колонизировать клетки хозяина в очень избирательно через "замок и ключ" механизм. Такая избирательность бактериальной адгезии играет важную роль во многих инфекционных процессов и понимание механизмов, участвующих может обеспечить молекулярную объяснения врожденного сопротивления или восприимчивость хозяев и тканей к многим инфекционным агентам.

Регуляторы активации комплемента (RCA белков) предотвратить разрушительные последствия ненадлежащего иммунной активации. Распад ускоряющие фактор (CD55) является членом семьи RCA белок, который защищает клетки-хозяина с дополнением повреждений и регулирует классические, альтернативные и лектин путей, которые сходятся к клеткам-мишеням для уничтожения во всех 3 дорожки врожденной иммунной системы[ 70 ]. CD55 экспрессируется на всех сыворотки подвергаются клетки. Возможно, из-за его повсеместного выражения, считается, что патогенные бактерии, в том числе уропатогенных кишечной палочки , используйте в качестве CD55 рецептором до инфекции. Williams и соавт.[ 70 ] предположил, что патогенные организмы эволюционировали, чтобы использовать сотовые роль этой молекулы позволяет получить преимущество иммунологические [ 70 ].

Влияние на Е. кишечной связывания двух известных одной аминокислоты полиморфизмов кислоты в течение короткого консенсуса повторить (SCR) областях CD55 был рассмотрен Фам и соавт.[ 71 ] и Новицкий и др.[ 72 ]. Бактериальных штаммов, чувствительных к изменению SCR3 оказались нечувствительными к изменениям в SCR4 и наоборот, предполагая, что несколько независимых сайтов связывания CD55 были использованы различные штаммы бактерий. Данные этих исследований предположили, что E. кишечной штаммы чувствительны к изменениям в одном связывающий домен не были затронуты изменениями в других областях. Кроме того, использование в качестве CD55 рецепторов с помощью различных uropathic Е. кишечной коррелировала с симптомами инфекции[ 71 , 72 ]. Данные этих исследований указали исключительной степени конкретным участкам колонизации этих близкородственных штаммов.

Бактерии связано с случайностью или диагностической роли
Ежегодно около 30 тысяч американцев с диагнозом рак ротовой полости [ 73 , 74 ]. Более 90% из них злокачественных новообразований являются устные плоскоклеточный рак (ККОН). Несмотря на достижения в области хирургии, лучевой и химиотерапии, пятилетняя выживаемость составляет 54%, один из самых низких из основных локализаций рака и этот показатель существенно не улучшилась в последние десятилетия[ 38 , 75 , 76 ]. Болезнь убивает одного человека каждые час - больше людей, чем рак шейки матки, болезнь Ходжкина, или злокачественной меланомы[ 38 ]. Следует отметить, что заболеваемость у лиц молодого возраста (<40 лет) растет в США[ 8 , 10 ] и во всем мире[ 9 , 77 ]. Всемирная организация здравоохранения прогнозирует, продолжается увеличение во всем мире рак полости рта в течение нескольких следующих десятилетий[ 78 ].

Раннее обнаружение затем соответствующее лечение, увеличивает показатели эффективности лечения до 80%, и значительно улучшает качество жизни путем минимизации обширна, изнурительных процедур [ 75 ]. Рак ротовой полости протекает бессимптомно на ранних стадиях, однако, и, несмотря на доступность полости рта для непосредственного исследования, эти злокачественные опухоли часто не выявляются до поздней стадии[ 79 - 81 ]. Рак ротовой полости необычна тем, что он несет высокий риск второй первичной опухоли. Пациенты, которые выживают первые рака полости рта иметь до 20-кратным увеличением риска развития второй первичной рака полости рта. Повышенный риск может длиться 5-10 лет, иногда дольше[ 82 ].

В ответ на трудности в эффективном лечении рака ротовой полости, исследования сосредоточены на профилактике и ранней диагностике. Некоторые из этих исследований было установлено, что ККОН поражения колонизирована изменены микробиоты[ 83 , 84 ]. Другие исследования обнаружили бактериальную ДНК или живые организмы в пределах тканей полости рта раком[ 85 , 86 ]. Истинная природа отношений между бактерии полости рта и устной или рака пищевода, однако, в настоящее время неизвестно.

ПЦР методы были использованы для поиска ДНК видов бактерий в голове и тканей шеи. Сасаки и др..[ 85 ] обнаружили, С. anginosus последовательностей ДНК в образцах тканей из 127 больных раком. Исследованных тканях включены рака пищевода, желудка тканей рака и дисплазии пищевода от больных раком пищевода. Нет С. anginosus ДНК была обнаружена в нераковые пищевода или желудка образцов. Тем не менее, степень С. anginosus инфекции в биопсии тканей была гораздо более очевидной в диспластических и раковых разделов, чем в нераковые части пищевода предполагая, что С. anginosus произошло заражение на ранней стадии рака пищевода. Авторы предположили, что С. anginosus могли бы сыграть значительную роль в процессе канцерогенных большинство случаев рака пищевода и некоторые случаи рака желудка, вызывая воспаление.

Морита и соавт. [ 86 ] обнаружили, что 8 из 18 (44%) образцов из пищевода, содержащиеся обнаружены уровня С. anginosus ДНК, но только 5 из 38 (13%), рака ротовой полости были обнаружены уровни ДНК этого организма. Количество С. anginosus ДНК в тканях рака пищевода была значительно выше, чем в рак полости рта. Максимальная сумма С. anginosus ДНК примерно в 10 раз выше, чем в пищеводе тканей ротовой полости матки. Кроме того, ни один из 5 различных устных локализаций рака (пол рта, верхнечелюстной или нижнечелюстной десен, слизистой оболочки рта и языка), показали существенные признаки С. anginosus инфекции. Большинство не тканям опухоли пищевода и язык показал неопределяемого уровня С. anginosus . Авторы пришли к выводу, что С. anginosus связан с раком пищевода, но не тесно связаны с раком полости рта.

В предыдущем исследовании Магера и соавт. [ 87 ] было установлено, что слюнные микробиоты был похож на мягкие ткани полости рта. Таким образом, исследователи рассмотрели ли слюнных пунктам 40 общих бактерии полости рта у пациентов с устных плоскоклеточный рак (ККОН) поражение будет отличаться от тех, что в без рака (ККОН бесплатный) управления[ 83 ]. Нестимулированных образцы слюны были взяты у 229 ККОН, свободных и 45 ККОН предметов и оценивается за их содержание из 40 общих бактерии полости рта использованием шахматной ДНК-ДНК гибридизации.

ДНК рассчитывает на мл слюны были определены для каждого вида, в среднем по субъектам в 2 группах тему, и значимость различий между группами определяли с помощью Манна-Уитни с поправкой на множественные сравнения. Диагностическая чувствительность и специфичность при выявлении ККОН по уровням слюнных организмы были вычислены и сравнение производится отдельно от не-соответствие группа из 45 субъектов ККОН и 229 контроля и группа из 45 субъектов ККОН и 45 контроля соответствуют по возрасту, полу и курением истории.

Графы 3 из 40 видов тестирования, Capnocytophaga gingivalis , Prevotella melaninogenica и Streptococcus Mitis , были повышены в слюне пациентов с ККОН (р <0,001). При испытании в качестве диагностических маркеров 3 вида были найдены предсказать 80% случаев заболевания раком (чувствительность), исключая 83% в контрольной группе (специфичность) в не-соответствие группы. Диагностическая чувствительность и специфичность в соответствие группе была на 80% и 82% соответственно. Эти данные позволяют предположить, что высокие слюнных пунктам C. gingivalis , П. melaninogenica и С. Mitis может быть диагностические показатели ККОН.

Причины различия в колонизации моделей конкретных видов бактерий в разных местах, хозяин лишь частично понял. К таким причинам относятся различия в наличие питательных веществ, конкуренция между видами за сайты связывания, межвидовой антагонизмы или кооперации, а также различия в рецепторы, присутствующие на различные ткани, которые позволяют связывания конкретных адгезины обладают разным видам. Другие факторы, которые могут частично объяснить неблагоприятными микробной сдвиги наблюдаются в устной биопленки поверхности карциномы угрозу реакция хозяина или неравномерность поражения поверхности предоставления застойной среде обитания.

Наиболее интенсивно изучал эти возможности были специфичность адгезии различных видов бактерий с рецепторами на мягкие ткани полости рта. Многие исследования были направлены на фимбрии-опосредованной адгезии и адгезины в соблюдении различных видов устной на устные эпителиальных клеток[ 88 - 91 ]. Как универсальная черта раковых клеток изменения в рецепторах поверхности клеток, исследования изучили колонизации здоровых и раковых эпителия[ 83 , 85 - 87 , 92 ].

Исследование Neeser и соавт. [ 92 ] рассмотрели связывание общих устных видов бактерий, Streptococcus Sanguis ОМЗ 9 на здоровые и раковые щечной клеточных линий. Результаты показали, что С. Sanguis обязаны вспученного человека щечных эпителиальных клеток в сиаловой кислоты специфики. Desialylation таких клеток неизменно отменили адгезии S. Sanguis к эпителиальной поверхности клетки. Resialylation из desialylated HBEC с CMP-сиаловой кислоты и Gal&#223;1, 3GalNAc &#945; 2,3-сиалилтрансферазы специфичные для O -гликанов восстанавливает функцию рецепторов для С. Sanguis ОМЗ 9, в то время как аналогичный resialylation ячейки с Gal&#223;1, 4GlcNAc &#945; 2,6-sialyltmnsferase специфичные для N -гликанов, без эффекта. Эти данные предположил, что 23 кДа гликопротеин клеточной поверхности подшипников углеводов последовательности, NeuNAc альфа-2-3Gal бета 1-3GalNAc О-связанных цепей сахара, признается С. Sanguis на вспученного человека щечных эпителиальных клеток. В аналогичных экспериментах, проведенных с щечной клеточной линии карциномы называют SqCC/Y1, С. Sanguis не придавал в большом количестве в культуре клеток опухоли. Эти клетки были показаны, чтобы не выразить гликопротеина подшипников альфа 2,3-sialylated О-связанных углеводных цепей.

Аберрации в клеточные структуры поверхности углеводов уже был создан в качестве универсальной характеристикой злокачественной трансформации клеток и рак был передан в качестве молекулярного болезнь клеточных мембран гликоконъюгатов [ 93 , 94 ]. Таким образом, изменения в структуре опухоли клеточной поверхности может изменить адгезии различных видов бактерий ротовой полости. Примечательно, что даже вида в пределах одного рода, такие как стрептококки, было установлено, различаются по своей колонизации здоровых и раковых тканей полости рта[ 83 , 87 ].

Бактерии и профилактики или лечения рака
Доказательства растет, что некоторые виды бактерий и их токсинов, возможно, действительно защитных или лечебных роль в некоторых видов рака. Факторы, которые предполагали бы защитную роль видов бактерий, включают: (1) колонизации снижает риск определенных рака; (2) устранение или отсутствии колонизации повышает риск, или (3) введение бактерии или токсины, лечит его или причины ремиссия рака.

Опухоли и Коли на токсины
Спонтанная регрессия опухоли последовал тяжелых бактериальных, грибковых, вирусных и протозойных инфекций. В течение сотен лет это явление вдохновило развитие ранних методов лечения рака. Доклады спонтанные ремиссии передовых инфекций раковых заболеваний могут быть найдены в конце девятнадцатого и начале двадцатого веков. Многие из этих необъяснимых лечения бактериальных инфекций следует сопровождается высокой лихорадкой.

Американский хирург, д-р Уильям Коли начали первый хорошо документированный использование бактерий и их токсинов, для лечения рака терминальной стадии. Коли впервые использован жить Streptococcus pyogenes культур. Проблемы с предсказуемость реакции пациента заставил его развиваться более безопасной вакцины в конце 1800-х годов, состоящий из двух убитых видов бактерий, С. pyogenes и Serratia marcescens . Таким образом, он может имитировать инфекции с сопутствующими лихорадка без риска фактический инфекции[ 95 , 96 ].

Вакцина Коли была широко используется для успешного лечения саркомы, карциномы, лимфомы, меланомы и миеломы. Полное, длительное регрессии запущенного рака была документирована во многих случаях. Сводные отчеты о Коли и других оценкам 5-летней выживаемости на 80% злокачественных опухолей, для которых лечение не существовало. Даже у пациентов рассматриваются в терминальной стадии рака замечательные восстановление было зарегистрировано с пациентом часто пережить рак[ 97 ].

Коли считается 4 очка решающее значение для успеха: (1) инициирование естественных инфекции с лихорадкой, (2) избежании иммунной толерантности, постепенно увеличивая дозу, (3) непосредственно инъекционные вакцины в опухоль, когда доступны, и (4) не менее 6 месяцев инъекции, чтобы избежать рецидивов. Сегодня мало доверия уделяется фебрильной реакции в борьбе с раком[ 96 , 97 ].

Ретроспективное исследование было проведено в 1999 году, для сравнения выживаемости 10 года пациентов, получавших вакцину от Коли с современными обычной терапии. Ричардсон и соавт.[ 95 ] пытался соответствовать 128 случаев Коли с 1675 управления из End надзору эпидемиологии Результат (ГЭЭ) рака реестр. 2 населения были сопоставимы по возрасту, полу, этнической принадлежности, стадии и состояния лучевого лечения. Ограничения распространялись на размер выборки и проведения пациентов, получающих вакцину Коли это. Авторы пришли к выводу, что "Учитывая огромные достижения в области хирургической техники и медицины в целом, любой когорты современных пациентов следует ожидать обстоять лучше, чем пациентов, получавших 50 или более лет назад. И все же нет такой статистическое преимущество для современного группе наблюдалась в этом исследования ". Эти выводы были поддержаны случае сообщения о спонтанные ремиссии или значительного преимущества при случайных случаев инфицирования[ 98 - 100 ].

Какую роль может играть фебрильной реакции в ремиссии опухоли? Хобохм[ 101 ] предлагает следующую гипотезу. Лихорадка вызывает каскад событий, воспалительных факторов, которые активируют отдыха дендритных клеток (ДК), которые приводят к активации Т-клеток. Рак-клеток специфических Т-клеток, как правило, остаются в состоянии анергии, скорее всего, из-за отсутствия сигналов опасности, которые обычно сопровождают разрушение тканей и воспаления при острой инфекции [ 102 ]. Лихорадочные бактериальной инфекции, возможно, в 3 раза положительный эффект. Во-первых, многих инфекционных веществ на эндотоксины, как и ЛПС, вызывают воспалительные цитокины и стимулирования постоянного тока. Во-вторых, как тимоцитов распространения и генерации алло конкретных CTL увеличивается с температурой в пробирке[ 103 ]. В-третьих, сосудистая сеть опухоли является более хрупким, чем у нормальных тканей и, следовательно, более склонен к разрушению иммунной системы. Инфекция, вызывающая геморрагический некроз может спровоцировать крах лихорадочных сосудистую сеть опухоли[ 104 , 105 ]. Интересно, что близость некоторых стрептококков для связывания фибриногена и фибрина может быть причиной "самонаведения" бактериальных ферментов опухолей, как эти клетки в изобилии встречаются такие белки[ 106 ].

Механизм, посредством которого рак лечит инфекции была исследована. Было высказано предположение, по Zacharski и Sukhatme[ 96 ], что регрессию опухоли наблюдали Коли и других, за счет активации плазминогена. Например, при стрептококковой фактор распределения известна как стрептокиназы (СК) в сочетании с хост плазминогена, плазмина не будет отпущена. Плазмин триггеры протеазы каскады, которые ухудшают плазмы и белкам внеклеточного матрикса. Эти механизмы деградации являются токсичными для опухолевых клеток, разрушают опухоль внеклеточного матрикса, изменять рост опухоли и метастазирование тормозят[ 96 ]. О том, что активаторов плазминогена, как SK может привести к ремиссии сообщает Коли является привлекательным, как они появляются на запасные здоровые клетки при атаке опухолей. Zacharski и соавт.[ 107 ] предположили, что, хотя мощные ферменты, вырабатываемые активации плазминогена могут иметь прямое воздействие на раковые клетки, это было больше шансов, что они нарушили клеточной внеклеточного матрикса опухоли.

Следователи сообщают, что традиционные лучших вариантов лечения для некоторых типов опухолей кандидата, такие как передовые саркомы мягких тканей, рак молочной железы и меланомы, не улучшились пациента результат существенно с самого первого дня Коли в [ 96 , 108 , 109 ]. В настоящее время биологические терапии ответ модификатор вышли за рамки неспецифической иммунотерапии эпохи Коли и заложили основу для подходы сегодня. Zarcharski и Sukhatme[ 96 ] показывают, что ранний успех токсины Coley являются ведущие к терапии, которые занимаются иммунной системы хозяина против опухолевых предлагают индивида новая надежда для больных раком.

Аутологичная терапии опухолей вакцина является примером нового подхода к лечению рака. Эти вакцины отличаются от обычных цитотоксической терапии препаратом, который влияет на нормальных и опухолевых клеток. Опухоль вакцины стимулирует клеточный человека иммунный ответ путем охвата опухолевых антигенов пациента. Хотя эффективность стандартной химиотерапии связано с дозой препарата, эффективность вакцины опухоли является более сложной, включая хост-вакцины взаимодействия[ 110 ]. К ним относятся: (1) иммуногенности вакцины в отношении опухолевых антигенов, а не себя; (2) хозяина иммунный ответ с точки зрения иммунной признания и эффекторных механизмов; и (3) развитие принимающих системного клеточного иммунитета, в том числе долгосрочных иммунологической памяти, (3-5 лет). Таким образом, активность вакцины не определяется иммуногенности в одиночку, но его способности индуцировать хост противоопухолевого ответа[ 110 ].

Кальметта-Герена и аутологичных опухолевых вакцина против рака толстой кишки
Некоторые опухолевые антигены, однако, как правило, слабые иммуногенов. Поэтому использование адъювантов и внутрикожные инъекции маршрут есть, в некоторых случаях производится оптимальная вакцина антигенной. Эти адъювантной вакцины побудили эффективного признания множество опухолевых антигенов и улучшение выживаемости пациента. Например, предварительные данные по Гувера и др. [ 111 ] предположили, что активная специфическая иммунотерапия (АСИ) рака толстой кишки использовании аутологичных опухолевых вакцин клетка имеет потенциал в улучшении безрецидивной интервал и выживания. ASI предполагает Существуют различные опухолевых антигенов на раковых клетках человека, которые либо отсутствуют, либо в более низкой концентрации на нормальные клетки. Вакцина пытались стимулировать иммунную защиту хозяина против опухолевых антигенов путем повышения иммуногенности опухолевых собственные клетки пациента с иммуномодулирующим адъювант, такие как Bacillus Кальметта-Герена (БЦЖ).

В исследовании, проведенном Гувера и соавт. [ 111 ] 80 право пациентов с толстой кишки (47) или прямой кишки (33) рака были включены в проспективное рандомизированное контролируемое клиническое испытание активной специфической иммунотерапии (АСИ). Аутологичных опухолевых клеток-Кальметта-Герена (БЦЖ) вакцина была использована для определения ASI может улучшить болезни статус государства, свободного и выживания. Приемлемые испытуемых толстой или прямой кишки, проходящий через стенку кишечника и имели положительные лимфоузлы обеспечение надлежащего клеток из первичной опухоли. Широкая хирургическое удаление всей опухоли была выполнена с гистологически доказанный ясно поля и удаление вовлеченных лимфатических узлов. До рандомизации лиц были обследованы на наличие метастазов. Рак толстой и прямой субъектов рака в отдельных, но параллельных исследований и рандомизированных на группы лечиться самостоятельно или резекция резекция плюс ASI. 3-4 недель после операции, как контроль и лечение кожи испытуемых тест на иммунный компетентность и чувствительность к туберкулину очищенный белковый дериват (PPD). Вакцины были начаты в группе лечения ASI 4-5 недель после операции, чтобы обеспечить адекватный иммунный восстановление после хирургического вмешательства и анестезии. В общей сложности 24 толстой кишки и 17 ректальных предметы состоят группе лечения. При среднем сроке наблюдения 93 месяцев, наблюдалось значительное улучшение выживаемости (двухсторонний Р = 0,02; опасности отношение, 3.97) и выживаемость без признаков заболевания (двухсторонний Р = 0,039; опасности отношение, 2.67) Во всех право рака толстой кишки у пациентов, получавших ASI. При среднем сроке наблюдения от 58 месяцев, без выгоды были замечены у пациентов с раком прямой кишки, которые получили ASI. Авторы пришли к выводу, что исследование показало, что ASI может быть полезным для пациентов с раком толстой кишки.

В 2005 году Ойл-де-Гроот и соавт. [ 110 ] провели многоцентровое рандомизированное контролируемое фазы III клинических испытаний с Stage II и III рака толстой кишки у пациентов, использующих ASI. Аутологичных опухолевых клеток были использованы с иммуномодулирующим адъювантной Bacillus Кальметта-Герена (БЦЖ) в вакцине (OncoVAX R ). Пациенты были рандомизированы на получение либо OncoVAX R или без терапии после хирургического удаления первичной опухоли. Вакцина была обработана в течение 48 ч после операции, чтобы иметь жизнеспособное, метаболически активная, аутологичных клеток опухоли.

Анализ прогностических выгоды с 5,8 года средней продолжительности наблюдения, показал, что благотворное влияние OncoVAX R были статистически значимы на всех конечных точек, включая безрецидивная интервале, общей выживаемости, а безрецидивная выживаемость пациентов в стадии II рака толстой кишки. Хирургия только лечит 65% пациентов Этап II рака толстой кишки. Для остальных пациентов, OncoVAX R в адъювантной терапии значительно продлевает безрецидивная интервал и значительно улучшает 5-летней общей выживаемости и безрецидивной выживаемости. К сожалению, никаких статистически значимых преимуществ прогностической были достигнуты в Стадия III пациентов [ 110 ].

Иммунизация Кальметта-Герена рака легкого по сравнению с
Грант и др. [ 39 ] предположили, что оптимальная химиотерапия с или без лучевой последующей активной иммунизации может устранить микроскопические остаточной болезни и продлевают выживание. Иммунизация GD3, ганглиозида экспрессируется на поверхности большинства мелкоклеточный рак легких (МРЛ), не вызвало сильный иммунный ответ. Поэтому BEC2, большой ксеногенных белок, который имитирует GD3, была оценена как хорошая иммуногенных кандидата. Этот подход оказался успешным в продление жизни больных меланомой[ 112 ].

Чепмен и соавт. [ 113 ] провели исследование фазы II сравнения 5 дозах BEC2. В исследование вошли 15 пациентов с мелкоклеточного рака легких (МРЛ). Все испытуемые были завершены стандартной терапии и добились частичной или полной ремиссии. Пациенты получали серию из пяти внутрикожные прививки, состоящий из 2,5 мг BEC2 плюс БЦЖ в течение 10-недельного периода. Кровь была собрана для серологического анализа, и результат был контролировать. Все пациенты разработаны анти-BEC2 антител, несмотря на то, получавших химиотерапию с или без грудной излучения. Анти-GD3 антитела были обнаружены у пяти пациентов, в том числе с длинной безрецидивной выживаемости. Средняя безрецидивная выживаемость у пациентов с обширными стадии заболевания составила 10,6 месяцев. У пациентов с ограниченными стадии заболевания средний безрецидивной выживаемости не была достигнута с последующей деятельности> 47 месяцев и только один из 7 пациентов в этой группе рецидив. Авторы сообщают, что иммунизация ГКЗК пациентов, использующих BEC2 плюс БЦЖ после стандартной терапии может вызвать анти-GD3 антител и в безопасности. Выживаемости и безрецидивной выживаемости в этой группе пациентов было существенно лучше, чем те наблюдаемые в подобных пациентов, получавших стандартную терапию.

Третья стадия испытаний было проведено с целью оценки BEC2 плюс БЦЖ в качестве адъювантной терапии для ограниченного мелкоклеточного рака после химиотерапии и облучения [ 114 ]. В общей сложности 515 предметов были случайным образом распределены. К сожалению, в этом исследовании не было никакого улучшения выживаемости, выживаемости без прогрессирования заболевания, или качество жизни у пациентов, которые были вакцинированы. Тенденция к длительной выживаемости наблюдалось в одной трети субъектов, которые разработали гуморального ответа (р = 0,085), однако.

Эффективность вакцины в течение нескольких рак был рассмотрен в серии исследований. Сян и соавт.[ 115 ] испытания вакцины против меланомы человека использовании мутанта S. брюшного тифа штамм SL7207, как ДНК носителя. Толерантность против себя-антигенов был нарушен генетически слияния убиквитин с производными MHC I. Другой подход связан опухолью специфических антител к функциональным ИЛ-2. Это сочетание в дополнение к оральной вакцинации плазмидой в кодировке антигенов опухоли значительно улучшена защита от рака толстой кишки[ 116 ], рак легких[ 117 ] и меланомы[ 118 ]. Нестабильная раковые клетки при условии, проблема, однако. Интересно, что это был преодолен путем охвата стабильной, пролиферирующих эндотелиальных клеток сосудистую сеть опухоли. Этот новый подход эффективно ингибирует ангиогенез[ 119 ].

Helicobacter Pylori и аденокарциномы пищевода
В промышленно развитых странах заболеваемость пилори H неуклонно сокращается[ 120 ]. Заболеваемость раком пищевода (EA), однако, растет[ 121 ]. Удивительно, но есть свидетельства, что эти две тенденции могут быть связаны между собой. Несколько исследований установили, что вирулентные штаммы пилори H находятся реже у больных с пищеводом Барретта и EA по сравнению с контрольной группой[ 122 - 124 ]. Это привело к исследования, которые обнаружены положительные ассоциации между увеличением частоты ожирения, ГЭРБ, пищевода Баррета и Е. А.[ 125 ].

В последнее время случай-контроль исследование было проведено де Мартель и др. [ 126 ] для оценки взаимосвязи между H. пилори инфекции и риск развития EA. Из общего числа 128 992 членов интегрированной системы здравоохранения, которые участвовали в мультифазные проверки здоровья (МНС) в течение 1964-1969, 52 пациентов развился EA во время наблюдения. Три случайно выбранных контрольной группой из МНС когорты были согласованы между раком субъекта, на основе возраста, пола, расы, дата и место МНС. Данные о курение, употребление алкоголя, индекс массы тела (ИМТ) и уровень образования были получены. Образцы сыворотки, собранные на МНС были протестированы на наличие антител IgG к H. пилори и H. пилори CagA антиген связан с H. пилори вирулентности.

Объекты с H. пилори инфекции, реже, чем здоровые субъекты развивать EA отношение шансов (ОШ 0,37) 95% доверительный интервал (ДИ 0.16-0.88). Это значимая связь была ограничена рака предметов и контрольной группе <50 лет (ОР 0.20) (95% ДИ 0.06-0.68). Интересно, что у пациентов с H. пилори инфекции, OR для EA в тех, кто дал положительный результат на антитела IgG к белку CagA был таким же, для тех, кто оказались негативными для него. ИМТ &#8805; 25 и курение сигарет, однако, были сильными независимыми факторами риска для EA. Авторы обнаружили, однако, что отсутствие H. пилори инфекции, независимо от курения и индекса массы тела, было связано с увеличением риска развития Е. А.[ 126 ].

Эпидемиологическое исследование в Швеции стремились определить, является ли индекс массы тела был связан с пищевода злокачественных новообразований по сравнению с аденокарциномой желудка и контроля. В стране, популяционные исследования случай-контроль по Lagergren и др.[ 127 ], в период с 1995 по 1997 год, в общей сложности 189 пациентов с аденокарциномой пищевода и 262 пациентов с аденокарциномой кардии были зачислены. Эти пациенты были сравнены с 167 пациентов с инцидентом пищевода плоскоклеточный рак и 820 здоровых людей.

Отношение шансов определялись по ИМТ и раком случай-контроль статуса и отношения оценке относительного риска для двух аденокарциномы изучены. Расчеты использоваться многофакторной логистической регрессии с поправкой на потенциальные вмешивающиеся факторы. Скорректированное отношение шансов составляло 7,6 (95% ДИ от 3,8 до 15,2) среди лиц в самой высокой квартили ИМТ по сравнению с лицами, самый низкий. Тучные лица (лиц с ИМТ> 30 кг / м 2 ) имели отношение шансов 16,2 (ДИ от 6,3 до 41,4) по сравнению с скудный лица (лиц с ИМТ <22 кг / м 2 ). Отношение шансов для пациентов с аденокарциномой кардии было 2,3 (ДИ от 1,5 до 3,6) в тех в высоком ИМТ квартили по сравнению с теми, в самом низком ИМТ квартили и 4.3 (ДИ от 2,1 до 8,7) среди лиц с ожирением. Хотя сильные дозозависимое соотношение существует между ИМТ и аденокарциномы пищевода, пищевода плоскоклеточного рака не была связана с ИМТ. Скромный, но значительное увеличение кислотности желудка наблюдалось также следующее лечение пилори H инфекции, которая авторы постулировали могли бы способствовать гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

Заболеваемость EA резко возросло за последние 30 лет. В этот период распространенность Helicobacter Pylori снизилась. Тенденции увеличения аденокарциномы пищевода могут быть связаны причинно увеличения ГЭРБ, которые могут быть связаны с более ожирением населения. Там, казалось, не правдоподобно биологический механизм связи между H.pylori, , ожирение и ГЭРБ, пока исследования грелина, тем не менее.

Грелин был первый циркулирующий гормон продемонстрировал, чтобы стимулировать потребление пищи у человека. Этот пептид вырабатывается в желудке и регулирует аппетит, прием пищи, и состав тела. Эффекты грелина были рассмотрены в H.pylori, положительные бессимптомно субъектов рядом исследователей[ 128 - 130 ]. В рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании, по Рен и соавт.[ 129 ], грелина было показано, что остро повышение аппетита и увеличение потребления пищи в 9 здорового человека предметов. Существовал четкий увеличение потребляемых калорий на каждого человека из свободного выбора шведский стол (средний рост 28 + / - 3,9%, р <0,001) во время грелина в сравнении с солевым вливаний. Кроме того, визуальной аналоговой баллы за аппетит грелина больше в сравнении с солевой инфузии. Грелин не влияет на опорожнение желудка, тем не менее. Авторы пришли к выводу, что эндогенные грелина был потенциально важного нового регулятора сложных систем контроля приема пищи и массой тела.

Доказательства накапливается, что грелин может объяснить относительную редкость H. пилори у больных с пищеводом Барретта и EA. Результаты этих исследований и другие поддерживают идею о том, что H. пилори , возможно, "защитные" эффект против EA[ 122 , 124 ]. Исследования показали, что лечение пилори H инфекции увеличилось плазмы грелина у здоровых бессимптомных предметы, которые могут привести к повышению аппетита, увеличение веса и внести вклад в повышение тучности видели в западных странах, где распространенность пилори H является низким. Эти данные поддерживают мнение, что снижение заболеваемости пилори H инфекция может привести к повышению уровня плазменного грелина и что этот гормон, как представляется, фактор повышения ожирения который повышает риск ГЭРБ которые положительно связаны с пищеводом Барретта и повышенным риском развития пищевода аденокарциномы. Похоже, что отсутствие H. пилори инфекции может быть один из нескольких факторов, что приводит к повышенной заболеваемости в силе Е. А. наблюдается в западных странах.

Последствия для лечения пациентов с H. пилори инфекции обратились Накаджима и Хаттори[ 131 ]. Они систематический обзор литературы и оценкам ожидается ежегодная заболеваемость пищевода или раком желудка с и без искоренения H. пилори инфекции у больных с хроническим атрофическим гастритом. Ожидаемый годовой уровень заболеваемости раком желудка у пациентов с атрофией корпус с персистирующей инфекцией, по крайней мере 5,8 раза выше, чем для аденокарциномы пищевода после ликвидации инфекции во всех возрастных группах. Даже у пациентов с сопутствующими рефлюкс-эзофагит или пищевод Барретта, заболеваемость аденокарциномой желудка с хронической инфекции было выше, чем аденокарциномы пищевода после эрадикации инфекции. Авторы пришли к выводу, таким образом, что если искоренения инфекции снижает заболеваемость раком желудка, она должна быть рекомендована для пациентов с корпус атрофии в любом возрасте, независимо от наличия рефлюкс-эзофагит или пищевод Барретта, особенно в группах населения с высокой распространенностью желудка рак[ 131 ].

Таким образом, повышение индекса массы тела был связан с ликвидацией H. пилори инфекции. Как сфинктера механизм на желудочно-пищеводный переход ослабляется по весу это не удивительно, что тучные люди имеют более высокую частоту желудочного рефлюкса или ГЭРБ[ 127 ]. ГЭРБ может привести к развитию пищеводом Барретта, что увеличивает риск EA по 40 раз[ 132 , 133 ]. Исследование Lagergren[ 127 ] доказывает, что эти ассоциации могут быть связаны как увеличение массы тела был связан с ступенчатое увеличение риска EA. Если искоренения H. пилори инфекции снижает заболеваемость раком желудка, однако, она должна быть рекомендована для пациентов с атрофией корпус в любом возрасте, независимо от наличия рефлюкс-эзофагит или пищевод Барретта, особенно в группах населения с высокой распространенностью рака желудка[ 131 ].

Ослабленные бактерии: перспективные носители ДНК-вакцин
Ослабленные бактерии повысит стимуляции иммунной системы еще повысить безопасность вакцины, [ 134 ], поэтому они могут быть идеальными для доставки вакцин. Исследования на животных показали, что ослабление С. Typhimurium штаммы могут успешно доставлять различные генетически модифицированных плазмид ДНК вакцины для терапевтической вакцинации мышей с моделью опухоли[ 117 , 118 , 135 ].

Выявление бактериальных "носители" для ДНК-вакцин, предназначенных для раковых клеток по конкретным участкам колонизации может позволить селективной доставки вакцины плазмиды в клетки опухоли [ 136 ]. Колонизация этих видов могут считаться случайностью благоприятных условий, предусмотренных опухоль еще доказать клинически полезным. Однако в конечном итоге, безопасность и эффективность применения рекомбинантных терапевтических агентов выраженное плазмиды должны проводиться в соответствующих моделях на животных.

Заключение
Рак обычно определяется как неконтролируемый рост аномальных клеток, которые накопились достаточно повреждений ДНК, чтобы освободиться от ограничений нормального клеточного цикла. Некоторые патогенные бактерии, особенно те, которые можно установить постоянный, инфекции, могут способствовать или инициировать аномальный рост клеток, обходя иммунной системы или подавления апоптоза[ 54 , 137 ]. Внутриклеточных возбудителей выжить, обходя способность принимающего идентифицировать их как чужеродные. Другие виды или их токсины могут изменить циклов клетки-хозяина или стимулировать производство воспалительных веществ, связанных с повреждением ДНК[ 120 ].

Очень конкретным участкам прикрепление бактерий включает связывание видоспецифические спайки до требуемого рецепторов клеточной поверхности. Роль видов, которые колонизировали опухоли может быть причинным, случайно или потенциально защитную функцию. Если адгезия к опухоли в вопросе высокую чувствительность и специфичность может быть идеально подходит не только для диагностики наличия злокачественных, но и в предоставлении соответствующей терапии.

Видов бактерий, связанных с раком этиологии разнообразны, однако они вызывают инфекции имеют общие характеристики [ 18 ]. Времени между приобретением инфекции и развитием рака чаще всего годами или даже десятилетиями, как показано на раковых заболеваниях, связанных с H. пилори , С. брюшного тифа и С. Bovis инфекций. Хронический взаимодействия между инфекционного агента и иммунного ответа и / или восприимчивого хозяина появляется внести свой &#8203;&#8203;вклад в канцерогенез[ 8 , 18 , 38 , 138 ]. Предотвращение или лечение инфекций может предотвратить рак идет речь. Примечательно, что подавляющее большинство лиц, инфицированных вызывающих рак видов не будет развиваться рак[ 18 ].

Данные свидетельствуют о том, что некоторые люди более восприимчивы к инфекциям связана с развитием рака, и что частота некоторых видов рака варьируется среди населения. Так, например, рака желчного пузыря в 3 раза выше у женщин, как у мужчин во всех популяциях[ 26 ]. Рак легких является самым высоким среди населения, что дым однако, лишь небольшая часть курильщиков развивается рак легких[ 42 ]. Хотя рак толстой кишки является 3 -й высокий рака в Соединенных Штатах люди с воспалительными заболеваниями кишечника имеют гораздо больший риск развития колоректального рака, чем люди без IBD[ 56 - 58 ].

Скрининг-тест для рака полости рта на основе слюны подсчет видов бактерий является привлекательным. В настоящее время слюна удовлетворения спроса на недорогое, неинвазивным и простым в использовании диагностических средств для полости рта и системные заболевания, а также для оценки рискованных форм поведения, таких как употребление табака и алкоголя. Хотя колонизации определенных видов бактерий может быть совпадением благоприятных условий, предусмотренных ККОН, увеличение численности некоторых видов слюны может быть клинически полезным, если доказано, что подпись рака полости рта и, если чувствительность и специфичность совершенствуются.

Успешное лечение рака сообщил доктор Коли и других сто лет назад. Его подход с использованием убитых бактериальных вакцин был на удивление эффективным у некоторых пациентов даже в последней стадии рака. Доктор Коли Считается, что иммунная система человека обладает силой лечить рак при правильной стимуляции. Сегодня некоторые исследователи согласны и разработали новые методы лечения, которые стимулируют иммунную систему распознавать и целевого поражения. Последние сообщения свидетельствуют о том, что ослабленный бактериальных вакцин могут безопасно и эффективно доставлять плазмид кодирования опухолевых антигенов себя. Эти исследования сообщили об успешном лечении некоторых видов рака и профилактика рецидивов[ 39 , 110 , 111 ]. Рак вакцины, хотя перспективными, представлять значительные трудности. К ним относятся выявление высокоэффективных штаммов бактерий и их затухания, решение вопросов безопасности и проблемы преодоления периферической Т-клеточной толерантности против опухолевых антигенов самостоятельно[ 139 ]. Кроме того, ответ на вакцины, скорее всего, меняться в зависимости от физических лиц.

Похоже, что колонизация некоторые бактерии могут снизить риск развития рака в некоторых группах населения. Эпидемиологические тенденции аденокарциномы пищевода и Helicobacter Pylori инфекции стимулировали исследования, являются ли эти могут быть случайными или из-за обратной связи. Интригующий результаты позволяют предположить, существует связь представлен комплекс континуум, который начинается с лечения инфекций вирулентных штаммов H. пилори . Отсутствие H. пилори появляется поднять грелина который стимулирует повышенный аппетит у некоторых людей. Высокий уровень грелина, кажется, связаны с увеличением числа случаев ожирения. Ожирение, как сообщается, фактором, способствующим ГЭРБ. Наконец, ГЭРБ может привести к пищевода Барретта, который увеличивает риск аденокарциномы пищевода. Если эти отношения могут быть доказаны, то колонизация этого вида и, казалось бы, отрицательные ассоциации с EA может быть более четко понимать.

Таким образом, недавние исследования обнаружили большое количество информации о бактериальной механизмы, используемые для дела, колонизировать или вылечить рак, тем не менее, остается много вопросов. Например, есть ли бактерии в вопросе инициирования, поощрения, или просто показать сродство к новообразований? И наоборот делает рак ослабить хоста, который облегчает приобретение инфекции? Может высоко конкретного участка колонизацию определенных бактерий для опухолевых быть клинически полезным в диагностике или лечении? Может ослабленные бактерии использоваться в вакцинах безопасно и эффективно доставлять терапевтические средства? Дальнейшее изучение этих вопросов приведет исследования все ближе к профилактике, ранней диагностике и по-настоящему эффективное лечение этим бедствием человечества.

Конфликт интересов
Автор (ы) заявляют, что они не имеют конкурирующие интересы.

Благодарности
Выражаю искреннюю благодарность д-р Ричард Pharo за его ценный вклад в редактировании этой рукописи и Сьюзан и Дэниел Орландо Макклоски за их щедрую помощь в получении публикаций и организации ссылок.

Ссылки
Пизани P, Паркин Д.М., Муньос N, Ferlay J: рак и инфекции: оценки обусловлены долю в 1990 году.
Рак Epidemiol Биомаркеры Предыдущая 1997, 6 : . 387-400 PubMed Аннотация
Пуйоль FH, Devesa М: генотипической изменчивости вирусов гепатита, связанные с хронической инфекции и развития гепатоцеллюлярной карциномы.
J Clin Gastroenterol 2005, 39 : . 611-618 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Орд РА, Blanchaert RH-младший: Текущее руководство рака полости рта. Междисциплинарного подхода.
J Am Дент доц 2001, 132 (Дополнение) : . 19S-23S PubMed Аннотация
Кроу SE: Helicobacter инфекции , хроническое воспаление, и развитие злокачественных новообразований.
Curr ОПИН Gastroenterol 2005, 1 : 32-8.
Montalban C, Сантон, Boixeda D, Bellas C: Регрессия желудочного высококачественной слизистой лимфоидной ткани (MALT) лимфомы после ликвидации Helicobacter Pylori.
Gut 2001, 49 : . 584-587 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Persing DH, Прендергаст FG: инфекции, иммунитет и рак.
Arch Pathol Лаборатории Med 1999, 123 : . 1015-1022 PubMed Аннотация
Вайшнави C, Кочхар R, G Сингх, Kumar S, S Сингх, Сингх K: эпидемиологии брюшного носителей среди доноров и пациентов с билиарным, желудочно-кишечных и других заболеваний.
Microbiol Immunol 2005, 49 : . 107-112 PubMed Аннотация
Лакса AJ, Томас W: Как бактерии могут вызвать рак: один шаг за один раз.
Тенденции Microbiol 2002, 10 : 293-9. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Датта U, Garg ПК, Кумар R, Тандон РК: Брюшной носителей среди пациентов с желчными камнями находятся в группе повышенного риска рака желчного пузыря.
Am J Gastroenterol 2000, 95 : . 784-787 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Шукла В.К., Сингх H, M Пандей, Upadhyay С.К., Натх G: Рак желчного пузыря - это продолжение брюшной тиф?
Dig Dis Научно 2000, 45 : . 900-903 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Biarc J, Нгуен И.С., Пини, Госс F, Richert S, D Тирзе, Ван Д.А., Leize-Wagner E, F, Рауль, Клейн JP, Шоллер-Guinard М: канцерогенные свойства белков с провоспалительных активность Streptococcus infantarius ( ранее С. Bovis ).
Канцерогенеза 2004, 25 : 1477-1484. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Золото JS, S Баяр, Салем Р.Р.: Ассоциация Streptococcus Bovis бактериемии с толстой неоплазии и extracolonic злокачественности.
Arch Surg 2004, 139 : . 760-765 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Ellmerich S, M Шоллер, Duranton B, F Госс, Galluser М, Клейн JP, Рауль F: Содействие кишечного канцерогенеза Streptococcus Bovis .
Канцерогенеза 2000, 21 : 753-756. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Жаркин Б.А., Lillemoe К.Д., Камерон JL, Эфрона П.Н., Магнусон TH, Питт HA: триада Streptococcus Bovis бактериемии, толстой патологии и заболевания печени.
Энн Surg 1990, 211 : . 786-791 PubMed Аннотация | PubMed Central Полный текст
Литтмана AJ, Белый Е, Джексон LA, Thornquist доктор медицинских наук, Gaydos CA, Гудман GE, Воган TL: хламидии пневмонии инфекция и риск заболевания раком легких.
Рак Epidemiol Биомаркеры Предыдущая 2004, 13 : . 1624-1630 PubMed Аннотация
Koyi H, Branden Е, Gnarpe J, H Gnarpe, Стин B: связь между хронической инфекции с хламидиями пневмонии и рака легких. Перспективных 2-летнего исследования.
APMIS 2001, 109 : . 572-580 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Анттила T, P Коскела, Leinonen M, P Лаукканен, Хакулинен Т, М Лехтинен, Pukkala Е, Paavonen J, Saikku P: хламидии пневмонии инфекции и риск женщин с ранним началом заболевания раком легких.
Int J Рак 2003, 107 : . 681-682 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Купер H, Адами HO, Trichopoulos D: Инфекции в качестве основной предотвратимой причиной развития рака у человека.
J внутренний Med 2000, 248 : . 171-83 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Kocazeybek B: Хронические инфекции Chlamydophila пневмонии при раке легкого, является фактором риска: исследование случай-контроль.
J Med Microbiol 2003, 52 : . 721-726 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Nougayrede JP, Taieb F, Де Rycke J, Освальд E: Cyclomodulins: бактериальный эффекторы, которые модулируют эукариотических клеточного цикла.
Тенденции Microbiol 2005, 13 : 103-110. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Лара Tejero М, Галан JE: бактериальный токсин, который управляет клеточного цикла, как дезоксирибонуклеазы I-подобный белок.
Наука 2000, 290 : . 354-357 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Schoppmann С.Ф., Birner P, Штекль J, Kalt R, Ульрих R, Caucig C, Kriehuber E, K Надь, Alitalo К Kerjaschki D: опухолеассоциированных макрофагов выразить лимфатических эндотелиальных факторов роста и связаны с перитуморальной lymphangiogenesis.
Am J Pathol 2002, 161 : 947-956. PubMed Аннотация
Байк SC, Юн HS, Chung MH, Lee WK, Чо МДж, Ко GH, Парк CK, Касаи H, Ман KH: Увеличение окислительных повреждений ДНК в Helicobacter Pylori инфицированных человека слизистой оболочки желудка.
Cancer Res 1996, 56 : . 1279-1282 PubMed Аннотация
Шэн H, J Шао, Вашингтон М.К., Дюбуа RN: простагландин Е2 увеличивает рост и подвижность клеток колоректального рака.
J Biol Chem 2001, 276 : . 18075-18081 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Mannick EE, Браво LE, Zarama G, Realpe JL, Чжан XJ, Руис В, Fontham ET, Mera R, Миллер MJ, Корреа P: индуцибельной синтазы окиси азота, nitrotyrosine и апоптоза в Helicobacter Pylori гастрита: эффекты антибиотиков и антиоксидантов.
Cancer Res 1996, 56 : . 3238-3243 PubMed Аннотация
Ласкано-Понсе ЕС, Микель JF, Муньос N, R Эрреро, Ferrecio C, Wistuba II, Алонсо де Руис P, Aristi UG, Нерви F: эпидемиологии и молекулярной патологии рака желчного пузыря.
CA Рак J Clin 2001, 51 : 349-364. PubMed Аннотация
Левин Б: желчного пузыря рак.
Ann Oncol 1999, 10 (Дополнение 4) : . 129-130 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Wistuba II, Gazdar AF: рак желчного пузыря: уроки редкая опухоль.
Nat Rev Рак 2004, 4 : . 695-706 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Рэнди G, S Франчески, La Vecchia C: желчного пузыря рака во всем мире: Географическое распределение и факторы риска.
Int J Рак 2006, 118 : 159-602. Издатель Полный текст
Caygill СР, Хилл MJ, М Braddick, Sharp JC: смертность от рака в хронической брюшного тифа и паратифов носителей.
Lancet 1994, 343 : . 83-4 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Вельтона JC, Марр JS, Фридман М.: Ассоциация между гепатобилиарной рака и брюшной состоянии перевозчика.
Lancet 1979 года, 1 : . 791-794 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Микел JF, Коваррубиас C, Вильяроэль L, Mingrone G, греко А.В., Puglielli L, P Карвальо, Маршалловы G, Дель П.Г., Нерви F: Генетические эпидемиологии холестерина желчно-каменной болезни среди чилийских латиноамериканцев, американских индейцев, и маори.
Гастроэнтерология 1998, 115 : . 937-946 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Paltoo Д.Н., Чу KC: Шаблоны заболеваемости раком среди американских индейцев / коренных жителей Аляски, США, 1992-1999 гг.
Здравоохранение Rep 2004 года, 119 : . 443-451 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Стром BL, Соловей РД, Риос-Dalenz JL, Родригес-Мартинес HA, Западная SL, Кинман JL, Полански М, Берлин JA: Факторы риска для рака желчного пузыря. Международные совместные исследования случай-контроль.
Рак 1995, 76 : . 1747-1756 PubMed Аннотация
Chianale J, Дель Пино G, Нерви F: увеличение желчного пузыря рак смертность в течение последнего десятилетия в Чили, районах повышенного риска.
Int J Рак 1990, 46 : . 1131-1133 PubMed Аннотация
Вуд R, Фрейзер Л.А., Брюстер DH, Сад OJ: Эпидемиология рака желчного пузыря и тенденции в холецистэктомии ставок в Шотландии, 1968-1998.
Eur J Рак 2003, 39 : . 2080-2086 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Центры по контролю и профилактике заболеваний [ http://www.cdc.gov/lungcancer/statistics/index.htm ] webcite
Ries LAG, Эйснер депутат, Kosary CL, Хэнки Б.Ф., Миллер Б., Клегг L, Мариотто, Feuer Е.Ю., Эдвардс BK (Ред.): SEER рака Статистика Обзор, 1975-2002, Национальный институт рака. Bethesda, MD;
Грант SC, Крис М.Г., Houghton, Чепмен П.Б.: Длинные выживаемость пациентов с мелкоклеточного рака легких после адъювантной терапии с антиидиотипических антител BEC2 Плюс Кальметта-Герена.
Clin Cancer Res 1999, 5 : . 1319-1323 PubMed Аннотация
Laurila А.Л., фон Герцена L, Saikku P: хламидия пневмонии и хронические заболевания легких.
Scand J Infect Dis 1997, 104 (Дополнение) : 34-36.
Хан DL, Azenabor А.А., Битти WL, Бирн GI: хламидии пневмонии, как дыхательная возбудителя.
Фронт Biosci 2002, 7 : . E66-76 PubMed Аннотация
Литтмана AJ, Thornquist доктор медицинских наук, Белый Е, Джексон Л., Гудмэн Г. Е., Воган TL: До болезни легких и риск развития рака легких в крупное проспективное исследование.
Рак является причиной управления 2004, 15 : 819-27. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Huycke М.М., Гаскинс HR: синантропных бактерий, окислительно-восстановительные стресса, и рака прямой кишки: механизмы и модели.
Опыта Biol Med 2004, 229 : 586-97.
Коэн М., Минский BD, Schilsky РЛ: Рак толстой кишки. В Рак: принципы и практика онкологии . 5-е издание. Под редакцией DeVita В.Т., Hellman S, Розенберг SA. Филадельфия: Липпинкотт-Ворона; 1997:1144-1197.
Альянс Рак толстой кишки:
Колоректального рака: факты и цифры . 2001 год.
Мартин HM, Кэмпбелл BJ, Харт CA, Мпофу C, Nayar M, R Сингх, Englyst H, Уильямс HF, Родос JM: Расширенный кишечная палочка приверженности и вторжения в болезни Крона и рака толстой кишки.
Гастроэнтерология 2004, 127 : . 80-93 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Ким NH, Парк JP, Чон SH, Lee YJ, Choi HJ, KM Jeong, Ли Дж., Чой С.П., Лим Х., Ким YH, Ким Ю. С., Ким Ю. М., Хван Х., Чо JW, Луна У, О, SK, Jeong JW : Гнойный перикардит вызванных стрептококком группы G в качестве первоначального представления рака толстой кишки.
J корейская Новое на 2002, 17 : . 571-573 PubMed Аннотация
Зигерт CE, Overbosch D: Рак толстой кишки представляет, как Streptococcus Sanguis бактериемии.
Am J Gastroenterol 1995, 90 : 1528-1529. PubMed Аннотация
Маккой туалет, Мейсон JM III: энтерококков эндокардит связанных с раком сигмовидной; доклад случай.
J Med доц государства Ала 1951, 21 : . 162-166 PubMed Аннотация
Розы DF, Richman H, Localio SA: бактериальный эндокардит связано с колоректальным раком.
Энн Surg 1974 г., 179 : . 190-191 PubMed Аннотация | PubMed Central Полный текст
Бэйлисс R, Кларк С, Oakley CM, Сомервилл Вт, Уитфилд AG, молодые SE: кишечника, мочеполовой системы, а также инфекционного эндокардита.
Br J Сердце 1984, 51 : 339-345. PubMed Аннотация
Бэйлисс R, Кларк С, Oakley CM, Сомервилл Вт, Уитфилд AG, молодые SE: микробиологии и патогенез инфекционного эндокардита.
Br J Сердце 1983, 50 : 513-519. PubMed Аннотация
Бернс CA, Маккоги R, Лаутер CB: ассоциации Streptococcus Bovis фекальные перевозки и толстой кишки неоплазии: возможные отношения с полипами и их предраковых потенциал.
Am J Gastroenterol 1985 году, 80 : 42-46. PubMed Аннотация
Tsujii М, Дюбуа RN: Изменения в клеточной адгезии и апоптоза в эпителиальных клетках с гиперэкспрессией простагландина endoperoxide 2-синтазы.
Сотовые 1995, 83 : 493-501. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Гейтли S: вклад циклооксигеназы-2 на ангиогенез в опухоли.
Рак метастазы Rev 2000, 19 : . 19-27 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Манкхольма P: Обзор статьи: заболеваемость и распространенность рака прямой кишки при воспалительных заболеваниях кишечника.
Aliment Pharmacol Там 2003, 18 (Дополнение 2) : . 1-5 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Чой PM, Зелиг MP: Подобие колоректального рака в БК и ЯК. Последствия для канцерогенеза и профилактика.
Gut 1994, 35 : 950-954. PubMed Аннотация
Langholz Е, Манкхольма P, Давидсен М, Биндер V: колоректальный риск рака и смертности у пациентов с неспецифическим язвенным колитом.
Гастроэнтерология 1992, 103 : . 1444-1451 PubMed Аннотация
Аспинолл Р.Д.: Есть приверженцем кишечной палочки при болезни Крона и рак толстой кишки действительно патогенной?
Gastroenterol 2004, 127 : . 1649-1650 Издатель Полный текст
Masseret Е, Boudeau J, Colombel JF, нейтрон C, Desreumaux P, Джоли B, Корто, Darfeuille-Мишо: генетически связанные кишечной палочки штамма, связанные с болезнью Крона.
Gut 2001, 48 : 320-325. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
де Йонг R, Альтаре F, Haagen И.А., Elferink Д.Г., Бур T, ван Бреда Vriesman PJ, Kabel PJ, Draaisma JM, ван Dissel JT, крона FP, Казанова JL, Ottenhoff TH: Тяжелая микобактериальные и сальмонеллы инфекций в интерлейкин-12 рецепторов -дефицитных пациентов.
Наука 1998, 280 : . 1435-1438 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Шибата T, Урю S, Кокубу, Хосода F, Охки М, Сакияма T, Матсуно Y, Tsuchiya R, Канаи Y, кондо-T, Имото I, Inazawa J, Hirohashi S: Генетическая классификация легких аденокарциномы основан на базе массива сравнительных геномной гибридизации анализа: его связь с клинико-функций.
Clin Cancer Res 2005, 11 : . 6177-6185 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Освальд Е, Sugai М, Labigne, Ву HC, Fiorentini С, Р Бокет, О"Брайен AD: Цитотоксические некротического типа фактор 2 производства опасной кишечной палочки изменяет небольших ГТФ-связывающих белков Rho, участвующих в сборке белков актина стресс.
Труды Natl Изд-во АН США 1994, 91 : . 3814-3818 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | PubMed Central Полный текст
Fiorentini C, Matarrese P, Straface Е, Falzano L, Фаббри, Donelli G, Cossarizza, Бокет P, Malorni W: токсинного вызванных активизацией Rho ГТФ-связывающий белок увеличивает Bcl-2 выражение и влияет митохондриальных гомеостаза.
Опыта сотовый Res 1998, 242 : 341-350. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Haghjoo Е, Галан JE: сальмонеллы брюшного тифа кодирует функциональный cytolethal токсин растяжения, которое доставляется в клетки хозяина от бактериально-интернализации пути.
Труды Natl Изд-во АН США 2004, 101 : . 4614-4619 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | PubMed Central Полный текст
Марши О, Леджер Т.Н., Boury М, Охара М, Ту X, Goffaux F, J Mainil, Rosenshine I, Sugai M, De Rycke J, Освальд E: энтеропатогенных и энтерогеморрагическая кишечная палочка доставить роман эффектора называется Cif, который блокирует клеточный цикл G2 / M перехода.
Мол Microbiol 2003, 50 : . 1553-1567 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Килиан М: Деградация иммуноглобулинов А2, А2 и G на основных подозреваемых пародонта патогенами.
Infect Immun 1981 г., 34 : . 757-765 PubMed Аннотация | PubMed Central Полный текст
Шурин С.Б., Socransky СС, Суини Е, Стоссел TP: нейтрофилов расстройства индуцированных capnocytophaga, стоматологические микроорганизма.
N Engl J Med 1979, 301 : 849-854. PubMed Аннотация
Малви М.А., Шиллинг JD, Hultgren SJ: Создание постоянного кишечной палочки водохранилище во время острой фазы инфекции мочевого пузыря.
Infect Immun 2001, 69 : . 4572-4579 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | PubMed Central Полный текст
Уильямс P, Чаудхри Y, Гудфеллоу И.Г., Биллингтон J, R Пауэлл, Спиллер О.Б., Evans DJ, Леа S: карты CD55 функции.
J Biol Chem 2003, 278 : . 10691-10696 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Фам T, Кауль, Харт, Goluszko P, пресс-форм J, S Новицки, Люблин Д.М., Новицки BJ: дра связанных X адгезины гестационного пиелонефрита связанных кишечной палочки признать SCR-3 и SCR-4 области рекомбинантных распада-ускорение фактор.
Infect Immun 1995, 63 : . 1663-1668 PubMed Аннотация | PubMed Central Полный текст
Новицки B, Selvarangan R, S Новицки: Семья кишечной палочки доктор адгезины: распад-фактор ускорения признания рецепторов и инвазивности.
J Infect Dis 2001, 183 (Прил. 1) : . S24-S27 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Рак ротовой полости Фонда [ http://www.oralcancerfoundation.org/facts/ ] webcite
SEER: . эпидемиологии наблюдения и конечных результатов в обзор статистики раковых заболеваний . Министерство здравоохранения и социальных служб, Служба общественного здравоохранения, Национального Института Здоровья, Bethesda, MD; 2002 года.
Сильверман S: Рак ротовой полости.
Семин Dermatol 2001, 13 : 132-137.
Песни МТ, Devesa SS: полости рта и глотки заболеваемость раком в 1975-1998 США.
Устные Oncol 2002, 38 : . 610-617 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Хоманн N, Tillonen J, Meurman JH, Rintamaki H, C Линдквист, Раутио М, Jousimies-Somer H, Salaspuro М: Увеличение слюнных уровня ацетальдегида в сильно пьющих и курящих: микробиологический подход к рак ротовой полости рта.
Канцерогенеза 2000, 21 : 663-668. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Всемирная организация здравоохранения: Доклад о мировом здравоохранения . Женева, 1996 год.
Альфано MC, Горовиц AM: Профессиональные и общественные усилия по предотвращению заболеваемости и смертности от рака полости рта.
J Am Дент доц 2001 года (Дополнение 132) : 24S-29S.
Невилл BW, День ТА: Рак ротовой полости и предраковых поражений.
CA: Рак J Clin 2002, 52 : . 195-215 PubMed Аннотация
Холмс JD, Диркс EJ, Гомер Л. Д., Поттер Берни Экклстоун: Является ли обнаружение устные и ротоглотки плоскоклеточного рака стоматологических поставщиком здравоохранения связан с низшей ступени на момент постановки диагноза?
J Устные Maxillofac Surg 2003, 61 : . 285-291 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Национального института стоматологических и черепно-лицевых исследований, рак ротовой полости Борьба с врагом [ http:// www.nidcr.nih.gov/ HealthInformation / DiseasesAndConditions / SpectrumSeries / OralCancerEnemy.htm ] webcite
2003 год.
Магера DL, Haffajee н.э., Девлин PM, Норрис CM, Познер Р., Гудсон JM: слюнных микробиоты как диагностический показатель рака полости рта: описательный, не рандомизированное исследование без рака и устных плоскоклеточный рак субъектов.
J Med Пер 2005, 3 : 27. PubMed Аннотация | BioMed Central Полный текст | PubMed Central Полный текст
Надя К.Н., Sonkodi I, Секе я, Надя E, Ньюман HN: микрофлора связанные с человеческим устной карциномы.
Устные онкологии 1998, 34 : . 304-308 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Сасаки H, Igaki H, T Ishizuka, Kogoma Y, Sugimura T, Терада М: наличие стрептококка последовательности ДНК в хирургических образцах рака желудка.
J Cancer Res 1995, 86 : 791-794.
Морита Е, Narikiyo М, Яно, Нисимура Е, Igaki H, Н Сасаки, Терада М, N Ханада, Кавабе R: Различные частоты инфекции Streptococcus anginosus в рак полости рта и рака пищевода.
Рак Научно 2003, 94 : . 492-496 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Магера DL, Хименес-Fyvie Л.А., Haffajee н.э., Socransky SS: Распределение выбранных видов бактерий на внутриротовых поверхностях.
J Clin Periodontol 2003, 30 : . 644-54 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Sojar HT, Шарма, Дженко RJ: Porphyromonas gingivalis фимбрии связываются с цитокератин эпителиальных клеток.
Infect Immun 2002, 70 : . 96-101 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | PubMed Central Полный текст
Khlgatian М, Н Нассар, Чжоу HH, Гибсон ФК III, Дженко CA: Бахромка-зависимой активации клеточной экспрессии молекул адгезии в Porphyromonas gingivalis -инфицированных клеток эндотелия.
Infect Immun 2002, 70 : . 257-267 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | PubMed Central Полный текст
Вайс Е.И., Shaniztki B, Дотан М, N Ganeshkumar, Kolenbrander ПЭ, Мецгер Z: Присоединение Fusobacterium nucleatum PK1594 к клеткам млекопитающих и ее coaggregation с periodontopathogenic бактерий опосредованы же галактоза-связывающий адгезина.
Устные Microbiol Immunol 2000, 15 : . 371-377 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Mergenhagen SE, Сандберг А.Л., Часси Б.М., Бреннан MJ, Юнг К., Donkersloot JA, Цисар JO: Молекулярные основы бактериальной адгезии в ротовой полости.
Rev Infect Dis 1987 году, 9 : . S467-474 PubMed Аннотация
Neeser JR, Grafstrom RC, Woltz, Brassart D, Fryder V, Гуггенхайм B: 23 кДа гликопротеина подшипников NeuNAc альфа-2-3Gal бета 1-3GalNAc О-связанных углеводных цепей служит рецептором для Streptococcus Sanguis ОМЗ 9 на человека щечной эпителиальных клеток.
Гликобиологии 1995, 5 : . 97-104 PubMed Аннотация
Hakomori S: опухоль злокачественная определяется аберрантных гликозилирования и sphingo (глико) липидного обмена.
Cancer Res 1996, 56 : . 5309-5318 PubMed Аннотация
Bhavanandan ВП: Рак связанных муцин и муцина типа гликопротеинов.
Гликобиологии 1991, 1 : . 493-503 PubMed Аннотация
Ричардсон М. А. Рамирес T, Рассел NC, Мойе LA: Коли токсинов иммунотерапии: ретроспективный обзор.
Altern Там здравоохранения Med 1999, 5 : . 42-47 PubMed Аннотация
Zacharski LR, Sukhatme ВП: Коли это токсин вновь: иммунотерапия или активатор плазминогена терапии рака?
Журнал изучению тромбозов и гемостаза 2005, 3 : . 424 Издатель Полный текст
Hoption Канн С. А., ван Netten JP, ван Netten C: д-р Уильям Коли и регрессии опухоли: место в истории, ни в будущем.
Магистратура Med J 2003, 79 : 672-680. PubMed Аннотация
Сенсениг DM, Росси Н.П., Эренгафт ДЛ: Результаты хирургического лечения бронхогенного рака.
Surg Gynecol Obstet 1963, 116 : . 279-84 PubMed Аннотация
Такита Х.: Влияние послеоперационной эмпиемы на выживаемость больных с бронхогенного рака.
J торакальный Cardiovasc Surg 1970, 59 : 642-644. PubMed Аннотация
Tzankov, Ludescher C, Дуба HC, Steinlechner М, Кнапп R, T Шмид, Грюневальд К Gastl G, Stauder R: спонтанные ремиссии при острой миелоидной вторичной лейкемии следующие инвазивный аспергиллез легких.
Энн Hematol 2001, 80 : . 423-5 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Хобохм U: Лихорадка и рака в перспективе.
Рак Immunol Immunother 2001, 50 : . 391-6 PubMed Аннотация
Pardoll D: Рак вакцин.
Nat Med 1998, 4 : . 525 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Хэнсон DF: Лихорадка и иммунного ответа.
J Immunol 1993, 151 : . 436 PubMed Аннотация
Фальк MH, Issels RD: Гипертермия в онкологии.
Int J Гипертермия 2001, 17 : 1. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Trieb К Sztankay, Амбергер, Лехнер H, Grubeck-Lobenstein B: гипертермия подавляет пролиферацию и стимулирует экспрессию маркеров дифференциации в культуре клеток рака щитовидной железы.
Рак Lett 1994, 87 : . 65-71 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Константини V, Zacharski LR: фибрина и рак.
Thromb Haemost 1993, 69 : . 406-14 PubMed Аннотация
Zacharski LR, Орнштейна DL, Gabazza ЕС, D"Alessandro-Gabazza CN, Brugarolas, Schneider J: Лечение злокачественных путем активации плазминогена системы.
Семин Thromb Hemost 2002, 28 : . 5-18 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Kufe DW, Поллок RE, Weichselbaum Р.Р., Баст RC-младший, Gansler TS, Голландии JF, Фрей E III, ред: Рак медицины . Гамильтон, Онтарио: БК Беккер Inc; 2003 года..
DeVita VT-младший, Hellman S, Розенберг С. А., ред: Рак. Принципы и практика онкологии. 6-е издание. Phildelphia (ПА): Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, 2001.
Ойл-де-Гроот CA, Vermorken JB, Ханна MG-младший, Verboom P, Groot MT, Bonsel ГДж, Мейер CJ, Пинедо HM: Иммунотерапия аутологичных опухолевых клеток-вакциной БЦЖ у больных раком толстой кишки: проспективное исследование медицинских и экономических выгод .
Вакцина 2005, 23 : . 2379-2387 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Гувер HC-младший, Брандхорста JS, Питерс LC, Surdyke М.Г., Такешита Y, Мадариага J, Muenz LR, Ханна М.-младший: Адъювантная активной специфической иммунотерапии для человека колоректального рака: 6,5-год Средняя продолжительность наблюдения составила в III фазы проспективного рандомизированного исследования.
J Clin Oncol 1993, 11 : . 390-399 PubMed Аннотация
Наси М.Л., Мейерс М, Ливингстон PO, Houghton, Чепмен П.Б.: Anti-меланомы эффектов R24, моноклональные антитела против GD3 ганглиозида.
Меланома Res 1997, +7 (Дополнение 2) : S155-S162. PubMed Аннотация
Чепмен PB, Ву D, G Ragupathi, Лу Ю, Уильямс L, Hwu WJ, Джонсон D, Ливингстон ПО: последовательное иммунизации больных меланомой с GD3 вакцины ганглиозида и антиидиотипических моноклональных антител, который имитирует GD3 ганглиозида.
Clin Cancer Res 2004, 10 : . 4717-4723 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Giaccone G, Debruyne C, E Felip, Чепмен PB, Грант SC, Millward M, L Thiberville, D"Addario G, C Коэны, Рим Л.С., Затлоукал P, O Массо, Legrand C: III фазы исследования адъювантной вакцинации Bec2 / бациллой Кальметта-Герена в реагировании пациентов с ограниченным болезни мелкоклеточного рака легких.
J Clin Oncol 2005, 23 : . 6854-6864 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Xiang R, Lode HN, Чао TH, Ruehlmann JM, Долман CS, Родригес F, Уиттон JL, Overwijk WW, Restifo Н.П., Reisfeld РА: аутологичных пероральной вакцины ДНК, защищает от мышиной меланомы.
Труды Natl Изд-во АН США 2000, 97 : . 5492-5497 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | PubMed Central Полный текст
Xiang R, Primus FJ, Ruehlmann JM, Niethammer AG, Silletti S, Lode HN, Долман CS, Гиллис SD, Reisfeld РА: двойной функцией ДНК-вакцины кодирования карциноэмбриональный антиген и CD40 лиганд тример вызывает Т клеточный иммунитет против рака толстой кишки В карциноэмбриональный антиген-трансгенных мышей.
J Immunol 2001, 167 : . 4560-4565 PubMed Аннотация
Niethammer AG, Primus FJ, Сян R, Долман CS, Ruehlmann JM, Ба У, Гиллис SD, Reisfeld РА: пероральной вакцины против человеческой ДНК раково-эмбрионального антигена (РЭА) предотвращает рост и распространение карциномы легких Льюис у мышей трансгенных CEA.
Вакцина 2001, 20 : . 421-429 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Niethammer AG, Xiang R, Ruehlmann JM, Lode HN, Долман CS, Гиллис SD, Reisfeld РА: Целевые интерлейкина-2 терапии повышает защитный иммунитет индуцированные аутологичных пероральной вакцины ДНК против мышиной меланомы.
Cancer Res 2001, 61 : . 6178-6184 PubMed Аннотация
Niethammer AG, Xiang R, Becker JC, Wodrich H, Pertl U, Карстен G, Eliceiri ВР, Reisfeld РА: ДНК-вакцины против VEGF рецептора 2 препятствует эффективному ангиогенез и тормозит рост опухоли.
Nat Med 2002, 8 : . 1369-1375 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Parsonnet J: заболеваемость Helicobacter Pylori инфекции.
Aliment Pharmacol Там 1995, 9 (Дополнение 2) : S45-51.
Вискаино А.П., Морено V, Ламберт R, Паркин Д. М.: Время тенденции заболеваемости и основных гистологических типов рака пищевода в отдельных странах, 1973-1995.
Int J Рак 2002, 99 : . 860-868 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Чау-WH, Blaser MJ, Blot WJ, Gammon доктор медицинских наук, Воган Т.Л., Риш HA, Перес-Перес Г.И., Шенберг JB, Стэнфорд Дж. Л., Роттердам H, Западный АО, Фраумени JF Jr: обратная связь между CagA + штаммов Helicobacter Pylori инфекции и Риск пищевода и кардиального отдела желудка аденокарциномы.
Cancer Res 1998, 58 : . 588-590 PubMed Аннотация
Болтон-Джонс-младший, Логан RP: обратная связь между CagA-позитивными штаммами Helicobacter инфекции пилори и риск пищевода и кардиального отдела желудка аденокарциномы.
Helicobacter 1999, 4 : . 281-283 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Гримли CE, держатель RL, Лофт DE, Моррис, Nwokolo CU: Helicobacter Pylori связанных антител у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, желудка и пищевода аденокарциномы.
Eur J Gastroenterol Hepatol 1999, 11 : . 503-509 PubMed Аннотация
Фурута T, Шираи N, Сяо F, Такашима М, Ханаи H: Влияние Helicobacter инфекции пилори и ее ликвидации по питанию.
Aliment Pharmacol Там 2002, 16 : 799-806. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
де Мартель C, Льоса А.Е., Фарр С.М., Фридман Д., Vogelman JH, Orentreich N, Корли Д.А., Parsonnet J: Helicobacter Pylori инфекции и риск развития аденокарциномы пищевода.
J Infect Dis 2005, 191 : 761-767. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Lagergren Дж, Бергстром R, Nyren O: ассоциация между массой тела и аденокарциномы пищевода и кардиального отдела желудка.
Энн внутренний Med 1999, 130 : . 883-890 PubMed Аннотация
Nwokolo CU, пресной воды Д.А., О"Хара P, Randeva HS: плазменные грелина следующее лечение Helicobacter Pylori.
Gut 2003, 52 : . 637-640 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Рен А.М., печать LJ, Коэн М., Брайнс А. Е., Мороз С., Мерфи KG, Dhillo WS, Ghatei М.А., Блум SR: Грелин повышает аппетит и увеличивает потребление пищи в организме человека.
J Clin Эндокринол Metab 2001, 86 : . 5992-5995 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Наказато М, Мураками N, дата Y, Kojima М, Н Мацуо, Kangawa К Matsukura: роль грелина в центральной регуляции кормления.
Природа 2001, 409 : . 194-198 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Накаджима S, Хаттори T: пищевода аденокарциномы или рак желудка или без искоренения Helicobacter Pylori инфекции в хронический атрофический гастрит пациентов: гипотетический взгляд от систематического обзора.
Пищеварительная фармакологии и терапии 2004 г., 20 (s1) : 54-61. Издательство Полный текст
Камерон AJ: Эпидемиология столбчатый пищевода и аденокарциномы.
Gastroenterol Clin Северо Am 1997, 26 : . 487-494 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Spechler SJ: скрининга и наблюдения за осложнений, связанных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
Am J Med 2001, 111 (Дополнение 8A) : . 130S-136S PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Haux J: инфекции и рак.
Lancet 2001, 358 : . 155-156 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Xiang R, S Silletti, Lode HN, Долман CS, Ruehlmann JM, Niethammer AG, Pertl U, Гиллис SD, Primus FJ, Reisfeld РА: защитный иммунитет против человеческого раково-эмбрионального антигена (РЭА), индуцированный пероральной вакцины ДНК в CEA-трансгенных мышей .
Clin Cancer Res 2001, +7 (Дополнение 3) : 856s-864s.
Ю. Я., Shabahang S, Timiryasova ТМ, Чжан Q, R Beltz, Gentschev I, Гебель Вт, Szalay А.А.: Визуализация опухолей и метастазов в живых животных с бактериями и вируса коровьей оспы кодирование светоизлучающих белков.
Nat Biotechnol 2004, 22 : . 313-320 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Обложка TL, Кришна США, Израиль Д.А., Peek RM-младший: индукционные желудочного эпителия апоптоза клеток на Helicobacter Pylori вакуолизирующий цитотоксин.
Cancer Res 2003, 63 : . 951-7 PubMed Аннотация
Корреа P, Миллер Майкл: канцерогенеза, апоптоза и пролиферации клеток.
Br Med Bull 1998, 54 : . 151-62 PubMed Аннотация
Radvanyi L: Discovery и иммунологические проверки новых антигенов для терапевтических вакцин рака.
Int Arch Аллергия Immunol 2004, 133 : . 179-197 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
http://www.translational-medicine.com/content/4/1/14

Список аутоиммунных заболеваний. Острый рассеянный энцефаломиелит (ОРЭМ) Острый некротический геморрагический leukoencephalitis Болезнь Аддисона Агаммаглобулинемия Очаговая алопеция Амилоидоз Анкилозирующий спондилоартрит Anti-GBM/Anti-TBM нефрита Антифосфолипидный синдром (АФС) Аутоиммунные отек Квинке Аутоиммунные апластическая анемия Аутоиммунные Dysautonomia Аутоиммунный гепатит Аутоиммунные гиперлипидемии Аутоиммунные иммунодефицита Аутоиммунные заболевания внутреннего уха (AIED) Аутоиммунные миокардит Аутоиммунный панкреатит Аутоиммунные ретинопатии Аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура (АТФ) Аутоиммунные заболевания щитовидной железы Аутоиммунная крапивница Аксонов и нейронов невропатий Balo болезни Бехчета болезнь Буллезный пемфигоид Кардиомиопатия Castleman болезни Глютеновая болезнь Болезнь Шагаса Синдром хронической усталости ** Хронические воспалительные демиелинизирующие полинейропатии (ПРИК) Хронический рецидивирующий мультифокальной ostomyelitis (CrMo) Churg-Стросс синдром Рубцовые пемфигоид / доброкачественная пузырчатка слизистой Болезнь Крона Cogans синдром Холодные заболевания агглютининов Врожденная блокада сердца Коксаки миокардит CREST болезни Основные смешанной криоглобулинемии Демиелинизирующие невропатий Герпетиформный дерматит Дерматомиозит Девич болезни (нейромиелит Optica) Дискоидная волчанка Дресслера синдром Эндометриоз Эозинофильный эзофагит Эозинофильный фасциит Узловатая эритема Экспериментальный аллергический энцефаломиелит Синдром Эванса Фибромиалгия ** Фиброзирующий альвеолит Гигантские артериит (височный артериит) Гломерулонефрит Синдром Гудпасчера Гранулематоз с полиангиит (GPA) см. Вегенера Болезнь Грейвса Синдром Гийена-Барре Хашимото энцефалита Тиреоидит Хашимото Гемолитическая анемия Шенлейна-Геноха Герпес gestationis Синдром дефицита антител Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) IgA нефропатия IgG4 связанных склерозирующий болезни Иммунорегуляторных липопротеинов Миозит включения тела Инсулин-зависимый сахарный диабет (тип 1) Интерстициального цистита Ювенильный артрит Ювенильный диабет Синдром Кавасаки Lambert-Eaton синдром Лейкоцитокластический васкулит Красный плоский лишай Лишайников Склероатрофический Древесных конъюнктивит Линейный IgA болезни (LAD) Волчанка (СКВ) Болезнь Лайма, хронический Болезнь Меньера Микроскопические полиангиит Смешанное заболевание соединительной ткани (MCTD) Разъедающая язва роговицы Мухи-Habermann болезни Рассеянный склероз Миастения Миозит Нарколепсия Нейромиелит Optica (Девика) Нейтропения Глазные рубцовых пемфигоид Неврит зрительного нерва Палиндромную ревматизма PANDAS (детская Аутоиммунные нервно-психических расстройств, связанных с Streptococcus) Паранеопластические мозжечковая дегенерация Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) Парри Ромберга синдром Parsonnage-синдром Тернера Pars planitis (периферический увеит) Пузырчатка Периферическая нейропатия Перивенозной энцефаломиелита Злокачественная анемия СТИХИ синдром Узелковый полиартрит Тип I, II, III и аутоиммунными синдромами полигландулярный Ревматическая полимиалгия Полимиозит Постинфарктный синдром миокарда Postpericardiotomy синдром Прогестерон дерматит Первичный билиарный цирроз Первичный склерозирующий холангит Псориаз Псориатический артрит Идиопатический легочный фиброз Пиодермия гангренозная Чистый красный аплазия Raynauds явление Reflex симпатической дистрофии Синдром Рейтера Рецидивирующий полихондрит Синдром усталых ног Ретроперитонеальный фиброз Острый ревматизм Ревматоидный артрит Саркоидоз Шмидт синдром Склерит Склеродермия Синдром Шегрена Сперматозоиды и яичка аутоиммунные Жесткая синдром человек Подострый бактериальный эндокардит (SBE) Susac синдром Симпатическая офтальмия Синдром Такаясу Временный артериит / Гигантские артериит Тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) Толоса-Ханта синдром Поперечный миелит Неспецифический язвенный колит Недифференцированная заболевания соединительной ткани (UCTD) Увеит Васкулит Vesiculobullous дерматозы Витилиго Гранулематоз Вегенера (в настоящее время называется гранулематоз с полиангиит (GPA) ** NOTE фибромиалгии и хронической усталости перечислены, не потому, что они являются аутоиммунными, а потому, что много людей, которые страдают от них связан аутоиммунные заболевания (ы) Американский аутоиммунных заболеваний, связанных ассоциации 22100 Gratiot Avenue, Eastpointe, MI 48021-2227 www.aarda.org http://www.aarda.org/research_display.php?ID=47